A Study of the possible neuroprotective effect of βeta-Adrenergic receptor agonist in rotenone induced Parkinson’s disease in rats (PO 3.4.3) /
Haneen Yahia Mohamed,
A Study of the possible neuroprotective effect of βeta-Adrenergic receptor agonist in rotenone induced Parkinson’s disease in rats (PO 3.4.3) / / (PO 3.4.3) دراسة التأثير الوقائي العصبي المحتمل لمستضاد مستقبل بيتا أدرينالين في مرض الشلل الرعاش المحدث بالروتينون في الجرذان by Haneen Yahia Mohamed ; supervision of Dr / Mohammed Farag El -Yamany, Dr/ Mostafa Adel Mohamed Rabie. - 107 pages : illustrations ; 25 cm. + CD.
Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2024.
Bibliography: pages 88-107.
β2-adrenoreceptors (β2-AR have been identified recently as regulators of the α-synuclein gene (SNCA), one of the key milieus endorsed in injury of dopamine neurons in Parkinson's disease (PD). Accumulation of α-synuclein leads to mitochondrial dysfunction via downregulation of mitophagy proteins (PINK and PARKIN) and inhibition of mitochondria biogenesis (PGC-1α) along with an increase in the master inflammatory regulator NF-κB p65 production that provokes neurodegeneration and diminishes neuroprotective signaling pathway (PI3k/Akt/CREB/BDNF). Recently, formoterol exhibited a promising neuroprotective effect against neurodegenerative conditions associated with brain inflammation. Therefore, the present investigation aimed to unveil the possible neuroprotective activity of formoterol, β2-AR agonist, against rotenone-induced PD in rats. Rats received rotenone (1.5 mg/kg; s.c.) every other day for 3 weeks and cured with formoterol (25 μg/kg/day; i.p.) 1 hr. after rotenone administration, starting from day 11. Formoterol treatment succeeded in upregulating β2-adrenoreceptor expression in PD rats and preserving the function and integrity of dopaminergic neurons as witnessed by enhancement of muscular performance in tests, open field, grip strength-meter, and Rotarod, besides the increment in substantia nigra and striatal tyrosine hydroxylase immunoexpression. In parallel, formoterol boosted mitophagy by activation of PINK1 and PARKIN and preserved mitochondrial membrane potential. Additionally, formoterol stimulated the neuro-survival signaling axis via stimulation of PI3k/pS473-Akt/pS133-CREB/BDNF cascade to attenuate neuronal loss. Noteworthy formoterol reduces neuro-inflammatory status by decreasing NFκBp65 immunoexpression and TNF-α content. Finally, formoterol's potential as a stimulant therapy of mitophagy via the PINK1/PARKIN axis and regulation of mitochondrial biogenesis by increasing PGC-1α to maintain mitochondrial homeostasis along with stimulation of PI3k/Akt/CREB/BDNF axis. يُعد مرض الشلل الرعاش أحد أكثر الاضطرابات العصبية التنكسية شيوعًا ويتميز باضطرابات الوقوف والمشية والتوازن. تم ربط ألفا سينوكلين بكل من الأشكال المتفرقة والعائلية للمرض. علاوة على ذلك ، يوجد ألفا سينوكلين في أجسام ليوي ، وقد تم ربط السمة المرضية العصبية لمرض الشلل الرعاش على نطاق واسع بمسارات السمية العصبية التي تؤدي في النهاية إلى التنكس العصبي . يمكن محاكاة مرض الشلل الرعاش تجريبياً عن طريق أخذ الروتينون التي تحفز تكوين شوائب ألفا سينوكلين ، مع نواة كثيفة ومحيط ليفي يشبه تلك التي لوحظت في مرض الشلل الرعاش مما يؤدي إلى انخفاض في الأداء الحركي وارتفاع مستويات السيتوكينات المسببة للالتهابات (عامل نخر الورم ألفا)
ينظم تنشيط مستقبلات البيتا التعبير الجيني لـ ألفا سينوكلين في نماذج حيوانية مختلفة وفي المختبر من مرض الشلل الرعاش ، ويعزز تكوين العصب الحُصيني. العلاج باستخدام ناهضات مستقبلات بيتا الأدرينالية مثل الفورميترول ، وهو ناهض بيتا يمكنه العبور من حاجز الدم في الدماغ ، وبذلك يقلل من التعبير عن جين ألفا سينوكلين عبر أستيل هيستون -3 ليسين -27 لمحفزه ومُحسِّنه ويحفز أيضًا تخليق عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ في الخلايا النجمية والخلايا العصبية في المختبر وفي الجسم الحي.
Text in English and abstract in Arabic & English.
Drugs effects and interactions
β2-adrenoreceptor α-synuclein mitophagy formoterol PI3K/Akt BDNF
615.704
A Study of the possible neuroprotective effect of βeta-Adrenergic receptor agonist in rotenone induced Parkinson’s disease in rats (PO 3.4.3) / / (PO 3.4.3) دراسة التأثير الوقائي العصبي المحتمل لمستضاد مستقبل بيتا أدرينالين في مرض الشلل الرعاش المحدث بالروتينون في الجرذان by Haneen Yahia Mohamed ; supervision of Dr / Mohammed Farag El -Yamany, Dr/ Mostafa Adel Mohamed Rabie. - 107 pages : illustrations ; 25 cm. + CD.
Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2024.
Bibliography: pages 88-107.
β2-adrenoreceptors (β2-AR have been identified recently as regulators of the α-synuclein gene (SNCA), one of the key milieus endorsed in injury of dopamine neurons in Parkinson's disease (PD). Accumulation of α-synuclein leads to mitochondrial dysfunction via downregulation of mitophagy proteins (PINK and PARKIN) and inhibition of mitochondria biogenesis (PGC-1α) along with an increase in the master inflammatory regulator NF-κB p65 production that provokes neurodegeneration and diminishes neuroprotective signaling pathway (PI3k/Akt/CREB/BDNF). Recently, formoterol exhibited a promising neuroprotective effect against neurodegenerative conditions associated with brain inflammation. Therefore, the present investigation aimed to unveil the possible neuroprotective activity of formoterol, β2-AR agonist, against rotenone-induced PD in rats. Rats received rotenone (1.5 mg/kg; s.c.) every other day for 3 weeks and cured with formoterol (25 μg/kg/day; i.p.) 1 hr. after rotenone administration, starting from day 11. Formoterol treatment succeeded in upregulating β2-adrenoreceptor expression in PD rats and preserving the function and integrity of dopaminergic neurons as witnessed by enhancement of muscular performance in tests, open field, grip strength-meter, and Rotarod, besides the increment in substantia nigra and striatal tyrosine hydroxylase immunoexpression. In parallel, formoterol boosted mitophagy by activation of PINK1 and PARKIN and preserved mitochondrial membrane potential. Additionally, formoterol stimulated the neuro-survival signaling axis via stimulation of PI3k/pS473-Akt/pS133-CREB/BDNF cascade to attenuate neuronal loss. Noteworthy formoterol reduces neuro-inflammatory status by decreasing NFκBp65 immunoexpression and TNF-α content. Finally, formoterol's potential as a stimulant therapy of mitophagy via the PINK1/PARKIN axis and regulation of mitochondrial biogenesis by increasing PGC-1α to maintain mitochondrial homeostasis along with stimulation of PI3k/Akt/CREB/BDNF axis. يُعد مرض الشلل الرعاش أحد أكثر الاضطرابات العصبية التنكسية شيوعًا ويتميز باضطرابات الوقوف والمشية والتوازن. تم ربط ألفا سينوكلين بكل من الأشكال المتفرقة والعائلية للمرض. علاوة على ذلك ، يوجد ألفا سينوكلين في أجسام ليوي ، وقد تم ربط السمة المرضية العصبية لمرض الشلل الرعاش على نطاق واسع بمسارات السمية العصبية التي تؤدي في النهاية إلى التنكس العصبي . يمكن محاكاة مرض الشلل الرعاش تجريبياً عن طريق أخذ الروتينون التي تحفز تكوين شوائب ألفا سينوكلين ، مع نواة كثيفة ومحيط ليفي يشبه تلك التي لوحظت في مرض الشلل الرعاش مما يؤدي إلى انخفاض في الأداء الحركي وارتفاع مستويات السيتوكينات المسببة للالتهابات (عامل نخر الورم ألفا)
ينظم تنشيط مستقبلات البيتا التعبير الجيني لـ ألفا سينوكلين في نماذج حيوانية مختلفة وفي المختبر من مرض الشلل الرعاش ، ويعزز تكوين العصب الحُصيني. العلاج باستخدام ناهضات مستقبلات بيتا الأدرينالية مثل الفورميترول ، وهو ناهض بيتا يمكنه العبور من حاجز الدم في الدماغ ، وبذلك يقلل من التعبير عن جين ألفا سينوكلين عبر أستيل هيستون -3 ليسين -27 لمحفزه ومُحسِّنه ويحفز أيضًا تخليق عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ في الخلايا النجمية والخلايا العصبية في المختبر وفي الجسم الحي.
Text in English and abstract in Arabic & English.
Drugs effects and interactions
β2-adrenoreceptor α-synuclein mitophagy formoterol PI3K/Akt BDNF
615.704