BRCA Expression in Ovarian Non-Mucinous Carcinoma /
Bassant Abdel-Moniem Ahmed Abdel-Mageed,
BRCA Expression in Ovarian Non-Mucinous Carcinoma / /في سرطان المبيض الغير مخاطي BRCA تعبير by Bassant Abdel-Moniem Ahmed Abdel-Mageed ; supervisors Dr. Saad Sayed Eissa , Dr. Amany Abd-Elhameed Abou-Bakr , Dr. Hanan Ramadan Nassar . - 108 pages : illustrations ; 25 cm. + CD.
Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2023.
Bibliography: pages 87-105.
BACKGROUND: Ovarian cancer is ranking eighth in terms of both cancer incidence and mortality among women worldwide. Ovarian carcinoma is the most common type of ovarian cancer, comprising over 90% of all ovarian cancer cases with 68% of cases diagnosed as serous carcinoma.
Approximately 25 % of ovarian cancers have a hereditary predisposition with the majority affecting the Breast CAncer gens (BRCA1 and/or BRCA2). About 40 % of BRCA-related ovarian cancers are associated with BRCA1 alterations while 18% with BRCA2. BRCA mutation increases the lifetime risk of developing ovarian cancer from 1.3% in the general population to 44% in BRCA1 and 17% in BRCA2 mutation carriers.
So, it is important to study the relation between BRCA status and patient out come in order to enable patient stratification, guide therapeutic strategy, and follow-up programs.
AIM OF WORK: To Explore the incidence of immunohistochemical BRCA expression in a cohort of non-mucinous ovarian carcinoma from Egyptian patients and correlate the BRCA status with the clinical outcome and ovarian cancer survival (overall and disease-free survival).
MATERIAL AND METHODS: Immunohistochemistry with BRCA1 was done for ovarian non-mucinous carcinomas (80 cases). Correlation with clinico-pathologic variables & patient outcome was investigated.
RESULTS: BRCA expression was detected in 61.2% of serous ovarian carcinoma. A significant relation with patient age, tumor grade, tumor stage was found (P<0.05). Also, there was a significant decrease in disease free survival & overall survival in the positive BRCA group. Metastasis, recurrence, residual disease, and mortality rate showed significantly higher figures in patient with BRCA expression (P<0.05).
CONCLUSION: Positive BRCA expression had proven to be associated with advanced stage & grade of tumor, and worsened prognostic survival parameters (Disease free survival, Overall survival, Metastasis, Recurrence, Residual disease, and Mortality) in patients with serous ovarian carcinoma. تمت هذه الدراسة على حالات سرطان المبيض المؤكدة باثولوجيا في المعهد القومي للاورام بجامعة القاهرة خلال الفترة ما بين 2011-2017. تم مراجعة الحالات لتأكيد التشخيص في ضوء أحدث تصنيف لمنظمة الصحة العالمية لأورام المبيض (2020).
تضمنت معايير الاشتمال: (العينات الجراحية لاستئصال المبيض أو استئصال الرحم الشامل والبيانات السريرية الكاملة). تضمنت معايير الاستبعاد: حالات المراجعة الخارجية والحالات ذات الاستجابة الواضحة للعلاج الكيميائي).
كان متوسط عمر المرضى (56 ± 9.9) سنة، و كان (2.5٪) لديهم تاريخ سابق للإصابة بسرطان الثدي.
بالنسبة للأعراض؛ كان (1.3٪) من المرضى يعانون من انتفاخ في البطن، (17.5٪) يعانون من آلام في البطن، (6.2٪) لديهم نزيف ، (75٪) لديهم كتلة بالحوض. قد كان (97.5٪)من الحالات لديهم CA-125 عالي.
غالبية الحالات تحت الدراسة (62.5٪) كان لديهم ورم عالي الدرجة و (37.5٪) من الدرجة المنخفضة و (30٪) لديهم غدد ليمفاوية موجبة بمتوسط (2.7) غدة ليمفاوية.
بخصوص الأجراء الجراحي؛ (1.3٪) من المرضى خضعوا لاستئصال الرحم الجذري الممتد والاستئصالالجزئي، و(11.3٪) خضعوا لعملية استئصال المبيض ، فقط و (86.2٪) خضعوا لعملية استئصال الرحم الشامل.
خضع معظم المرضى (95٪) للعلاج الكيميائي ب تاكسول / كاربو ، و (56.2٪) خضعوا للعلاج الكيميائي المساعد قبل الجراحة ،اما (32.5٪) تلقوا علاجًا كيميائيًا مساعدً بعد الجراحة و (6.2٪) تلقوا علاجًا كيميائيًا مساعدًا قبل وبعد الجراحة. ثلثي مرضانا (61.2٪) لديهم تعبير BRCA-1ايجابي
كان متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من المرض (١٤.٧شهر) ، ومتوسط البقاء الكلي ٢٣.٥ شهر) ، مع (45٪) من المرضى مصابون بانتشار للاورم ، (32.5٪) لديهم ارتجاع للورم ، (43.7٪) لديهم ورم متبقي بعد الجراحة ، و (36.2٪) حالة وفاة.
تم تصنيف 80 مريضة بسرطان المبيض المصلي وفقًا لتعبير BRCA-1 إلى مجموعتين مستقلتين: مجموعة BRCA السلبية (31 مريضًا) ومجموعة BRCA الإيجابية (49 مريضة).
كشفت المقارنة بين المجموعتين:
• زيادة كبيرة في العمر، في مجموعة سرطان الثدي BRCA الإيجابي. مقارنة بمجموعة BRCA السلبية(0.0001p>).
• فيما يتعلق بالبيانات السريرية الأساسية الاخرى لم يكن هناك ارتباط ذو صلة احصائية (CA125) (0.05p>)
• كان هناك زيادة ملحوظة في درجة ومرحلة الورم في مجموعة BRCA الإيجابية مقارنة بمجموعة BRCA السلبية (p<0.05 على التوالي).
• عدم وجود ارتباط مهم فيما يتعلق بالغدد الليمفاوية الموجبة(0.05p>).
• عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية فيما يتعلق ببيانات العلاج(0.05p>).
• انخفاض كبير في معدل البقاء على قيد الحياة الخالي من الأمراض، والبقاء على قيد الحياة بشكل عام، في مجموعة BRCAالإيجابية مقارنة بمجموعة BRCA السلبية (0.01p>) على التوالي.
• انخفض متوسط زمن البقاء على قيد الحياة بشكل ملحوظ في مجموعة BRCA الايجابية. مقارنة بمجموعة BRCAالسلبية
• زيادة ملحوظة في معدل انتشار وارتجاع الورم والأورام المتبقية والوفيات في مجموعة BRCA الإيجابية مقارنة بمجموعة B
Text in English and abstract in Arabic & English.
Ovarian cancer
BRCA ovarian carcinoma genomic instability
616.99465
BRCA Expression in Ovarian Non-Mucinous Carcinoma / /في سرطان المبيض الغير مخاطي BRCA تعبير by Bassant Abdel-Moniem Ahmed Abdel-Mageed ; supervisors Dr. Saad Sayed Eissa , Dr. Amany Abd-Elhameed Abou-Bakr , Dr. Hanan Ramadan Nassar . - 108 pages : illustrations ; 25 cm. + CD.
Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2023.
Bibliography: pages 87-105.
BACKGROUND: Ovarian cancer is ranking eighth in terms of both cancer incidence and mortality among women worldwide. Ovarian carcinoma is the most common type of ovarian cancer, comprising over 90% of all ovarian cancer cases with 68% of cases diagnosed as serous carcinoma.
Approximately 25 % of ovarian cancers have a hereditary predisposition with the majority affecting the Breast CAncer gens (BRCA1 and/or BRCA2). About 40 % of BRCA-related ovarian cancers are associated with BRCA1 alterations while 18% with BRCA2. BRCA mutation increases the lifetime risk of developing ovarian cancer from 1.3% in the general population to 44% in BRCA1 and 17% in BRCA2 mutation carriers.
So, it is important to study the relation between BRCA status and patient out come in order to enable patient stratification, guide therapeutic strategy, and follow-up programs.
AIM OF WORK: To Explore the incidence of immunohistochemical BRCA expression in a cohort of non-mucinous ovarian carcinoma from Egyptian patients and correlate the BRCA status with the clinical outcome and ovarian cancer survival (overall and disease-free survival).
MATERIAL AND METHODS: Immunohistochemistry with BRCA1 was done for ovarian non-mucinous carcinomas (80 cases). Correlation with clinico-pathologic variables & patient outcome was investigated.
RESULTS: BRCA expression was detected in 61.2% of serous ovarian carcinoma. A significant relation with patient age, tumor grade, tumor stage was found (P<0.05). Also, there was a significant decrease in disease free survival & overall survival in the positive BRCA group. Metastasis, recurrence, residual disease, and mortality rate showed significantly higher figures in patient with BRCA expression (P<0.05).
CONCLUSION: Positive BRCA expression had proven to be associated with advanced stage & grade of tumor, and worsened prognostic survival parameters (Disease free survival, Overall survival, Metastasis, Recurrence, Residual disease, and Mortality) in patients with serous ovarian carcinoma. تمت هذه الدراسة على حالات سرطان المبيض المؤكدة باثولوجيا في المعهد القومي للاورام بجامعة القاهرة خلال الفترة ما بين 2011-2017. تم مراجعة الحالات لتأكيد التشخيص في ضوء أحدث تصنيف لمنظمة الصحة العالمية لأورام المبيض (2020).
تضمنت معايير الاشتمال: (العينات الجراحية لاستئصال المبيض أو استئصال الرحم الشامل والبيانات السريرية الكاملة). تضمنت معايير الاستبعاد: حالات المراجعة الخارجية والحالات ذات الاستجابة الواضحة للعلاج الكيميائي).
كان متوسط عمر المرضى (56 ± 9.9) سنة، و كان (2.5٪) لديهم تاريخ سابق للإصابة بسرطان الثدي.
بالنسبة للأعراض؛ كان (1.3٪) من المرضى يعانون من انتفاخ في البطن، (17.5٪) يعانون من آلام في البطن، (6.2٪) لديهم نزيف ، (75٪) لديهم كتلة بالحوض. قد كان (97.5٪)من الحالات لديهم CA-125 عالي.
غالبية الحالات تحت الدراسة (62.5٪) كان لديهم ورم عالي الدرجة و (37.5٪) من الدرجة المنخفضة و (30٪) لديهم غدد ليمفاوية موجبة بمتوسط (2.7) غدة ليمفاوية.
بخصوص الأجراء الجراحي؛ (1.3٪) من المرضى خضعوا لاستئصال الرحم الجذري الممتد والاستئصالالجزئي، و(11.3٪) خضعوا لعملية استئصال المبيض ، فقط و (86.2٪) خضعوا لعملية استئصال الرحم الشامل.
خضع معظم المرضى (95٪) للعلاج الكيميائي ب تاكسول / كاربو ، و (56.2٪) خضعوا للعلاج الكيميائي المساعد قبل الجراحة ،اما (32.5٪) تلقوا علاجًا كيميائيًا مساعدً بعد الجراحة و (6.2٪) تلقوا علاجًا كيميائيًا مساعدًا قبل وبعد الجراحة. ثلثي مرضانا (61.2٪) لديهم تعبير BRCA-1ايجابي
كان متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من المرض (١٤.٧شهر) ، ومتوسط البقاء الكلي ٢٣.٥ شهر) ، مع (45٪) من المرضى مصابون بانتشار للاورم ، (32.5٪) لديهم ارتجاع للورم ، (43.7٪) لديهم ورم متبقي بعد الجراحة ، و (36.2٪) حالة وفاة.
تم تصنيف 80 مريضة بسرطان المبيض المصلي وفقًا لتعبير BRCA-1 إلى مجموعتين مستقلتين: مجموعة BRCA السلبية (31 مريضًا) ومجموعة BRCA الإيجابية (49 مريضة).
كشفت المقارنة بين المجموعتين:
• زيادة كبيرة في العمر، في مجموعة سرطان الثدي BRCA الإيجابي. مقارنة بمجموعة BRCA السلبية(0.0001p>).
• فيما يتعلق بالبيانات السريرية الأساسية الاخرى لم يكن هناك ارتباط ذو صلة احصائية (CA125) (0.05p>)
• كان هناك زيادة ملحوظة في درجة ومرحلة الورم في مجموعة BRCA الإيجابية مقارنة بمجموعة BRCA السلبية (p<0.05 على التوالي).
• عدم وجود ارتباط مهم فيما يتعلق بالغدد الليمفاوية الموجبة(0.05p>).
• عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية فيما يتعلق ببيانات العلاج(0.05p>).
• انخفاض كبير في معدل البقاء على قيد الحياة الخالي من الأمراض، والبقاء على قيد الحياة بشكل عام، في مجموعة BRCAالإيجابية مقارنة بمجموعة BRCA السلبية (0.01p>) على التوالي.
• انخفض متوسط زمن البقاء على قيد الحياة بشكل ملحوظ في مجموعة BRCA الايجابية. مقارنة بمجموعة BRCAالسلبية
• زيادة ملحوظة في معدل انتشار وارتجاع الورم والأورام المتبقية والوفيات في مجموعة BRCA الإيجابية مقارنة بمجموعة B
Text in English and abstract in Arabic & English.
Ovarian cancer
BRCA ovarian carcinoma genomic instability
616.99465