MARC details
| 000 -LEADER |
|---|
| fixed length control field |
06579namaa22004211i 4500 |
| 003 - CONTROL NUMBER IDENTIFIER |
|---|
| control field |
OSt |
| 005 - أخر تعامل مع التسجيلة |
|---|
| control field |
20241127154658.0 |
| 008 - FIXED-LENGTH DATA ELEMENTS--GENERAL INFORMATION |
|---|
| fixed length control field |
241120s2023 |||a|||fr|m|| 000 0 eng d |
| 040 ## - CATALOGING SOURCE |
|---|
| Original cataloguing agency |
EG-GICUC |
| Language of cataloging |
eng |
| Transcribing agency |
EG-GICUC |
| Modifying agency |
EG-GICUC |
| Description conventions |
rda |
| 041 0# - LANGUAGE CODE |
|---|
| Language code of text/sound track or separate title |
eng |
| Language code of summary or abstract |
eng |
| -- |
ara |
| 049 ## - Acquisition Source |
|---|
| Acquisition Source |
Deposit |
| 082 04 - DEWEY DECIMAL CLASSIFICATION NUMBER |
|---|
| Classification number |
615.19 |
| 092 ## - LOCALLY ASSIGNED DEWEY CALL NUMBER (OCLC) |
|---|
| Classification number |
615.19 |
| Edition number |
21 |
| 097 ## - Degree |
|---|
| Degree |
Ph.D |
| 099 ## - LOCAL FREE-TEXT CALL NUMBER (OCLC) |
|---|
| Local Call Number |
Cai01.08.05.Ph.D.2023.Ha.S |
| 100 0# - MAIN ENTRY--PERSONAL NAME |
|---|
| Authority record control number or standard number |
Haidy Hany Abdel Momen Abdel Hamid El-Zoheiry, |
| Preparation |
preparation. |
| 245 10 - TITLE STATEMENT |
|---|
| Title |
Synthesis and biological evaluation of new derivatives of pyridazinone-based scaffold as anticancer agents / |
| Statement of responsibility, etc. |
by Haidy Hany Abdel Momen Abdel Hamid El-Zoheiry ; Supervised by Prof. Dr. Doaa Ezzat Abdel Rahman, Dr. Heba Abdelrasheed Abdelkhalek, Dr. Eman Rafaat Mohammed Kamal. |
| 246 15 - VARYING FORM OF TITLE |
|---|
| Title proper/short title |
تشييد وتقييم بيولوجى لمشتقات جديدة من البيريدازينون كمضادات للسرطان / |
| 264 #0 - PRODUCTION, PUBLICATION, DISTRIBUTION, MANUFACTURE, AND COPYRIGHT NOTICE |
|---|
| Date of production, publication, distribution, manufacture, or copyright notice |
2023. |
| 300 ## - PHYSICAL DESCRIPTION |
|---|
| Extent |
132 pages : |
| Other physical details |
illustrations ; |
| Dimensions |
25 cm. + |
| Accompanying material |
CD. |
| 336 ## - CONTENT TYPE |
|---|
| Content type term |
text |
| Source |
rda content |
| 337 ## - MEDIA TYPE |
|---|
| Media type term |
Unmediated |
| Source |
rdamedia |
| 338 ## - CARRIER TYPE |
|---|
| Carrier type term |
volume |
| Source |
rdacarrier |
| 502 ## - DISSERTATION NOTE |
|---|
| Dissertation note |
Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2023. |
| 504 ## - BIBLIOGRAPHY, ETC. NOTE |
|---|
| Bibliography, etc. note |
Bibliography: pages 107-132. |
| 520 ## - SUMMARY, ETC. |
|---|
| Summary, etc. |
Appertaining to its paracrine and autocrine signaling loops, VEGFR-2 succeeded in<br/>grabbing attention as one of the leading targets in cancer treatment. Based on the foregoing and<br/>our comprehensive studies regarding pharmacophoric features and activity of sorafenib, novel<br/>phenylpyridazinone based VEGFR-2 inhibitors IV, VIa-e, VIIa,b, IXa,b, XIIa-c, XIIIa,b,<br/>XIVa,b, XVa,b, and XVIIa-d were designed and synthesized. An assortment of biological<br/>assays was conducted to assess the antiangiogenic and apoptotic activities of the synthesized<br/>derivatives. In vitro VEGFR-2 kinase assay verified the inhibitory activity of the synthesized<br/>derivatives with IC50 values from 49.12 to 418.00 nM relative to the reference drug sorafenib<br/>(IC50 = 81.80 nM). Antiproliferative activity against HUVECs revealed that compounds XIIc<br/>and XIIIa possessed superior activity (IC50 values = 11.54 and 12.39 nM, respectively) in<br/>comparison to sorafenib (IC50 = 23.25 nM). Lastly, for the purpose of appraising their<br/>antiproliferative effect, derivatives XIIc and XIIIa were exposed to cell cycle analysis,<br/>apoptotic, cell invasion and migration assays in addition to determination of VEGFR-2 in<br/>protein level. Moreover, cytotoxicity as well as selectivity index against WI-38 cell line was<br/>measured to examine safety of derivatives XIIc and XIIIa. After that, molecular docking study<br/>was executed on the top five compounds in the in vitro VEGFR-2 kinase assay VId, XIIc,<br/>XIIIa, XIVa and XVIIc to get a deep perception on binding mode of the synthesized<br/>compounds and correlate the design strategy with biological results. Finally, physicochemical,<br/>pharmacokinetic properties, and drug-likeness studies were performed on the top five<br/>derivative in in vitro VEGFR-2 kinase assay |
| 520 ## - SUMMARY, ETC. |
|---|
| Summary, etc. |
يطلق اسم السرطان على عدد من الامراض المجتمعة التى تتميز بالانقسام الغير المنضبط والغير منسق والغير مرغوب فيه للخلايا. وعلى الرغم من وجود انواع كثيرة من السرطانات الا ان كل انواع السرطانات تتسم بسمة واحدة وهى النمو الغير طبيعي للخلايا. للسرطان العديد من الاسماء منها الخباثة او الورم الخبيث وايضًا العديد من الخطط التكتيكية لتعزيز نموه والحفاظ على خلاياه السرطانية من الهلاك. يعد "مستقبل عامل النمو البطاني الوعائي- ٢" واحدًا من اهم البروتينات المستهدفة لعلاج الاورام السرطانية. لقد اثبتت الدراسات ان "مستقبل عامل النمو البطاني الوعائي- ٢" لا يؤثر فقط على نمو وتعزيز بناء الاوعية الدموية للخلايا السرطانية بل يؤثر ايضا على الخلايا السرطانية نفسها عن طريق التحكم فى العديد من الانشطة البيولوجية السرطانية اهمها تثبيط موت الخلايا المبرمج والتأثير على الخلايا الجزعية للاورام. بناءًا على ما سبق ذكره يمكن ان نستنتج ان تثبيط "مستقبل عامل النمو البطاني الوعائي- ٢" من اهم العوامل المضادة للسرطان التى حازت على الكثير من الاهتمام فى مجال البحث العلمى لمضادات السرطانات.<br/>وعلى الجانب الآخر تمثل مشتقات البيريدازينون عائلة مهمة من الحلقات الكيميائية النشطة بيولوجيا التي تجذب اهتمامًا متزايدا من الباحثين نظرًا لخصائصها البيولوجية المتعددة كمضادات لمرض الخرف، مضادات للميكروبات، مضادات لارتفاع ضغط الدم، مضادات للالتهاب بالاضافة الى دورها المميز فى الكثير من مضادات السرطانات.<br/>في ضوء المعلومات الواردة أعلاه، وإستنادًا إلى الحقائق المذكورة، تم تصميم وبناء مشتقات بيريدازينون جديدة كمضادات الخلايا السرطانية بالإضافة إلى إجراء إختبارات الفاعلية البيولوجية لها وتحديد نشاطها ومن ثم تم إستخدام تقنية النمذجة الجزيئية لتوضيح إرتباط هذه المركبات مع الجزء النشيط من "مستقبل عامل النمو البطاني الوعائي- ٢".<br/> |
| 530 ## - ADDITIONAL PHYSICAL FORM AVAILABLE NOTE |
|---|
| Issues CD |
Issued also as CD |
| 546 ## - LANGUAGE NOTE |
|---|
| Text Language |
Text in English and abstract in Arabic & English. |
| 650 #7 - SUBJECT ADDED ENTRY--TOPICAL TERM |
|---|
| Topical term or geographic name entry element |
Pharmaceutical Chemistry |
| Source of heading or term |
qrmak |
| 653 #0 - INDEX TERM--UNCONTROLLED |
|---|
| Uncontrolled term |
Phenylpyridazinone |
| -- |
Anticancer activity |
| -- |
VEGFR |
| -- |
angiogenesis |
| -- |
Sorafenib |
| 700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME |
|---|
| Personal name |
Doaa Ezzat Abdel Rahman |
| Relator term |
thesis advisor. |
| 700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME |
|---|
| Personal name |
Heba Abdelrasheed Abdelkhalek |
| Relator term |
thesis advisor. |
| 700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME |
|---|
| Personal name |
Eman Rafaat Mohammed Kamal |
| Relator term |
thesis advisor. |
| 900 ## - Thesis Information |
|---|
| Grant date |
01-01-2023 |
| Supervisory body |
Doaa Ezzat Abdel Rahman |
| -- |
Heba Abdelrasheed Abdelkhalek |
| -- |
Eman Rafaat Mohammed Kamal |
| Universities |
Cairo University |
| Faculties |
Faculty of Pharmacy |
| Department |
Department of Pharmaceutical Chemistry |
| 905 ## - Cataloger and Reviser Names |
|---|
| Cataloger Name |
Eman Ghareeb |
| Reviser Names |
Huda |
| 942 ## - ADDED ENTRY ELEMENTS (KOHA) |
|---|
| Source of classification or shelving scheme |
Dewey Decimal Classification |
| Koha item type |
Thesis |
| Edition |
21 |
| Suppress in OPAC |
No |
