Infection-related Morbidity in relapsed Acute Lymphoblastic Leukemia Among Pediatric Patients at the National Cancer Institute Cairo University /
Ndèye Fatou SOW,
Infection-related Morbidity in relapsed Acute Lymphoblastic Leukemia Among Pediatric Patients at the National Cancer Institute Cairo University / الامراض المرتبطة بالعدوى في حالات ارتداد سرطان الدم اللمفاوي الحاد في المرضى الأطفال بالمعهد القومي للأورام / by Ndèye Fatou SOW ; Supervisors Prof. Emad Nabil Ebeid, Dr. Samah Mohamad Radwan, Dr. Nashwa Mahmoud Ezz El Deen. - 116 pages : illustrations ; 25 cm. + CD.
Thesis (M.Sc.)-Cairo University, 2023.
Bibliography: pages 97-115.
Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most
common cancer in children and adolescents. Despite dramatic
changes in its treatment, relapse remains a challenge. Children with
relapsed ALL are at increased risk of infections remain a prominent
cause of morbidity in those children receiving intensive
chemotherapy.
Objective: In this study, we aimed to assess the prevalence, pattern,
clinico-pathological features and the outcome of infection
complications in children with ALL during first relapse. Secondary
objectives were to identify factors associated with infection
development and severity and to assess the impact of infection
complications on disease treatment and outcome.
Patients and methods: A retrospective cohort study, conducted at
the National Cancer Institute (NCI), Cairo University, Egypt, that
included all patients younger than 18 years and presenting with first
ALL relapse treated from 1st of January 2012 to 31st of December
2020.
Results: The study included 67 patients for a total of 133 infectious
episodes during the different phases of their treatment. We retrieved
36 infectious events during Reinduction, 82 episodes during
Consolidation (52 episodes during FLAG/M1 chemotherapy course
and 30 episodes during FLAG/M2 chemotherapy course), 7 episodes
during Intensive Modules and 8 episodes during Maintenance. Sixty-
six episodes (49.6%) were Microbiologically documented infections,
36 episodes (27.1%) were Clinically documented infections and 31
episodes (23.3%) were fever of unknown origin. Respiratory and
Digestive system affections were the leading foci associated with
vi
unfavorable outcome of the infectious episodes during Induction and
FLAG/M2 for the respiratory system. Most frequent causative agents
were Gram-negative bacteria followed by Gram-positive bacteria.
The outcome of infectious episodes was better during consolidation
compared with induction (20% of unfavorable outcome Versus 58
%). Admissions were more prolonged during reinduction therapy but
the duration of neutropenia was longer during consolidation. The use
of prophylaxis and the duration of neutropenia were not associated
with the outcome of infectious episodes. A relationship was found
between the interruption of chemotherapy and the EFS and OS. We
noted a mortality rate of 83,6 % and 13 patients presented a second
relapse (19,4%) leading to an OS of 18.6% at 2 years follow up and
EFS of 16.9%.
Conclusion: Infections remain an important cause of morbidity as all
patients experienced it, with a wide range of events varying
according to the treatment phases. Continuous screening for a focus
of infection is warranted with special attention and care for
respiratory and digestive systems. Treatment modifications such as
interruption of chemotherapy influence the survival of patients هذه دراسة جماعية بأثر رجعي، أجريت في المعهد القومي للسرطان (NCI) ، جامعة القاهرة ، مصر ، والتي شملت جميع المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا والذين يعانون من أول انتكاسة علاجية من 1 يناير 2012 إلى 31 ديسمبر 2020. وتهدف إلى في المقام الأول عند تقييم الانتشار والنمط والميزات السريرية المرضية ونتائج مضاعفات العدوى لدى الأطفال المصابين بـ ALL أثناء الانتكاس الأول
كانت الأهداف الثانوية هي تحديد العوامل المرتبطة بتطور العدوى وشدتها عند الأطفال المصابين بـ ALL أثناء الانتكاس الأول. لكنها تهدف أيضًا إلى تقييم تأثير مضاعفات العدوى على علاج المرض ونتائجه.
شملت الدراسة 67 مريضاً لما مجموعه 133 نوبة معدية خلال مراحل العلاج المختلفة. كانت هناك غلبة للذكور بنسبة تبلغ 2.1. كان متوسط العمر في وقت الانتكاس 9.49 سنة (المدى: 0.83-18). لاحظنا أن 61.2٪ من المرضى (العدد = 41) كانوا في سن 10 سنوات أو أقل. كانت الانتكاسات المبكرة والانتكاسات النخاعية أكثر شيوعًا. انتكس معظم المرضى مع النمط الظاهري B. تم تقديم واحد وعشرين مريضًا مع المفترض أن غالبية المرضى (50 حالة / 74.6٪) تلقوا العلاج الوقائي بمضادات الميكروبات ليفوفلوكساسين و فوريكونازول و ترايميثوبريم سالفاميثوكسازول.
ومن بينهم 70٪ (35 حالة) حصلوا عليها قبل بدء العلاج الكيميائي للانتكاس بينما تلقت 30٪ (15 حالة) العلاج بعد الدورة الأولى من العلاج الكيميائي. لم نجد أي ارتباط كبير بين الوقاية ونتائج النوبات المعدية. استرجعنا 36 حدثًا معديًا أثناء المرحلة الأولى من العلاج ، و 82 حلقة أثناء الجرعات المكثفة التالية (52 حلقة خلال دورة العلاج الكيميائي FLAG / M1 و 30 حلقة خلال دورة العلاج الكيميائي FLAG / M2) ، و 7 حلقات خلال الوحدات المكثفة و 8 حلقات أثناء الأسابيع . تم العثور على متوسط عدد إصابات الحمى المصحوبة بنقص المناعة 2.31 ± 1.46 (النطاق: 1-7). ستة وستون حلقة (49.6٪) كانت عدوى موثقة ميكروبيولوجيًا MDI)) ، 36 حلقة (27.1٪) كانت عدوى موثقة إكلينيكيًا (CDI) و 31 حلقة (23.3٪) كانت حمى مجهولة المصدر (FUO).
أثناء المرحلة الأولى و الجرعات المكثفة ، كانت MDI هي العدوى الأكثر شيوعًا الموجودة في مرضانا بينما كان CDI و FUO بارزًا خلال الدورات المكثفة والأسابيع على التوالي. كانت تأثيرات الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي هي البؤر الرئيسية. كان هناك ارتباط كبير بين وجود البؤرة ونتائج النوبات المعدية أثناء المرحلة الأولى من العلاج ، وخاصة تأثير الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي. تم العثور على هذا الارتباط أيضًا خلال FLAG / M2 للجهاز التنفسي. تلقى المرضى المزيد من الرعاية الحرجة أثناء المرحلة الأولى والجرعات المكثفة مع أكثر من 25 ٪ من المرضى الذين يعانون من عدم الاستقرار الحيوي والحاجة إلى قبول وحدة العناية المركزة أثناء المرحلة الأولى. من ناحية أخرى، كان جميع المرضى مستقرين بشكل حيوي أثناء الأسابيع ، مع عدم وجود فشل في الأعضاء ، وبالتالي لا حاجة لدخول وحدة العناية المركزة.
ارتبط وجود فشل في الأعضاء الحيوية بشكل كبير مع النتيجة غير المواتية أثناء المرحلة الأولى و FLAGM1. عانى مرضانا من قلة المناعة الشديدة خاصة أثناء الجرعات المكثفة والمرحلة الأولى. كانت مزارع الدم موجبة في 63 نوبة معدية (47.36٪) ، وتم استرجاع الكائنات الدقيقة الأخرى بواسطة زراعة الجروح (حالة واحدة) ، زرع البول (حالة واحدة) ، خزعة الحنك الصلب (حالة واحدة) ومسحات البلعوم الأنفي (حالتان). خلال الدورات المكثفة وعلاج الأسابيع ، لم يتم استرداد الكائنات الحية الدقيقة. تم التعرف على البكتيريا بشكل أكثر شيوعًا، تليها الفطريات والفيروسات. كانت العوامل المسببة الأكثر شيوعًا هي البكتيريا سالبة الجرام حيث كانت الإشريشيا القولونية هي السبب الرئيسي تليها Pseudomonas aeruginosa وKlebsiella pneumoniae. فيما يتعلق بالبكتيريا موجبة الجرام، كانت أنواع المكورات العقدية والمكورات العنقودية أكثر شيوعًا خاصة المكورات العنقودية السلبية المخثرة. تم إثبات وجود 3 حالات مصابة بداء المبيضات وحالة واحدة من فطر الغشاء المخاطي. وجدت الأشعة وجود عقيدات رئوية مشبوهة في 12٪ من المرضى ، وجميعهم عولجوا تجريبياً كمرض فطري محتمل.
تم إجراء استخدام مضادات الميكروبات وفقًا لتوصيات الحمى المصحوبة بانخفاض المناعة عند الأطفال. كانت فترة القبول أطول أثناء علاج إعادة الحث بمتوسط 24.81 يومًا (المدى: 3-39) لكن مدة قلة العدلات كانت أطول أثناء الجرعات المكثفة من العلاج الكيميائي بمتوسط 22.2 يومًا (النطاق: 4-90). كانت نتيجة النوبات المعدية أفضل أثناء الجرعات المكثفة (20 ٪ من النتيجة غير المواتية) مقارنة مع المرحلة الأولى حيث كانت 58 ٪ من الحلقات (ن = 21) ذات نتائج غير مواتية. أثناء الدورات المكثفة والأسابيع، كانت جميع الحلقات ذات نتائج إيجابية. ارتبطت مدة قلة العدلات بشكل كبير بالنتيجة أثناء إعادة الحث وخلال دورة FLAG / M1 من العلاج الكيميائي.
بعد نوبة معدية، لاحظنا تأخيرًا في بدء الدورة اللاحقة من العلاج الكيميائي في ربع المرضى. تم العثور على علاقة بين انقطاع العلاج الكيميائي وبقاء المرضى على قيد الحياة، سواء OS و EFS. لاحظنا معدل وفيات بنسبة 83،6٪ وقدم 13 مريضًا انتكاسًا ثانيًا (19،4٪). أدى ذلك إلى نسبة نجاة بنسبة 18.6٪ بعد عامين من المتابعة وEFS بنسبة 16.9٪.
Text in English and abstract in Arabic & English.
Leukemia in children
Lymphoblastic Leukemia Pediatric Relapse Infection Fever Neutropenia
618.9299419
Infection-related Morbidity in relapsed Acute Lymphoblastic Leukemia Among Pediatric Patients at the National Cancer Institute Cairo University / الامراض المرتبطة بالعدوى في حالات ارتداد سرطان الدم اللمفاوي الحاد في المرضى الأطفال بالمعهد القومي للأورام / by Ndèye Fatou SOW ; Supervisors Prof. Emad Nabil Ebeid, Dr. Samah Mohamad Radwan, Dr. Nashwa Mahmoud Ezz El Deen. - 116 pages : illustrations ; 25 cm. + CD.
Thesis (M.Sc.)-Cairo University, 2023.
Bibliography: pages 97-115.
Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most
common cancer in children and adolescents. Despite dramatic
changes in its treatment, relapse remains a challenge. Children with
relapsed ALL are at increased risk of infections remain a prominent
cause of morbidity in those children receiving intensive
chemotherapy.
Objective: In this study, we aimed to assess the prevalence, pattern,
clinico-pathological features and the outcome of infection
complications in children with ALL during first relapse. Secondary
objectives were to identify factors associated with infection
development and severity and to assess the impact of infection
complications on disease treatment and outcome.
Patients and methods: A retrospective cohort study, conducted at
the National Cancer Institute (NCI), Cairo University, Egypt, that
included all patients younger than 18 years and presenting with first
ALL relapse treated from 1st of January 2012 to 31st of December
2020.
Results: The study included 67 patients for a total of 133 infectious
episodes during the different phases of their treatment. We retrieved
36 infectious events during Reinduction, 82 episodes during
Consolidation (52 episodes during FLAG/M1 chemotherapy course
and 30 episodes during FLAG/M2 chemotherapy course), 7 episodes
during Intensive Modules and 8 episodes during Maintenance. Sixty-
six episodes (49.6%) were Microbiologically documented infections,
36 episodes (27.1%) were Clinically documented infections and 31
episodes (23.3%) were fever of unknown origin. Respiratory and
Digestive system affections were the leading foci associated with
vi
unfavorable outcome of the infectious episodes during Induction and
FLAG/M2 for the respiratory system. Most frequent causative agents
were Gram-negative bacteria followed by Gram-positive bacteria.
The outcome of infectious episodes was better during consolidation
compared with induction (20% of unfavorable outcome Versus 58
%). Admissions were more prolonged during reinduction therapy but
the duration of neutropenia was longer during consolidation. The use
of prophylaxis and the duration of neutropenia were not associated
with the outcome of infectious episodes. A relationship was found
between the interruption of chemotherapy and the EFS and OS. We
noted a mortality rate of 83,6 % and 13 patients presented a second
relapse (19,4%) leading to an OS of 18.6% at 2 years follow up and
EFS of 16.9%.
Conclusion: Infections remain an important cause of morbidity as all
patients experienced it, with a wide range of events varying
according to the treatment phases. Continuous screening for a focus
of infection is warranted with special attention and care for
respiratory and digestive systems. Treatment modifications such as
interruption of chemotherapy influence the survival of patients هذه دراسة جماعية بأثر رجعي، أجريت في المعهد القومي للسرطان (NCI) ، جامعة القاهرة ، مصر ، والتي شملت جميع المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا والذين يعانون من أول انتكاسة علاجية من 1 يناير 2012 إلى 31 ديسمبر 2020. وتهدف إلى في المقام الأول عند تقييم الانتشار والنمط والميزات السريرية المرضية ونتائج مضاعفات العدوى لدى الأطفال المصابين بـ ALL أثناء الانتكاس الأول
كانت الأهداف الثانوية هي تحديد العوامل المرتبطة بتطور العدوى وشدتها عند الأطفال المصابين بـ ALL أثناء الانتكاس الأول. لكنها تهدف أيضًا إلى تقييم تأثير مضاعفات العدوى على علاج المرض ونتائجه.
شملت الدراسة 67 مريضاً لما مجموعه 133 نوبة معدية خلال مراحل العلاج المختلفة. كانت هناك غلبة للذكور بنسبة تبلغ 2.1. كان متوسط العمر في وقت الانتكاس 9.49 سنة (المدى: 0.83-18). لاحظنا أن 61.2٪ من المرضى (العدد = 41) كانوا في سن 10 سنوات أو أقل. كانت الانتكاسات المبكرة والانتكاسات النخاعية أكثر شيوعًا. انتكس معظم المرضى مع النمط الظاهري B. تم تقديم واحد وعشرين مريضًا مع المفترض أن غالبية المرضى (50 حالة / 74.6٪) تلقوا العلاج الوقائي بمضادات الميكروبات ليفوفلوكساسين و فوريكونازول و ترايميثوبريم سالفاميثوكسازول.
ومن بينهم 70٪ (35 حالة) حصلوا عليها قبل بدء العلاج الكيميائي للانتكاس بينما تلقت 30٪ (15 حالة) العلاج بعد الدورة الأولى من العلاج الكيميائي. لم نجد أي ارتباط كبير بين الوقاية ونتائج النوبات المعدية. استرجعنا 36 حدثًا معديًا أثناء المرحلة الأولى من العلاج ، و 82 حلقة أثناء الجرعات المكثفة التالية (52 حلقة خلال دورة العلاج الكيميائي FLAG / M1 و 30 حلقة خلال دورة العلاج الكيميائي FLAG / M2) ، و 7 حلقات خلال الوحدات المكثفة و 8 حلقات أثناء الأسابيع . تم العثور على متوسط عدد إصابات الحمى المصحوبة بنقص المناعة 2.31 ± 1.46 (النطاق: 1-7). ستة وستون حلقة (49.6٪) كانت عدوى موثقة ميكروبيولوجيًا MDI)) ، 36 حلقة (27.1٪) كانت عدوى موثقة إكلينيكيًا (CDI) و 31 حلقة (23.3٪) كانت حمى مجهولة المصدر (FUO).
أثناء المرحلة الأولى و الجرعات المكثفة ، كانت MDI هي العدوى الأكثر شيوعًا الموجودة في مرضانا بينما كان CDI و FUO بارزًا خلال الدورات المكثفة والأسابيع على التوالي. كانت تأثيرات الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي هي البؤر الرئيسية. كان هناك ارتباط كبير بين وجود البؤرة ونتائج النوبات المعدية أثناء المرحلة الأولى من العلاج ، وخاصة تأثير الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي. تم العثور على هذا الارتباط أيضًا خلال FLAG / M2 للجهاز التنفسي. تلقى المرضى المزيد من الرعاية الحرجة أثناء المرحلة الأولى والجرعات المكثفة مع أكثر من 25 ٪ من المرضى الذين يعانون من عدم الاستقرار الحيوي والحاجة إلى قبول وحدة العناية المركزة أثناء المرحلة الأولى. من ناحية أخرى، كان جميع المرضى مستقرين بشكل حيوي أثناء الأسابيع ، مع عدم وجود فشل في الأعضاء ، وبالتالي لا حاجة لدخول وحدة العناية المركزة.
ارتبط وجود فشل في الأعضاء الحيوية بشكل كبير مع النتيجة غير المواتية أثناء المرحلة الأولى و FLAGM1. عانى مرضانا من قلة المناعة الشديدة خاصة أثناء الجرعات المكثفة والمرحلة الأولى. كانت مزارع الدم موجبة في 63 نوبة معدية (47.36٪) ، وتم استرجاع الكائنات الدقيقة الأخرى بواسطة زراعة الجروح (حالة واحدة) ، زرع البول (حالة واحدة) ، خزعة الحنك الصلب (حالة واحدة) ومسحات البلعوم الأنفي (حالتان). خلال الدورات المكثفة وعلاج الأسابيع ، لم يتم استرداد الكائنات الحية الدقيقة. تم التعرف على البكتيريا بشكل أكثر شيوعًا، تليها الفطريات والفيروسات. كانت العوامل المسببة الأكثر شيوعًا هي البكتيريا سالبة الجرام حيث كانت الإشريشيا القولونية هي السبب الرئيسي تليها Pseudomonas aeruginosa وKlebsiella pneumoniae. فيما يتعلق بالبكتيريا موجبة الجرام، كانت أنواع المكورات العقدية والمكورات العنقودية أكثر شيوعًا خاصة المكورات العنقودية السلبية المخثرة. تم إثبات وجود 3 حالات مصابة بداء المبيضات وحالة واحدة من فطر الغشاء المخاطي. وجدت الأشعة وجود عقيدات رئوية مشبوهة في 12٪ من المرضى ، وجميعهم عولجوا تجريبياً كمرض فطري محتمل.
تم إجراء استخدام مضادات الميكروبات وفقًا لتوصيات الحمى المصحوبة بانخفاض المناعة عند الأطفال. كانت فترة القبول أطول أثناء علاج إعادة الحث بمتوسط 24.81 يومًا (المدى: 3-39) لكن مدة قلة العدلات كانت أطول أثناء الجرعات المكثفة من العلاج الكيميائي بمتوسط 22.2 يومًا (النطاق: 4-90). كانت نتيجة النوبات المعدية أفضل أثناء الجرعات المكثفة (20 ٪ من النتيجة غير المواتية) مقارنة مع المرحلة الأولى حيث كانت 58 ٪ من الحلقات (ن = 21) ذات نتائج غير مواتية. أثناء الدورات المكثفة والأسابيع، كانت جميع الحلقات ذات نتائج إيجابية. ارتبطت مدة قلة العدلات بشكل كبير بالنتيجة أثناء إعادة الحث وخلال دورة FLAG / M1 من العلاج الكيميائي.
بعد نوبة معدية، لاحظنا تأخيرًا في بدء الدورة اللاحقة من العلاج الكيميائي في ربع المرضى. تم العثور على علاقة بين انقطاع العلاج الكيميائي وبقاء المرضى على قيد الحياة، سواء OS و EFS. لاحظنا معدل وفيات بنسبة 83،6٪ وقدم 13 مريضًا انتكاسًا ثانيًا (19،4٪). أدى ذلك إلى نسبة نجاة بنسبة 18.6٪ بعد عامين من المتابعة وEFS بنسبة 16.9٪.
Text in English and abstract in Arabic & English.
Leukemia in children
Lymphoblastic Leukemia Pediatric Relapse Infection Fever Neutropenia
618.9299419