header

Impact of WT1 Gene Expression on the Prognosis and its Role in MRD Assessment in Pediatric AML Patients / (Record no. 166156)

MARC details
000 -LEADER
fixed length control field 08777namaa22004331i 4500
003 - CONTROL NUMBER IDENTIFIER
control field OSt
005 - DATE AND TIME OF LATEST TRANSACTION
control field 20240211192501.0
008 - FIXED-LENGTH DATA ELEMENTS--GENERAL INFORMATION
fixed length control field 240110s2023 ua a|||f |m|| 000 0 eng d
040 ## - CATALOGING SOURCE
Original cataloging agency EG-GICUC
Language of cataloging eng
Transcribing agency EG-GICUC
Modifying agency EG-GICUC
Description conventions rda
041 0# - LANGUAGE CODE
Language code of text/sound track or separate title eng
Language code of summary or abstract eng
-- ara
049 ## - LOCAL HOLDINGS (OCLC)
Holding library Deposit
082 04 - DEWEY DECIMAL CLASSIFICATION NUMBER
Classification number 618.92
Edition number 21
092 ## - LOCALLY ASSIGNED DEWEY CALL NUMBER (OCLC)
Classification number 618.92
Edition number 21
097 ## - Thesis Degree
Thesis Level Ph.D
099 ## - LOCAL FREE-TEXT CALL NUMBER (OCLC)
Classification number Cai01.19.05.Ph.D.2023.Ma.I
100 0# - MAIN ENTRY--PERSONAL NAME
Personal name Mariam Mohamed Elsherif
Relator term preparation.
245 10 - TITLE STATEMENT
Title Impact of WT1 Gene Expression on the Prognosis and its Role in MRD Assessment in Pediatric AML Patients /
Statement of responsibility, etc. by Mariam Mohamed Elsherif; under supervision of Prof. Dr. Alaa Mohamed El Haddad, Prof. Dr. Hanafy Ahmed Mohamed Hafez, Prof. Dr. Dina Ahmed Yassin, Dr. Sonia Mahmoud Ahmed Abbas.
246 15 - VARYING FORM OF TITLE
Title proper/short title تأثير التعبير الجينيWT1 على التنبؤ ودوره في تقييم الحد الأدنى من المتبقي من المرض في الاطفال المصابين بسرطان الدم النخاعي الحاد
264 #0 - PRODUCTION, PUBLICATION, DISTRIBUTION, MANUFACTURE, AND COPYRIGHT NOTICE
Date of production, publication, distribution, manufacture, or copyright notice 2023.
300 ## - PHYSICAL DESCRIPTION
Extent 127 pages :
Other physical details illustrations ;
Dimensions 25 cm. +
Accompanying material CD.
336 ## - CONTENT TYPE
Content type term text
Source rdacontent
337 ## - MEDIA TYPE
Media type term Unmediated
Source rdamedia
338 ## - CARRIER TYPE
Carrier type term volume
Source rdacarrier
502 ## - DISSERTATION NOTE
Dissertation note Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2023.
504 ## - BIBLIOGRAPHY, ETC. NOTE
Bibliography, etc. note Bibliography: pages 103-127.
520 ## - SUMMARY, ETC.
Summary, etc. Monitoring of minimal residual disease (MRD) is an independent prognostic indicator for clinical outcome in acute myeloid leukemia (AML). The majority of childhood AML patients do not harbor fusion genes or mutations applicable as MRD markers. Wilms tumor gene 1 (WT1) is overexpressed in more than 80% of AML and has been studied as a potential marker of MRD, but its role in this context is still debated. We aimed to determine the impact of WT1 overexpression at diagnosis on the outcome of pediatric AML patients and to assess its role as an MRD marker post induction I and consolidation I.<br/>Patients and Methods: Quantification of WT1 transcripts using the standardized European Leukemia network real time quantitative polymerase chain reaction assay (ELN-qRT PCR) was done among 146 pediatric patients with AML. At diagnosis WT1 overexpression (WT1+ve) was considered if level >250 WT1 copies/104ABL on BM. The Magnitude of log reduction in WT1 during treatment was measured by qRT-PCR, WT1 MRD ≥2 log reduction was considered as good responder patients. <br/>Results: Of 146 AML patients tested 112(76.7%) had WT1 overexpression at diagnosis. High WT1 levels were significantly encountered with M4 FAB subtype, patients with core binding fusion transcript (t (8:21), inversion 16, P=0.018) and among low and intermediate-risk groups compared to high-risk group (P<0.001). At diagnosis WT1+ve has no impact on survival while post induction, achieving ≥2 log reduction by WT1 had significant decrease in relapse risk (2-year CIR 7.9% vs 33.2%, p=0.008), also failure to reduce WT1 transcripts below 2 log after consolidation was significantly associated with lower overall survival (51% vs 93.2%, p <0.001), event-free survival (33.3% vs 82.6%, p value <0.001) and higher cumulative incidence of relapse (66.6% vs 10.6%, p value <0.001) at 24 months compared to good responder patients. Multivariate analysis revealed that WT1 MRD < 2 log reduction post consolidation was an independent adverse prognostic factor for OS (Hazards Ratio (HR), 3; 95% confidence interval (CI), 0.9 to 10.6; p=0.04) and EFS (HR, 3.115; CI, 1.35—7.19, P=0.008). The MRD response by WT1 remained of strong predictive value in LR and IR group, patients with WT1 MRD < 2 log reduction after first intensification had significantly worse relapse free survival (RFS) despite achieving negative MRD by flow (2- year RFS 38.9% vs 87.5%, p<0.001). <br/>Conclusion: WT1 expression is a valuable and important tool for MRD in pediatric AML. Our results suggest sequential monitoring of WT1 MRD could predict relapse. Combining MRD results by WT1 and flow-cytometry improves the reliability of MRD-based prognostic stratification and therefore influence the treatment strategy.<br/>
520 ## - SUMMARY, ETC.
Summary, etc. : سرطان الدم النخاعي الحاد لدى الأطفال في الأطفال هو مرض قابل للشفاء ولكن عند انتكاس أو عدم استجابة الورم يكون العلاج الأمثل غير واضح. كان الهدف من الدراسة الحالية هو تاثير الزياده في التعبير الجيني WT1 عند التشخيص على الأطفال المصابين بسرطان الدم النخاعي الحاد وتقييم دور WT1 في تقييم الحد الأدنى من المتبقي من المرض<br/>المرضى والطرق المتبعة في البحث: تضمنت هذه الدراسة بأثر رجعي 132 مريضًا من الأطفال الذين عانو من انتكاس أو <br/>كانت هذه دراسة بأثر رجعي، شملت 163 مريضًا من الأطفال تم تشخيص إصابتهم بسرطان الدم النخاعي الحاد وتم العلاج في مستشفى سرطان الأطفال في مصر (CCHE-57357) من يناير 2019 إلى مايو 2020، مع متابعة لمدة عام واحد على الأقل من نهاية العلاج. تم تصنيفهم في البداية إلى مخاطر منخفضة الخطوره و متوسطة الخطوره و عالية الخطوره وتم علاجهم بواسطة بروتوكول سرطان الدم النخاعي الحاد CCHE 57357 المعتمد من بروتوكول مجموعة أورام الأطفال المعدل لسرطان الدم النخاعي الحاد AAML1031.<br/>من بين 146 مريضًا مؤهلًا، وجد زياده في التعبير الجيني WT1 بشكل مفرط في 112 مريضًا(76.7%) ، كان التعبير الجيني WT1 أعلى بشكل ملحوظ بين مرضى سرطان الدم النخاعي الحاد من نوع ال M4 ، نصوص الاندماج الأساسية (p = .018) وبين المرضى ذات منخفض الخطوره ومتوسط الخطورهP <0.001) )لم يتم العثور على فروق ذات دلالة إحصائية في البقاء على قيد الحياة بين المرضى الذين يعانون من فرط التعبير WT1 عند التشخيص وأولئك الذين يعانون من انخفاض مستوى التعبير). كان معدل حدوث الانتكاس التراكمي لمدة عامين أعلى بشكل ملحوظ بين المرضى `الذين لديهم الحد الأدنى من المرض المتبقي فيWT1 اقل من 2log بعد الجرعه الاولى من الكيماوي 33.2% vs 7.9%, p=.008)ولكن هذا لم ينعكس على معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام.المرضى الذين حققوا أقل من 2log في الحد الأدنى من المرض المتبقي فيWT1 بعد الجرعه المكثفه الاولى ، ارتبطت بشكل ملحوظ بنسبة بقاء أقل على قيد الحياة. (51% vs 93.2%, p <0.001)(2-year EFS 33.3% vs 82.6%, p value <0.001) ونسبة أعلى من الانتكاس التراكمي لمدة عامين( 66.6% vs 10.6%, p value <0.001) مقارنة بالمرضى الذين حققوا اعلى 2log في الحد الأدنى من المرض المتبقي فيWT1. كشف تحليل الانحدار متعدد المتغيرات Cox أن حجم تقليل سجل WT1 بعد الجرعه المكثفه الاولى مؤشراً مستقلاً لمعدل البقاء على قيد الحياة والانتكاس. بمقارنة أداء WT1 وقياس التدفق الخلوي في مراقبة الحد الأدنى من المرض المتبقي من حيث الحساسية والنوعية والقيمة التنبؤية بين المرضى متوسطي الخطوره، أظهر WT1 MRD حساسية أعلى من قياس التدفق الخلوي في الكشف عن المرضى الذين يعانون من انخفاض في نسب الشفاء.<br/>
530 ## - ADDITIONAL PHYSICAL FORM AVAILABLE NOTE
Additional physical form available note Issues also as CD.
546 ## - LANGUAGE NOTE
Language note Text in English and abstract in Arabic & English.
650 #0 - SUBJECT ADDED ENTRY--TOPICAL TERM
Topical term or geographic name entry element Acute myeloid leukemia in children
653 #0 - INDEX TERM--UNCONTROLLED
Uncontrolled term Acute Myeloid Leukemia
-- Minimial residual disease
-- WT1 gene expression
700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME
Personal name Alaa Mohamed El Haddad
Relator term thesis advisor.
700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME
Personal name Hanafy Ahmed Mohamed Hafez
Relator term thesis advisor.
700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME
Personal name Dina Ahmed Yassin
Relator term thesis advisor.
700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME
Personal name Sonia Mahmoud Ahmed Abbas
Relator term thesis advisor.
900 ## - EQUIVALENCE OR CROSS-REFERENCE-PERSONAL NAME [LOCAL, CANADA]
Numeration 01-01-2023
Titles and other words associated with a name Alaa Mohamed El Haddad
-- Hanafy Ahmed Mohamed Hafez
-- Dina Ahmed Yassin
-- Sonia Mahmoud Ahmed Abbas
Universities Cairo University
Faculties Faculty of National Cancer Institute
Divisons Department of Pediatric Oncology
905 ## - LOCAL DATA ELEMENT E, LDE (RLIN)
Cataloger Huda
942 ## - ADDED ENTRY ELEMENTS (KOHA)
Source of classification or shelving scheme Dewey Decimal Classification
Koha item type Thesis
Edition 21
Suppress in OPAC No
Holdings
Source of classification or shelving scheme Not for loan Home library Current library Date acquired Full call number Barcode Date last seen Koha item type
Dewey Decimal Classification Not for loan المكتبة المركزبة الجديدة - جامعة القاهرة قاعة الرسائل الجامعية - الدور الاول 11.02.2024 Cai01.19.05.Ph.D.2023.Ma.I 01010110087991000 10.01.2024 Thesis