MARC details
| 000 -LEADER |
|---|
| fixed length control field |
10166namaa22004211i 4500 |
| 003 - CONTROL NUMBER IDENTIFIER |
|---|
| control field |
OSt |
| 005 - DATE AND TIME OF LATEST TRANSACTION |
|---|
| control field |
20240211192500.0 |
| 008 - FIXED-LENGTH DATA ELEMENTS--GENERAL INFORMATION |
|---|
| fixed length control field |
231230s2023 ua a|||f |m|| 000 0 eng d |
| 040 ## - CATALOGING SOURCE |
|---|
| Original cataloging agency |
EG-GICUC |
| Language of cataloging |
eng |
| Transcribing agency |
EG-GICUC |
| Modifying agency |
EG-GICUC |
| Description conventions |
rda |
| 041 0# - LANGUAGE CODE |
|---|
| Language code of text/sound track or separate title |
eng |
| Language code of summary or abstract |
eng |
| -- |
ara |
| 049 ## - LOCAL HOLDINGS (OCLC) |
|---|
| Holding library |
Deposit |
| 082 04 - DEWEY DECIMAL CLASSIFICATION NUMBER |
|---|
| Classification number |
615.761 |
| Edition number |
21 |
| 092 ## - LOCALLY ASSIGNED DEWEY CALL NUMBER (OCLC) |
|---|
| Classification number |
615.761 |
| Edition number |
21 |
| 097 ## - Thesis Degree |
|---|
| Thesis Level |
M.Sc |
| 099 ## - LOCAL FREE-TEXT CALL NUMBER (OCLC) |
|---|
| Classification number |
Cai01.08.01.M.Sc.2023.Ra.S |
| 100 0# - MAIN ENTRY--PERSONAL NAME |
|---|
| Personal name |
Rawan Hossam Mohamed Al-Kady, |
| Relator term |
preparation. |
| 245 10 - TITLE STATEMENT |
|---|
| Title |
Study of the Effect of Some Anti-Diabetic Drugs on Experimentally Induced Parkinsonism in Rats / |
| Statement of responsibility, etc. |
by Rawan Hossam Mohamed Al-Kady; Supervised by Prof. Dr. Tarek Mohamed Kamal Metawi, Dr. Mahmoud Ahmed Senousy, Dr. Sahar Mohamed Abdelraouf. |
| 246 15 - VARYING FORM OF TITLE |
|---|
| Title proper/short title |
دراسة تأثير بعض الأدوية المضادة لمرض البول السكري على مرض الشلل الرعاش المستحث تجريبياً في الجرذان |
| 264 #0 - PRODUCTION, PUBLICATION, DISTRIBUTION, MANUFACTURE, AND COPYRIGHT NOTICE |
|---|
| Date of production, publication, distribution, manufacture, or copyright notice |
2023. |
| 300 ## - PHYSICAL DESCRIPTION |
|---|
| Extent |
115 pages : |
| Other physical details |
illustrations ; |
| Dimensions |
25 cm. + |
| Accompanying material |
CD. |
| 336 ## - CONTENT TYPE |
|---|
| Content type term |
text |
| Source |
rdacontent |
| 337 ## - MEDIA TYPE |
|---|
| Media type term |
Unmediated |
| Source |
rdamedia |
| 338 ## - CARRIER TYPE |
|---|
| Carrier type term |
volume |
| Source |
rdacarrier |
| 502 ## - DISSERTATION NOTE |
|---|
| Dissertation note |
Thesis (M.Sc.)-Cairo University, 2023. |
| 504 ## - BIBLIOGRAPHY, ETC. NOTE |
|---|
| Bibliography, etc. note |
Bibliography: pages 103-115. |
| 520 ## - SUMMARY, ETC. |
|---|
| Summary, etc. |
Two antidiabetic drugs; empagliflozin a selective sodium-glucose co-transporter-2 inhibitor and repaglinide a meglitinide insulinotropic have been proven to be neuroprotective. Repaglinide was unraveled as a promising neurotherapeutic agent for Huntington’s disease by targeting the neuronal calcium sensor downstream regulatory element antagonist modulator (DREAM). Endoplasmic reticulum (ER) stress is studied in this work, as it is a key player in neurodegeneration and occurs at the crossroads of other pathologic mechanisms; and as its role in the pathogenesis of Parkinson’s disease (PD) is still elusive. miR-211-5p regulates neuronal differentiation and viability and was predicted to target C/EBP homologous protein (CHOP), a downstream effector in the ER stress pathway. For the first time, this study investigated the possible neuroprotective effect of both medications in a rotenone-induced rat model of PD from the perspective of ER stress. Rotenone (1.5 mg/kg) was administered subcutaneously every other day for 3 weeks. Meanwhile, the two treated groups received empagliflozin (10 mg/kg/day) and repaglinide (0.5 mg/kg/day) orally for 15 consecutive days post-PD induction. On the molecular level, the ER stress pathway components; GRP78, total and phosphorylated PERK, eIF2α, ATF6, and CHOP, along with miR-211-5p expression were upregulated in the striatum of rotenone-injected rats. Concurrently, the untreated rats showed elevated striatal α-synuclein levels along with diminished autophagy, mitophagy, and the proteasome system as evidenced by reduced beclin-1 protein, PINK1, and ELF2/NERF mRNA expression levels. Interestingly, both medications have lessened striatal ER stress and apoptosis as evidenced by reduced GRP78/ATF6/CHOP, GRP78/p-PERK/eIF2α/CHOP cascades, and caspase-3 levels. However, they augmented striatal DREAM mRNA expression, triggered the expression of the mitophagy marker PINK1 and the autophagy protein beclin-1, and alleviated striatal oxidative stress by enhancing the catalase activity. In addition, both empagliflozin and repaglinide halted astrocyte/microglial activation and neuroinflammation in the striatum as evidenced by the reduction in glial fibrillary acidic protein (GFAP) and ionized calcium binding adaptor protein 1 (Iba1) immunostaining and decreasing interleukin (IL)-6 and IL-1β levels. Moreover, treated rats presented with restored striatum morphological alterations, intact neuron count, and neurobehavioral motor performance examined by an open field, grip strength, and footprint gait analysis tests. Conclusively, empagliflozin and repaglinide attenuated synucleinopathy, oxidative stress, astrogliosis, microgliosis, and neuroinflammation in PD via modulating the DREAM-ER stress GRP78/ATF6/CHOP and GRP78/p-PERK/eIF2α/CHOP pathways. In addition to upregulating mitophagy, autophagy, and ubiquitin proteasomal system and inhibiting apoptosis. |
| 520 ## - SUMMARY, ETC. |
|---|
| Summary, etc. |
لقد تم اثبات فاعلية اثنين من الأدوية المضادة لمرض البول السكري في الحمايه العصبيه؛ الامباجليفلوزين مثبط انتقائي للناقل المشترك للصوديوم والجلوكوز وريباجلينيد وهو ميجليتينيد يعمل كمفرز للأنسولين. كشف الريباجلينيد عن خاصيه علاجيه عصبيه واعده في مرض الهنتنغتون من خلال استهداف مُعدِّل مناهض للعناصر التنظيمية النهائية (DREAM). تمت دراسة إجهاد الشبكة الإندوبلازمية (ER) في هذا الدراسه، حيث إنه لاعب رئيسي في التنكس العصبي وهذا يحدث بشكل متداخل مع عددة آليات مرضية الأخرى؛ والي الآن دوره في التسبب في مرض الشلل الرعاش لا يزال غير معروف. ينظم ينظم الحمض النووي الريبوزي المتناهي الصغر(miR-211-5p) التمايز العصبي والحيوية، وكان من المتوقع أن يستهدف البروتين المتماثل C / EBP (CHOP)، وهو مستجيب رئيسي لمسار إجهاد الشبكة الإندوبلازمية. لأول مرة، تفصحت هذه الدراسة التأثير المحتمل للحماية العصبية لكلا الدوائين في نموذج الشلل الرعاش المستحدث تجريبياً من خلال الروتينون في الجرذان. تم إعطاء الروتينون بجرعة 1.5 مجم / كجم تحت الجلد كل يوم اخر لمدة 3 أسابيع. وفي تلك الأثناء، تلقت المجموعتان المعالجتان الامباجليفلوزين بجرعة 10 مجم / كجم في اليوم والريباجلينيد 0.5 مجم / كجم في اليوم عن طريق الفم لمدة 15 يومًا متتاليًا بعد التأكد من إستحداث الشلل الرعاش. على المستوى الجزيئي، لقد تم ملاحظة ارتفاع في مكونات مسار إجهاد الشبكة الإندوبلازمية؛ و منها البروتين المنظم للجلوكوز 78 كيلو دالتون(GRP78/BiP)، PERK، PERK المفسر وعامل النسخ المنشط6 (6ATF) وCHOP بالإضافة إلى تعبير miR-211-5p في الجرذان المحقونة بالروتينون. في الوقت نفسه، أظهرت الجرذان غير المعالجة مستويات مرتفعة من بروتين ألفا-ساينوكلين، جنبًا إلى جنب مع انخفاض حاد في مستوي الالتهام الذاتي، التهام الميتوكوندريا، ونظام يوبيكويتين البروتيزومات كما اتضح في مستويات بيكلين-1، PINK1، وELF2/NERF المنخفضه. ومن المثير للاهتمام، أن كلا الدوائين قد قللا من إجهاد الشبكة الإندوبلازمية وموت الخلايا المبرمج كما يتضح من الانخفاض GRP78/ATF6/CHOP، GRP78/ PERKالمفسر/الوحدة α لعامل بدء حقيقيات النوى2 (eIF2α) /CHOP، بلإضافه الي بروتين الكاسباس مشقوق 3. ومع ذلك، فقد تسببوا في زيادة من تعبيرDREAM الجيني، وأثاروا التعبير عن علامة الالتهام الميتوكوندري PINK1 وبروتين الالتهام الذاتي بيكلين-1، وخففوا الإجهاد التأكسدي القائم عن طريق تعزيز نشاط إنزيم الكاتلاز. بالإضافة إلى ذلك، أوقف كل من الامباجليفلوزين وريباجلينيد تنشيط الخلايا النجمية/الدبقية الصغيرة والتهاب الأعصاب كما هوا واضح من انخفاض البروتين الحمضي الليفي الدبقي (GFAP) وبروتين محول ربط الكالسيوم المؤين-1 (Iba1) المناعي وتقليل مستوي بروتينات الإنترلوكين 6 و1-بيتا. علاوة على ذلك، قدمت الفئران المعالجة تغييرات علاجيه مورفولوجية في الجزء المكتنزمن المادة السوداء في المخ، وزياده في عدد الخلايا العصبية السليمة، والأداء الحركي السلوكي العصبي الذي تم فحصه بواسطة اختبارات المجال المفتوح، وقوة القبضة، وتحليل مشية القدم. مما لا شك فيه لقد خفف كلاً من الامباجليفلوزين والريباجلينيد الترسبات البروتينيه للألفا-ساينوكلين، الإجهاد التأكسدي، زيادة نشاط الخلايا النجمية والدبقية الصغيرة، و الالتهابات العصبيه في مرض الشلل الرعاش. و كان ذللك من خلال تعديل مسارإجهاد الشبكة الإندوبلازمية GRP78/P-PERK/eIF2α/CHOP و.GRP78/ATF6/CHOP بالإضافة إلى تنظيم التهام الميتوكوندريا، الالتهام الذاتي، يوبيكويتين البروتيزومات وتثبيط موت الخلايا المبرمج. |
| 530 ## - ADDITIONAL PHYSICAL FORM AVAILABLE NOTE |
|---|
| Additional physical form available note |
Issues also as CD. |
| 546 ## - LANGUAGE NOTE |
|---|
| Language note |
Text in English and abstract in Arabic & English. |
| 650 #0 - SUBJECT ADDED ENTRY--TOPICAL TERM |
|---|
| Topical term or geographic name entry element |
Diabetes |
| 653 #0 - INDEX TERM--UNCONTROLLED |
|---|
| Uncontrolled term |
empagliflozin |
| -- |
repaglinide |
| -- |
endoplasmic reticulum stress |
| -- |
miR-211-5p |
| -- |
neuroprotection, |
| 700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME |
|---|
| Personal name |
Tarek Mohamed Kamal Metawi |
| Relator term |
thesis advisor. |
| 700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME |
|---|
| Personal name |
Mahmoud Ahmed Senousy |
| Relator term |
thesis advisor. |
| 700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME |
|---|
| Personal name |
Sahar Mohamed Abdelraouf |
| Relator term |
thesis advisor. |
| 900 ## - EQUIVALENCE OR CROSS-REFERENCE-PERSONAL NAME [LOCAL, CANADA] |
|---|
| Numeration |
01-01-2023 |
| Titles and other words associated with a name |
Tarek Mohamed Kamal Metawi |
| -- |
Mahmoud Ahmed Senousy |
| -- |
Sahar Mohamed Abdelraouf |
| Dates associated with a name |
Sahar Mohamed Abdelraouf |
| Universities |
Cairo University |
| Faculties |
Faculty of Pharmacy |
| Divisons |
Department of Biochemistry |
| 905 ## - LOCAL DATA ELEMENT E, LDE (RLIN) |
|---|
| Cataloger |
Huda |
| 942 ## - ADDED ENTRY ELEMENTS (KOHA) |
|---|
| Source of classification or shelving scheme |
Dewey Decimal Classification |
| Koha item type |
Thesis |
| Edition |
21 |
| Suppress in OPAC |
No |
