Formulation and optimization of model drug in certain ocular dosage form /
Eman Ebrahim Elsayed Elnaggar,
Formulation and optimization of model drug in certain ocular dosage form / / صياغة وتعظيم على نموذج عقار في بعض المستحضرات عن طريق العين by Eman Ebrahim Elsayed Elnaggar ; Supervision of Prof. Dr. Mohamed Ahmed El-Nabarawi, Prof. Dr. Mahmoud Hassan Teaima , Dr. Mohammed Yasser Hamdy, Dr. Samar Fathy El-Habal. - 128 pages : illustrations ; 25 cm. + CD.
Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2024.
Bibliography: pages 115-128.
The objective of this study was to formulate nanospanlastics as an ocular drug delivery system to enhance the ophthalmic delivery of the Biopharmaceutical Classification System II (BCSII) drugs as Nebivolol (NBV), for the treatment of ocular glaucoma. The combination of NBV nanospanlastics and Ketorolac tromethamine (KET) gel as an ocular drug delivery system has been found to have a sustained effect. This combination enhances the bioavailability of drugs and improves patient compliance compared to traditional eye drops and gels. Furthermore, it ensures the optimal release kinetics of the drugs. The bioavailability of the ocular gel was evaluated In-Vivo in relation to a solution of the drugs and nanospanlastics only.
Chapter I
Formulation and Evaluation of Nebivolol HCL-loaded Nanospanlastics Drug Delivery System.
The objective of this chapter was to establish a precise and reliable spectrophotometric technique for determining the λ max value of NBV in methanol and phosphate buffer pH 7.4. Construction of standard calibration curves of NBV. Preparation and evaluation of NBV-loaded Spanlastics nanovesicles (SNVs) for the ocular drug by ethanol injection method using span 60 as a surfactant with labral as edge activator at different ratios.
In-vitro characterization of prepared NBV-loaded SNVs by determination of vesicle size (The mean PS of NBV-loaded SNVs ranged from 237.83±9.95 nm to 1083.67±113.46 nm. which indicated the uniformity of vesicle size), zeta potential ZP (The ZP values of all NBV- loaded SNVs ranged from -68.40± 0.98 mV to -22.33± 0.77 mV, confirmed the stability of the dispersions), determination of % drug entrapment efficiency (EE%) by using indirect method (EE% of NBV loaded SNVs ranged 44.45% ±1.05 to 77.72% ± 0.15. proving the success of the preparation method to prepare nanospanlastics), The produced SNVs had DI values between 14.22± 0.30 to 52.30± 0.00 g indicating their elasticity. Based on the PZ, ZP, EE%, and DI, F1, F4, and F14 were selected as the optimized formulae. Fourier Transform Spectroscopy (FT-IR) and Differential Scanning Spectroscopy (DSC) results indicated NBV encapsulation within the selected SNVs. Morphological examination using transmission electron microscopy (TEM micrographs for F1, F4, and F14) showed small and rounded nano-vesicles. Additionally, 90.14± 1.30%, 82.50± 1.08, and 85.47± 0.55% of NBV amount was released after 12 h from F1, F4, and F14, respectively, compared to 93.95± 1.21% within 5 h release from a drug suspension. NBV release kinetics from SNVs followed Fickian release mechanism. The optimized formulae (F1, F4, and F14) exhibited greater stability at refrigerator temperature, hence maintaining their efficacy for an extended duration during storage.
Chapter II
Formulation of Combination Nebivolol HCL- Loaded Nanospanlastics and Ketorolac Tromethamine in Ocular Mucoadhesive Gel
The objective of this chapter was to develop the most optimal SNVs formulation that was created in the previous chapter I (F1, F4, and F14) in combination with KET to give six formulations of ocular mucoadhesive gels using Hydroxy propyl methyl cellulose K4 (HPMC K4) and Pluronic F127 to extend the duration of stay to the corneal surface and enhance the drug biodistribution and patient compliance. FTIR was implemented for a physical mixture of NBV and KET and revealed no interaction between them. The prepared SNVs-loaded KET gels were evaluated for their visual appearance (all gel formulations are translucent in appearance, white color, homogenous with no precipitation, and drug content (the drug content in all formulations was found to be in the range between 91.43 %± 0.65 and 99.46 %± 0.43, pH measurement (The pH values of all prepared ocular gels were found to be in the range of 6.73± 0.33 and 7.45± 0.44), Sol-gel transition temperature (Tsol-gel) and gelation time revealed that all formulations of Tsol-gel have a temperature range of 30±0.33 to 43±0.21 ºC and all formulations gelled within 2.38 min, showing good gel formation. Rheological study (all NBV-SNVs and KET loaded ocular gels exhibited non-Newtonian, pseudoplastic flow behavior) and In-Vitro release study exhibited that all the prepared formulations showed delayed and prolonged release properties in comparison to NBV gel. G1 prepared with 2% HPMC was selected as the optimum formula, exhibiting the highest release % of NBV up to 12 h. G1 was chosen for further Ex-Vivo evaluation through confocal laser scanning microscope (CLSM) that showed enhanced dye penetration. G1 was selected for In-Vivo evaluation.
Chapter III
In-Vivo study of a combination of Nebivolol HCL- Loaded Nanospanlastics and Ketorolac Tromethamine ocular gel in rabbits.
In this chapter, the work was aimed to investigate the IOP-reducing effect of G1. To induce glaucoma, a solution containing 0.025% dexamethasone in saline was administered by injection into the right eye of each rabbit, while the left eye served as the control. The rabbits were partitioned into four distinct groups with unique identification codes. The experimental groups consisted of the following: Group One received NBV suspension, Group Two received a solution of the optimum NBV-loaded SNVs (F1), Group Three received a combination of KET and the optimum NBV-loaded SNVs (F1), and Group Four received an optimum combination of KET and NBV-loaded SNVs gel (G1). In-Vivo studies showed a significant decrease in glaucoma compared to drug suspension, and histopathological studies showed improvement in glaucomatous eye retinal atrophy. G1 is considered a promising approach to improving ocular permeability, absorption, and anti-inflammatory activity, providing a safer alternative to current regimens. G1 was deemed a suitable candidate for a subsequent clinical investigation aimed at effectively and systematically managing intraocular pressure (IOP) with a low-frequency dosage regimen كان الغرض من هذه الدراسة هو صياغة النانوسبالاستكس كنظام لتوصيل الأدوية في العين لتعزيز توصيل الأدوية ذات نفاذية عالية، ذوبان منخفض تبعا لنظام تصنيف المستحضرات الصيدلانية الحيوية مثل النيبيفولول، لعلاج الجلوكوما. تم العثور على مزيج من نيبيفولول نانو سبالاستكس وهلام كيتيرولاك تروميثامين كنظام توصيل الدواء العيني ليكون له تأثير مستدام. يعزز هذا المزيج التوافر البيولوجي للأدوية ويحسن امتثال المريض مقارنة بقطرات العين والمواد الهلامية التقليدية. علاوة على ذلك، فإنه يضمن حركية الإطلاق الأمثل للأدوية. تم تقييم التوافر البيولوجي لهلام العين في الجسم الحي فيما يتعلق بمحلول الأدوية ونانو سبالاستكس فقط.
﴿الفصل الأول﴾
صياغة وتقييم نظام توصيل الأدوية نانو سبالاستكس المحمل ب نيبيفولول حمض الهيدروكلوريك
كان الهدف من هذا الفصل هو إنشاء تقنية طيفية دقيقة وموثوقة لتحديد أقصى طول موجي للنيبيفولول في الميثانول والفوسفات ذات الأس الهيدروجني4 و7. بناء منحنيات المعايرة القياسية للنيبيفيلول. تحضير وتقييم المسافات النانوية المحملة بالنيبفولول للدواء العيني بطريقة حقن الإيثانول باستخدام الامتداد 60 كخافض للتوتر السطحي مع اللابراسول كمنشط للحافة باستخدام نسب مختلفة. التوصيف المختبري للنانوسبالاستكس المحملة بالنيبيفولول المحضرة عن طريق تحديد حجم الحويصلة (يتراوح متوسط حجم جسميات النانوسبالاستكس المحملة بالنيبيفولول من 237.83±9.95 نانومتر و 1083.67±113.46 نانومتر مما يشير إلى توحيد حجم الحويصلة) ، قدرة زيتا (تراوحت قدرة زيتا لجميع النانوسبالاستكس المحملة بالنيبيفولول من -68.40±0.98 مللي فولت إلى -22.33±0.77 مللي فولت ، وتم تأكيد ثبات التشتت) ، وتحديد النسبة المئوية لكفاءة انحباس الدواء باستخدام طريقة غير مباشرة (النسبة المئوية لكفاءة انحباس الدواء من النانوسبالاستكس المحملة بالنيبيفولول إلى 44.45٪ ±1.05 إلى 77.72٪ ± 0.15 مما يثبت نجاح طريقة التحضير لتحضير النانوسبالاستيكس، كان لدى النانوسبالاستكس المنتجة قيم لمؤشر التشوه بين 14.22±0.30 إلى 52.30±0.00 جم مما يشير إلى مرونتها ، استنادا إلى حجم الحويصلات و قدرة زيتا و النسبة المئوية لكفاءة انحباس الدواء و قيم مؤشر التشوه ، تم اختيار ف1 و ف4 وف14 كصيغ محسنة. وقد دلت النتائج التي تم الحصول عليها باستخدام تقنيات القياسات الطيفية للأشعة تحت الحمراء والمسح الحرارى التفاضلى على احتباس العقار داخل النانوسبالاستكس المختارة. كشفت صور المجهر الإلكتروني الماسح والنافذ (المجهر الالكتروني الماسح لـ ف1 وف4 وف14) حويصلات نانو مستديرة صغيرة. بالإضافة إلى ذلك، تم إطلاق 90.14±1.30٪ و82.5±1.08٪ و85.47±0.55٪ من كمية النيبيفولول بعد 12 ساعة من ف1 وف4 وف14 على التوالي مقارنة بإطلاق93.95 ±1.21٪ من محلول الدواء بعد 5 ساعات. وكانت آلية انطلاق النيبيفولول من النانوسبالاستكس تتوافق مع نظام الانتشار (فيكيان). وقد أظهرت الصيغ المحسنة (ف1 وف4 وف14) ثباتا أكبر في درجة حرارة الثلاجة، وبالتالي الحفاظ على فعاليتها لفترة طويلة أثناء التخزين.
﴿الفصل الثاني﴾
صياغة وتقييم تركيبة من مزيج من نيبيفولول حمض الهيدروكلوريك نانوسبالاستكس والكيتيرولاك تروميثامين المحملة بالهلام المخاطي للعين
كان الهدف من هذا الفصل هو تطوير أفضل تركيبة نانوية تم إنشاؤها في الفصل الأول السابق (ف1 وف4 وف14) بالاشتراك مع كيتيرولاك لإعطاء ست تركيبات من المواد الهلامية المخاطية العينية باستخدام هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز (اتش ام بي سي k4) وPluronic F127 لتمديد مدة الإقامة إلى سطح القرنية وتعزيز التوزيع الحيوي للدواء وامتثال المريض. تم تطبيق تقنيات القياسات الطيفية للأشعة تحت الحمراء لخليط فيزيائي من نيبيفولول حمض الهيدروكلوريك والكيتيرولاك تروميثامين ولم يكشف عن أي تفاعل بينهما. وقد تم تقييم المواد الهلامية المحملة بالنانوسبالاستكس والكيتيرولاك من حيث مظهرها البصري (كل التركيبات الهلامية هي مظهر شفاف ، لون أبيض ، متجانسة وبدون ترسيب) ، محتوى الدواء (تم العثور على محتوى الدواء في جميع الصيغ في نطاق بين 91.43٪ ±0.65 و 99.46٪ ±0.43)، قياس الأس الهيدروجيني (تم العثور على قيم الأس الهيدروجيني لجميع المواد الهلامية العينية المحضرة في النطاق 6.73± 0.33و 7.45± 0.44) ، كشفت درجة حرارة انتقال (Tsol-gel) وزمن التبلور أن جميع التركيبات لها نطاق درجة حرارة يتراوح من 30 ± 0.33 إلى 43 ± 0.21 درجة مئوية وجميع التركيبات تتبلور خلال 2.38 دقيقة، مما يدل على تكوين هلام جيد. وطبقا لدراسة الريولوجيا (أظهرت جميع المواد الهلامية العينية المحملة بـالنيبيفيلول نانوسبالاستكس والكيتيرولاك سلوك تدفق غير نيوتوني، وكاذب). وفي دراسة الإطلاق في المختبر أظهرت أن جميع التركيبات المحضرة أظهرت خصائص إطلاق متأخرة وطويلة الأمد مقارنة بهلام النيبيفولول. تم اختيار G1 المحضر باستخدام هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز بنسبة 2% باعتباره الصيغة المثالية حيث أظهر أعلى نسبة إطلاق لـ النيبيفولول حتى 12 ساعة. وقد تم اختيار G1 لمزيد من التقييم خارج الجسم الحي من خلال مجهر المسح بالليزر متحد البؤر الذي أظهر اختراقًا معززًا للصبغة. تم اختيار G1 للتقييم داخل الجسم الحي.
﴿الفصل الثالث﴾
دراسة حيوية لمزيج من من نيبيفولول حمض الهيدروكلوريك نانوسبالاستكس والكيتيرولاك تروميثامين جل للعين في الأرانب
في هذا الفصل، كان العمل يهدف إلى دراسة تأثير تقليل ضغط العين لـ G1. كوسيلة لتحفيز الجلوكوما، تم إعطاء محلول يحتوي على 0.025٪ ديكساميثازون في محلول ملحي عن طريق الحقن في العين اليمنى لكل أرنب، بينما كانت العين اليسرى بمثابة عنصر التحكم. وقد تم تقسيم الأرانب إلى أربع مجموعات متميزة وبرموز تعريف فريدة. تألفت المجموعات التجريبية مما يلي: المجموعة (1): عولجت بمعلق نيبيفولول، المجموعة (2): عولجت بمعلق من النانوسبالاستكس المختارة (ف1 (، المجموعة (3): عولجت بمعلق من مزيج النانوسبالاستكس المختارة (ف1 (مع الكيتيرولاك ومجموعة (4): عولجت بمزيج من النانوسبالاستكس المختارة مع الكيتيرولاك جيل G1)). أظهرت الدراسات التي أجريت على الجسم الحي انخفاضًا ملحوظًا في الجلوكوما مقارنةً بمعلق من الدواء، وأظهرت الدراسات التشريحية المرضية تحسنًا في ضمور شبكية العين الزرقي. يعتبر G1 طريقة واعدة لتحسين نفاذية العين وامتصاصها والنشاط المضاد للالتهابات، مما يوفر بديلاً أكثر أمانًا للأنظمة الحالية. تم اعتبار G1 مرشحًا مناسبًا لإجراء تحقيق سريري لاحق يهدف إلى إدارة ضغط العين بشكل فعال ومنهجي باستخدام نظام جرعات منخفض التردد.
Text in English and abstract in Arabic & English.
Practical Pharmacy
Nebivolol HCL Ketorolac Tromethamine Nanospanlastics Gel Confocal laser scanning Intraocular pressure glaucoma
615.4
Formulation and optimization of model drug in certain ocular dosage form / / صياغة وتعظيم على نموذج عقار في بعض المستحضرات عن طريق العين by Eman Ebrahim Elsayed Elnaggar ; Supervision of Prof. Dr. Mohamed Ahmed El-Nabarawi, Prof. Dr. Mahmoud Hassan Teaima , Dr. Mohammed Yasser Hamdy, Dr. Samar Fathy El-Habal. - 128 pages : illustrations ; 25 cm. + CD.
Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2024.
Bibliography: pages 115-128.
The objective of this study was to formulate nanospanlastics as an ocular drug delivery system to enhance the ophthalmic delivery of the Biopharmaceutical Classification System II (BCSII) drugs as Nebivolol (NBV), for the treatment of ocular glaucoma. The combination of NBV nanospanlastics and Ketorolac tromethamine (KET) gel as an ocular drug delivery system has been found to have a sustained effect. This combination enhances the bioavailability of drugs and improves patient compliance compared to traditional eye drops and gels. Furthermore, it ensures the optimal release kinetics of the drugs. The bioavailability of the ocular gel was evaluated In-Vivo in relation to a solution of the drugs and nanospanlastics only.
Chapter I
Formulation and Evaluation of Nebivolol HCL-loaded Nanospanlastics Drug Delivery System.
The objective of this chapter was to establish a precise and reliable spectrophotometric technique for determining the λ max value of NBV in methanol and phosphate buffer pH 7.4. Construction of standard calibration curves of NBV. Preparation and evaluation of NBV-loaded Spanlastics nanovesicles (SNVs) for the ocular drug by ethanol injection method using span 60 as a surfactant with labral as edge activator at different ratios.
In-vitro characterization of prepared NBV-loaded SNVs by determination of vesicle size (The mean PS of NBV-loaded SNVs ranged from 237.83±9.95 nm to 1083.67±113.46 nm. which indicated the uniformity of vesicle size), zeta potential ZP (The ZP values of all NBV- loaded SNVs ranged from -68.40± 0.98 mV to -22.33± 0.77 mV, confirmed the stability of the dispersions), determination of % drug entrapment efficiency (EE%) by using indirect method (EE% of NBV loaded SNVs ranged 44.45% ±1.05 to 77.72% ± 0.15. proving the success of the preparation method to prepare nanospanlastics), The produced SNVs had DI values between 14.22± 0.30 to 52.30± 0.00 g indicating their elasticity. Based on the PZ, ZP, EE%, and DI, F1, F4, and F14 were selected as the optimized formulae. Fourier Transform Spectroscopy (FT-IR) and Differential Scanning Spectroscopy (DSC) results indicated NBV encapsulation within the selected SNVs. Morphological examination using transmission electron microscopy (TEM micrographs for F1, F4, and F14) showed small and rounded nano-vesicles. Additionally, 90.14± 1.30%, 82.50± 1.08, and 85.47± 0.55% of NBV amount was released after 12 h from F1, F4, and F14, respectively, compared to 93.95± 1.21% within 5 h release from a drug suspension. NBV release kinetics from SNVs followed Fickian release mechanism. The optimized formulae (F1, F4, and F14) exhibited greater stability at refrigerator temperature, hence maintaining their efficacy for an extended duration during storage.
Chapter II
Formulation of Combination Nebivolol HCL- Loaded Nanospanlastics and Ketorolac Tromethamine in Ocular Mucoadhesive Gel
The objective of this chapter was to develop the most optimal SNVs formulation that was created in the previous chapter I (F1, F4, and F14) in combination with KET to give six formulations of ocular mucoadhesive gels using Hydroxy propyl methyl cellulose K4 (HPMC K4) and Pluronic F127 to extend the duration of stay to the corneal surface and enhance the drug biodistribution and patient compliance. FTIR was implemented for a physical mixture of NBV and KET and revealed no interaction between them. The prepared SNVs-loaded KET gels were evaluated for their visual appearance (all gel formulations are translucent in appearance, white color, homogenous with no precipitation, and drug content (the drug content in all formulations was found to be in the range between 91.43 %± 0.65 and 99.46 %± 0.43, pH measurement (The pH values of all prepared ocular gels were found to be in the range of 6.73± 0.33 and 7.45± 0.44), Sol-gel transition temperature (Tsol-gel) and gelation time revealed that all formulations of Tsol-gel have a temperature range of 30±0.33 to 43±0.21 ºC and all formulations gelled within 2.38 min, showing good gel formation. Rheological study (all NBV-SNVs and KET loaded ocular gels exhibited non-Newtonian, pseudoplastic flow behavior) and In-Vitro release study exhibited that all the prepared formulations showed delayed and prolonged release properties in comparison to NBV gel. G1 prepared with 2% HPMC was selected as the optimum formula, exhibiting the highest release % of NBV up to 12 h. G1 was chosen for further Ex-Vivo evaluation through confocal laser scanning microscope (CLSM) that showed enhanced dye penetration. G1 was selected for In-Vivo evaluation.
Chapter III
In-Vivo study of a combination of Nebivolol HCL- Loaded Nanospanlastics and Ketorolac Tromethamine ocular gel in rabbits.
In this chapter, the work was aimed to investigate the IOP-reducing effect of G1. To induce glaucoma, a solution containing 0.025% dexamethasone in saline was administered by injection into the right eye of each rabbit, while the left eye served as the control. The rabbits were partitioned into four distinct groups with unique identification codes. The experimental groups consisted of the following: Group One received NBV suspension, Group Two received a solution of the optimum NBV-loaded SNVs (F1), Group Three received a combination of KET and the optimum NBV-loaded SNVs (F1), and Group Four received an optimum combination of KET and NBV-loaded SNVs gel (G1). In-Vivo studies showed a significant decrease in glaucoma compared to drug suspension, and histopathological studies showed improvement in glaucomatous eye retinal atrophy. G1 is considered a promising approach to improving ocular permeability, absorption, and anti-inflammatory activity, providing a safer alternative to current regimens. G1 was deemed a suitable candidate for a subsequent clinical investigation aimed at effectively and systematically managing intraocular pressure (IOP) with a low-frequency dosage regimen كان الغرض من هذه الدراسة هو صياغة النانوسبالاستكس كنظام لتوصيل الأدوية في العين لتعزيز توصيل الأدوية ذات نفاذية عالية، ذوبان منخفض تبعا لنظام تصنيف المستحضرات الصيدلانية الحيوية مثل النيبيفولول، لعلاج الجلوكوما. تم العثور على مزيج من نيبيفولول نانو سبالاستكس وهلام كيتيرولاك تروميثامين كنظام توصيل الدواء العيني ليكون له تأثير مستدام. يعزز هذا المزيج التوافر البيولوجي للأدوية ويحسن امتثال المريض مقارنة بقطرات العين والمواد الهلامية التقليدية. علاوة على ذلك، فإنه يضمن حركية الإطلاق الأمثل للأدوية. تم تقييم التوافر البيولوجي لهلام العين في الجسم الحي فيما يتعلق بمحلول الأدوية ونانو سبالاستكس فقط.
﴿الفصل الأول﴾
صياغة وتقييم نظام توصيل الأدوية نانو سبالاستكس المحمل ب نيبيفولول حمض الهيدروكلوريك
كان الهدف من هذا الفصل هو إنشاء تقنية طيفية دقيقة وموثوقة لتحديد أقصى طول موجي للنيبيفولول في الميثانول والفوسفات ذات الأس الهيدروجني4 و7. بناء منحنيات المعايرة القياسية للنيبيفيلول. تحضير وتقييم المسافات النانوية المحملة بالنيبفولول للدواء العيني بطريقة حقن الإيثانول باستخدام الامتداد 60 كخافض للتوتر السطحي مع اللابراسول كمنشط للحافة باستخدام نسب مختلفة. التوصيف المختبري للنانوسبالاستكس المحملة بالنيبيفولول المحضرة عن طريق تحديد حجم الحويصلة (يتراوح متوسط حجم جسميات النانوسبالاستكس المحملة بالنيبيفولول من 237.83±9.95 نانومتر و 1083.67±113.46 نانومتر مما يشير إلى توحيد حجم الحويصلة) ، قدرة زيتا (تراوحت قدرة زيتا لجميع النانوسبالاستكس المحملة بالنيبيفولول من -68.40±0.98 مللي فولت إلى -22.33±0.77 مللي فولت ، وتم تأكيد ثبات التشتت) ، وتحديد النسبة المئوية لكفاءة انحباس الدواء باستخدام طريقة غير مباشرة (النسبة المئوية لكفاءة انحباس الدواء من النانوسبالاستكس المحملة بالنيبيفولول إلى 44.45٪ ±1.05 إلى 77.72٪ ± 0.15 مما يثبت نجاح طريقة التحضير لتحضير النانوسبالاستيكس، كان لدى النانوسبالاستكس المنتجة قيم لمؤشر التشوه بين 14.22±0.30 إلى 52.30±0.00 جم مما يشير إلى مرونتها ، استنادا إلى حجم الحويصلات و قدرة زيتا و النسبة المئوية لكفاءة انحباس الدواء و قيم مؤشر التشوه ، تم اختيار ف1 و ف4 وف14 كصيغ محسنة. وقد دلت النتائج التي تم الحصول عليها باستخدام تقنيات القياسات الطيفية للأشعة تحت الحمراء والمسح الحرارى التفاضلى على احتباس العقار داخل النانوسبالاستكس المختارة. كشفت صور المجهر الإلكتروني الماسح والنافذ (المجهر الالكتروني الماسح لـ ف1 وف4 وف14) حويصلات نانو مستديرة صغيرة. بالإضافة إلى ذلك، تم إطلاق 90.14±1.30٪ و82.5±1.08٪ و85.47±0.55٪ من كمية النيبيفولول بعد 12 ساعة من ف1 وف4 وف14 على التوالي مقارنة بإطلاق93.95 ±1.21٪ من محلول الدواء بعد 5 ساعات. وكانت آلية انطلاق النيبيفولول من النانوسبالاستكس تتوافق مع نظام الانتشار (فيكيان). وقد أظهرت الصيغ المحسنة (ف1 وف4 وف14) ثباتا أكبر في درجة حرارة الثلاجة، وبالتالي الحفاظ على فعاليتها لفترة طويلة أثناء التخزين.
﴿الفصل الثاني﴾
صياغة وتقييم تركيبة من مزيج من نيبيفولول حمض الهيدروكلوريك نانوسبالاستكس والكيتيرولاك تروميثامين المحملة بالهلام المخاطي للعين
كان الهدف من هذا الفصل هو تطوير أفضل تركيبة نانوية تم إنشاؤها في الفصل الأول السابق (ف1 وف4 وف14) بالاشتراك مع كيتيرولاك لإعطاء ست تركيبات من المواد الهلامية المخاطية العينية باستخدام هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز (اتش ام بي سي k4) وPluronic F127 لتمديد مدة الإقامة إلى سطح القرنية وتعزيز التوزيع الحيوي للدواء وامتثال المريض. تم تطبيق تقنيات القياسات الطيفية للأشعة تحت الحمراء لخليط فيزيائي من نيبيفولول حمض الهيدروكلوريك والكيتيرولاك تروميثامين ولم يكشف عن أي تفاعل بينهما. وقد تم تقييم المواد الهلامية المحملة بالنانوسبالاستكس والكيتيرولاك من حيث مظهرها البصري (كل التركيبات الهلامية هي مظهر شفاف ، لون أبيض ، متجانسة وبدون ترسيب) ، محتوى الدواء (تم العثور على محتوى الدواء في جميع الصيغ في نطاق بين 91.43٪ ±0.65 و 99.46٪ ±0.43)، قياس الأس الهيدروجيني (تم العثور على قيم الأس الهيدروجيني لجميع المواد الهلامية العينية المحضرة في النطاق 6.73± 0.33و 7.45± 0.44) ، كشفت درجة حرارة انتقال (Tsol-gel) وزمن التبلور أن جميع التركيبات لها نطاق درجة حرارة يتراوح من 30 ± 0.33 إلى 43 ± 0.21 درجة مئوية وجميع التركيبات تتبلور خلال 2.38 دقيقة، مما يدل على تكوين هلام جيد. وطبقا لدراسة الريولوجيا (أظهرت جميع المواد الهلامية العينية المحملة بـالنيبيفيلول نانوسبالاستكس والكيتيرولاك سلوك تدفق غير نيوتوني، وكاذب). وفي دراسة الإطلاق في المختبر أظهرت أن جميع التركيبات المحضرة أظهرت خصائص إطلاق متأخرة وطويلة الأمد مقارنة بهلام النيبيفولول. تم اختيار G1 المحضر باستخدام هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز بنسبة 2% باعتباره الصيغة المثالية حيث أظهر أعلى نسبة إطلاق لـ النيبيفولول حتى 12 ساعة. وقد تم اختيار G1 لمزيد من التقييم خارج الجسم الحي من خلال مجهر المسح بالليزر متحد البؤر الذي أظهر اختراقًا معززًا للصبغة. تم اختيار G1 للتقييم داخل الجسم الحي.
﴿الفصل الثالث﴾
دراسة حيوية لمزيج من من نيبيفولول حمض الهيدروكلوريك نانوسبالاستكس والكيتيرولاك تروميثامين جل للعين في الأرانب
في هذا الفصل، كان العمل يهدف إلى دراسة تأثير تقليل ضغط العين لـ G1. كوسيلة لتحفيز الجلوكوما، تم إعطاء محلول يحتوي على 0.025٪ ديكساميثازون في محلول ملحي عن طريق الحقن في العين اليمنى لكل أرنب، بينما كانت العين اليسرى بمثابة عنصر التحكم. وقد تم تقسيم الأرانب إلى أربع مجموعات متميزة وبرموز تعريف فريدة. تألفت المجموعات التجريبية مما يلي: المجموعة (1): عولجت بمعلق نيبيفولول، المجموعة (2): عولجت بمعلق من النانوسبالاستكس المختارة (ف1 (، المجموعة (3): عولجت بمعلق من مزيج النانوسبالاستكس المختارة (ف1 (مع الكيتيرولاك ومجموعة (4): عولجت بمزيج من النانوسبالاستكس المختارة مع الكيتيرولاك جيل G1)). أظهرت الدراسات التي أجريت على الجسم الحي انخفاضًا ملحوظًا في الجلوكوما مقارنةً بمعلق من الدواء، وأظهرت الدراسات التشريحية المرضية تحسنًا في ضمور شبكية العين الزرقي. يعتبر G1 طريقة واعدة لتحسين نفاذية العين وامتصاصها والنشاط المضاد للالتهابات، مما يوفر بديلاً أكثر أمانًا للأنظمة الحالية. تم اعتبار G1 مرشحًا مناسبًا لإجراء تحقيق سريري لاحق يهدف إلى إدارة ضغط العين بشكل فعال ومنهجي باستخدام نظام جرعات منخفض التردد.
Text in English and abstract in Arabic & English.
Practical Pharmacy
Nebivolol HCL Ketorolac Tromethamine Nanospanlastics Gel Confocal laser scanning Intraocular pressure glaucoma
615.4