Synthesis and anticancer evaluation of some new 4,6-disubstituted quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors / (Record no. 169533)
[ view plain ]
| 000 -LEADER | |
|---|---|
| fixed length control field | 07063namaa22004211i 4500 |
| 003 - CONTROL NUMBER IDENTIFIER | |
| control field | OSt |
| 005 - أخر تعامل مع التسجيلة | |
| control field | 20250223033348.0 |
| 008 - FIXED-LENGTH DATA ELEMENTS--GENERAL INFORMATION | |
| fixed length control field | 241217s2023 |||a|||f m||| 000 0 eng d |
| 040 ## - CATALOGING SOURCE | |
| Original cataloguing agency | EG-GICUC |
| Language of cataloging | eng |
| Transcribing agency | EG-GICUC |
| Modifying agency | EG-GICUC |
| Description conventions | rda |
| 041 0# - LANGUAGE CODE | |
| Language code of text/sound track or separate title | eng |
| Language code of summary or abstract | eng |
| -- | ara |
| 049 ## - Acquisition Source | |
| Acquisition Source | Deposit |
| 082 04 - DEWEY DECIMAL CLASSIFICATION NUMBER | |
| Classification number | 615.19 |
| 092 ## - LOCALLY ASSIGNED DEWEY CALL NUMBER (OCLC) | |
| Classification number | 615.19 |
| Edition number | 21 |
| 097 ## - Degree | |
| Degree | M.Sc |
| 099 ## - LOCAL FREE-TEXT CALL NUMBER (OCLC) | |
| Local Call Number | Cai01.08.05.M.Sc.2023.Ay.S |
| 100 0# - MAIN ENTRY--PERSONAL NAME | |
| Authority record control number or standard number | Aya Hassan Ibrahim Hassan Othman, |
| Preparation | preparation. |
| 245 10 - TITLE STATEMENT | |
| Title | Synthesis and anticancer evaluation of some new 4,6-disubstituted quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors / |
| Statement of responsibility, etc. | by Aya Hassan Ibrahim Hassan Othman ; Supervised by Prof. Dr. Safinaz El-Sayed Abbas, Dr. Ayman Abdel Fattah Bastawy Farag. |
| 246 15 - VARYING FORM OF TITLE | |
| Title proper/short title | / تشييد وتقييم مضاد للسرطان لبعض مشتقات 6,4- ثنائي مستبدل الكينازولين كمثبطات للتيروزين كيناز |
| 264 #0 - PRODUCTION, PUBLICATION, DISTRIBUTION, MANUFACTURE, AND COPYRIGHT NOTICE | |
| Date of production, publication, distribution, manufacture, or copyright notice | 2023. |
| 300 ## - PHYSICAL DESCRIPTION | |
| Extent | 114 pages : |
| Other physical details | illustrations ; |
| Dimensions | 25 cm. + |
| Accompanying material | CD. |
| 336 ## - CONTENT TYPE | |
| Content type term | text |
| Source | rda content |
| 337 ## - MEDIA TYPE | |
| Media type term | Unmediated |
| Source | rdamedia |
| 338 ## - CARRIER TYPE | |
| Carrier type term | volume |
| Source | rdacarrier |
| 502 ## - DISSERTATION NOTE | |
| Dissertation note | Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2023. |
| 504 ## - BIBLIOGRAPHY, ETC. NOTE | |
| Bibliography, etc. note | Bibliography: pages 89-111. |
| 520 ## - SUMMARY, ETC. | |
| Summary, etc. | The present study involves the design and synthesis of twenty compounds of 6-nitro-4-substituted quinazoline derivatives VIa-f, VII, VIII, IXa-f, X, XI, XII, XIII, XIV and XV belonging to two parts. All compounds were evaluated for their EGFR inhibitory activity compared to gefitinib. Compounds VIc, VIII, IXf, XI and XV showing potent enzyme inhibition were further screened for their in vitro cytotoxicity against two human cancer cell lines: HCT116 (colorectal cancer cell) and A549 (lung cancer cell), in addition to normal fibroblast cell (WI-38) relative to gefitinib, whereas compound VIc showed a superior cytotoxicity towards HCT116 (IC50 = 0.007 μM) in comparison to gefitinib (IC50 = 1.69 μM) and compound XV revealed a cytotoxic efficacy against A549 cell line (IC50 = 0.256 μM) relative to gefitinib (IC50 = 0.008 μM). Therefore, these compounds were subjected to cell cycle analysis and apoptotic assay. Moreover, a molecular modeling study was performed to figure out the interaction of the most potent derivatives with the active site of EGFR-TK in addition to ADME prediction of their physicochemical, ADME and pharmacokinetic properties |
| 520 ## - SUMMARY, ETC. | |
| Summary, etc. | مرض السرطان تنمو فيه بعض خلايا الجسم بشكل لا يمكن السيطرة عليه وتنتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم. وهناك العديد من مشتقات الكينازولين المعروفه بأنها تمتلك انشطة مضادة للسرطان ومثبطة لانزيم ال EGFR ، ذلك الانزيم يشارك في مسارات الخلايا التي تتحكم في انقسامها وبقائها. في بعض الأحيان ، تؤدي الطفرات (التغييرات) في جين EGFR إلى تكوين بروتينات EGFR بكميات أعلى من المعتاد في بعض أنواع الخلايا السرطانية. يؤدي هذا إلى انقسام الخلايا السرطانية بسرعة أكبر. يتم استخدام الأدوية التي تثبط بروتينات EGFR كهدف جذاب لتطوير الادوية المضادة للسرطان. تنتمي معظم الجزيئات الصغيرة التي وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء (FDA) لتثبيط EGFR إلى مشتقات الكينازولين.<br/>وفقًا لذلك ، تصف الدراسة الحالية تصميم وتشييد عشرون مركبًا من سلسلة 6- نيترو 4-مستبدل الكينازولين على جزئين. يحتوي الجزء الأول على تشييد أربعة عشر مركبا VIa-f ، VII ، VIII و IXa-f . وقد تم تحقيق الاستبدال في الموضع 4 إما عن طريق دمج الشالكونات للحصول منها على VIa-f أو اريلليدين عبر فاصل فينيل امينو للحصول على IXa-f. تم تقييم المركبات التي تم تشييدها من حيث نشاطها المثبط لـ EGFR. حيث أظهرت ثلاث مركبات VIc و VIII و IXf تثبيطا عاليا على انزيم EGFR بكميات أعلى مقارنة بـ geftinib (IC50 = 0.199 µM) . لذلك تم انتقاء هذه المركبات لدراسة فاعليتها كمضادات للسرطان على نوعين من الخلايا السرطانية: HCT116 (سرطان القولون والمستقيم) و A549 (سرطان الرئة) ، بالإضافة إلى الخلايا الليفية الطبيعية (WI-38) مقارنة بـ gefitinib كدواء مرجعي. حيث أظهروا سمية خلوية كبيرة. يتضمن الجزء الثاني اشتقاق مركبات من مركبات الهيدرازينيليدين VIII الذي أظهر قدرته الفائقة على تثبيط EGFR (IC50 = 0.0095 µM) وذلك لتحضير المركبات X وXI وXII. وقد تم إنجاز ذلك من خلال تفاعل مركب الهيدرازينيليدين VIII مع 4-كلوروفينيل إيزوسيانات وكلوريد البنزويل وأنهيدريد الفثاليك للحصول على X وXI وXII على التوالي. كما تعتمد طريقة أخرى على تفاعل مركب VII مع هيدروكسيل أمين HCl، فينيل هيدرازين وثيوسيميكاربازيد لتشييد XIII، XIV وXV على التوالي. تم أيضًا اختبار المركبات X-XV لتثبيط انزيم ال EGFR حيث أظهر المركبان XI وXV تثبيطًا ملحوظًا للإنزيم (IC50 = 0.136 and 0.61 µM) على التوالي. وقد كشفت السمية الخلوية في المختبر لـ XI وXV عن النشاط المتفوق لـ XV ضد A549 وHCT116 (IC50 = 0.256 and 0.288 µM)على التوالي. تم اختيار المركبات الأكثر نشاطًا VIc و XV لتحليل دورة الخلية و دراسة برمجة موت الخلية. علاوة على ذلك أجريت نمذجة جزيئية لدراسة الإرساء الجزيئي لبعض المركبات الجديدة المختارة داخل الموقع النشط للإنزيم مع توقع خصائصهم الفيزيائية والكيميائية والحركية الدوائية. |
| 530 ## - ADDITIONAL PHYSICAL FORM AVAILABLE NOTE | |
| Issues CD | Issues also as CD. |
| 546 ## - LANGUAGE NOTE | |
| Text Language | Text in English and abstract in Arabic & English. |
| 650 #7 - SUBJECT ADDED ENTRY--TOPICAL TERM | |
| Topical term or geographic name entry element | Pharmaceutical Chemistry |
| Source of heading or term | qrmak |
| 653 #0 - INDEX TERM--UNCONTROLLED | |
| Uncontrolled term | Quinazoline |
| -- | Anticancer activity |
| -- | EGFR inhibition |
| -- | Gefitinib |
| 700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME | |
| Personal name | Safinaz El-Sayed Abbas |
| Relator term | thesis advisor. |
| 700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME | |
| Personal name | Ayman Abdel Fattah Bastawy Farag |
| Relator term | thesis advisor. |
| 900 ## - Thesis Information | |
| Grant date | 01-01-2023 |
| Supervisory body | Safinaz El-Sayed Abbas |
| -- | Ayman Abdel Fattah Bastawy Farag |
| Universities | Cairo University |
| Faculties | Faculty of Pharmacy |
| Department | Department of Pharmaceutical Chemistry |
| 905 ## - Cataloger and Reviser Names | |
| Cataloger Name | Shimaa |
| Reviser Names | Huda |
| 942 ## - ADDED ENTRY ELEMENTS (KOHA) | |
| Source of classification or shelving scheme | Dewey Decimal Classification |
| Koha item type | Thesis |
| Edition | 21 |
| Suppress in OPAC | No |
| Source of classification or shelving scheme | Home library | Current library | Date acquired | Inventory number | Full call number | Barcode | Date last seen | Effective from | Koha item type |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Dewey Decimal Classification | المكتبة المركزبة الجديدة - جامعة القاهرة | قاعة الرسائل الجامعية - الدور الاول | 17.12.2024 | 89521 | Cai01.08.05.M.Sc.2023.Ay.S | 01010110089521000 | 17.12.2024 | 17.12.2024 | Thesis |