Characterization of glutaryl-coa dehydrogenase gene pathogenic variants in egyptian patients with glutaric aciduria type1 / (Record no. 171359)
[ view plain ]
| 000 -LEADER | |
|---|---|
| fixed length control field | 09703namaa22004451i 4500 |
| 003 - CONTROL NUMBER IDENTIFIER | |
| control field | OSt |
| 005 - أخر تعامل مع التسجيلة | |
| control field | 20250504112156.0 |
| 008 - FIXED-LENGTH DATA ELEMENTS--GENERAL INFORMATION | |
| fixed length control field | 250408s2024 ua a|||fr|m|| 000 0 eng d |
| 040 ## - CATALOGING SOURCE | |
| Original cataloguing agency | EG-GICUC |
| Language of cataloging | eng |
| Transcribing agency | EG-GICUC |
| Modifying agency | EG-GICUC |
| Description conventions | rda |
| 041 0# - LANGUAGE CODE | |
| Language code of text/sound track or separate title | eng |
| Language code of summary or abstract | eng |
| -- | ara |
| 049 ## - Acquisition Source | |
| Acquisition Source | Deposit |
| 082 04 - DEWEY DECIMAL CLASSIFICATION NUMBER | |
| Classification number | 616.07 |
| 092 ## - LOCALLY ASSIGNED DEWEY CALL NUMBER (OCLC) | |
| Classification number | 616.07 |
| Edition number | 21 |
| 097 ## - Degree | |
| Degree | Ph.D |
| 099 ## - LOCAL FREE-TEXT CALL NUMBER (OCLC) | |
| Local Call Number | Cai01.11.07.Ph.D.2024.Fa.C. |
| 100 0# - MAIN ENTRY--PERSONAL NAME | |
| Authority record control number or standard number | Fatma Mamdouh Mahmoud, |
| Preparation | preparation. |
| 245 10 - TITLE STATEMENT | |
| Title | Characterization of glutaryl-coa dehydrogenase gene pathogenic variants in egyptian patients with glutaric aciduria type1 / |
| Statement of responsibility, etc. | By Fatma Mamdouh Mahmoud; under Supervision of Prof. Dr. Sahar Abdelaty Sharaf, Prof. Dr. Maryan Yousry, Prof. Dr. Asmaa Kamal, Asst. Prof. Balsam Sherif |
| 246 15 - VARYING FORM OF TITLE | |
| Title proper/short title | توصيف المتغيرات المسببة للامراض الجينية ل Glutaryl-CoA dehydrogenase فى المرضى المصريين المصابين بحمض الجلوتاريك من النوع الاول / |
| 264 #0 - PRODUCTION, PUBLICATION, DISTRIBUTION, MANUFACTURE, AND COPYRIGHT NOTICE | |
| Date of production, publication, distribution, manufacture, or copyright notice | 2024. |
| 300 ## - PHYSICAL DESCRIPTION | |
| Extent | 118 pages : |
| Other physical details | illustrations ; |
| Dimensions | 25 cm. + |
| Accompanying material | CD. |
| 336 ## - CONTENT TYPE | |
| Content type term | text |
| Source | rda content |
| 337 ## - MEDIA TYPE | |
| Media type term | Unmediated |
| Source | rdamedia |
| 338 ## - CARRIER TYPE | |
| Carrier type term | volume |
| Source | rdacarrier |
| 502 ## - DISSERTATION NOTE | |
| Dissertation note | Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2024. |
| 504 ## - BIBLIOGRAPHY, ETC. NOTE | |
| Bibliography, etc. note | Bibliography: pages 104-118. |
| 520 ## - SUMMARY, ETC. | |
| Summary, etc. | Glutaric aciduria type 1 (GA1) is a treatable inherited metabolic <br/>autosomal recessive disorder that is caused by a deficiency in the <br/>glutaryl-CoA dehydrogenase (GCDH) enzyme. Untreated patients suffer <br/>primarily from severe striatal damage. More than 250 variants in the <br/>GCDH gene have been reported with a variable frequency among <br/>different ethnic groups. In this study, we aimed to characterize 20 <br/>Egyptian patients with GA1 and identify genetic variants present in our <br/>patients. <br/>All patients presented with variable presentations ranging from <br/>asymptomatic to severe neurological impairment. Most of the 20 patients <br/>presented with acute onset type (45%), followed by asymptomatic (30%) <br/>and insidious (25%). The consanguinity level was 90% among our <br/>patients. <br/>Tandem mass Screening (TMS) revealed C5DC levels above <br/>normal levels in mild and marked neurologically impaired patients in our <br/>study (> 0.3μmol/L) than that of the neurologically asymptomatic group, <br/>and the difference was statically significant (p-value 0.027). <br/>Marked and mild neurologically impaired patients are mainly <br/>highly excretory in comparison with neurologically asymptomatic <br/>patients, and there is a statistically significant difference between the <br/>marked, mild neurologically impaired groups and the neurologically <br/>asymptomatic group (p-value 0.011). <br/>Twenty patients were available for genotyping, and for <br/>Sequencing of exons 4,5,6 of the GCDH gene, including exons and <br/>introns by Sanger sequencing, we identified among twenty patients <br/>seventeen genetic variants, of which the following eight novel variants <br/>were identified: five missense variants c.158C > A p.(pro53Gln), c.388C <br/>>A p.(Leu130 Met), c.437C >T p.(Ser146Phe), c.279T >A p.(His93Gln), <br/>c.166C >A p. (Leu56Met) two synonymous c.357G > C p.(S119=), <br/>c.353T > G p. (Val118=) and one indel c. 387-388 insA <br/>p.(Leu130ThrfsTer58). The most common variant, c. 387-388 insA <br/>p.(Leu130ThrfsTer58), was detected in 16 alleles (80%), followed by <br/>c.353T > G p. (Val118=) in 13 (65%) children then c.357G > C <br/>p.(S119=) in 10 (50%) children and c.280C >T p.(Arg94Trp) in 8 (40%) <br/>children. Our findings suggest that GA1 is a treatable inherited metabolic <br/>disease; therefore, there is a need for supporting neonatal screening <br/>programs for GA1 in Egypt. |
| 520 ## - SUMMARY, ETC. | |
| Summary, etc. | يعد مرض حمض الجلوتاريك من النوع الاول من الامراض الوراثية التى يمكن علاجها اذا تم تشخيصه مبكرا قبل حدوث الاعراض. يبلغ معدل حدوث حمض الجلوتاريك من النوع الاول في جميع أنحاء العالم 1: 110.000. تشمل اعراض حمض الجلوتاريك من النوع الاول ضخامة الرأس. أزمات الاعتلال الدماغي الحادة، والتي يصاحبها ضمور الجبهي الصدغي. يتم تشخيص GA-I من خلال مجموعة من العلامات التشخيصية بما في ذلك ضخامة الرأس، واعتلال الدماغ، واضطرابات الحركة مثل ,والنزيف تحت الجافية والشبكية، والتشوهات المخبرية بما في ذلك التركيزات المرتفعة من حمض الجلوتاريك (GA)، و3-هيدروكسي جلوتاريك. حمض (3-OH-GA)، والجلوتاريل كارنيتين (C5DC) في سوائل الجسم ونتائج التصوير بالرنين المغناطيسي ويتم تأكيدها إما عن طريق انخفاض نشاط الإنزيم و/أو الكشف عن المتغيرات المسببة للأمراض على GCDH جين.<br/>يتكون إنزيم GCDH فى صورة اولية من 438 حمضًا أمينيًا. بعد أن يتم ارساله إلى الميتوكوندريا، يتم قطع بقايا الأحماض الأمينية ذات الطرف N الـ 44. يشارك إنزيم GCDH في التمثيل الغذائى للاحماض الامينية التالية: L-lysine وL-hydroxylysine وL-tryptophan حيث أنه يحفز عملية نزع الكربوكسيل التأكسدي من glutaryl-CoA وتحويله إلى crotonyl-CoA وCO(2).<br/>يحدث نقص إنزيم GCDH بسبب طفرات في جين GCDH. يؤدي نقص GCDH إلى تراكم مواد سامة مثل حمض الجلوتاريك (GA)، وحمض 3-هيدروكسي جلوتاريك (3(OH-GA)، وحمض الجلوكونيك، والجلوتاريل كارنيتين (C5DC) والتي يمكن اكتشافها في سوائل الجسم (البول، البلازما، السائل الدماغي الشوكي) عن طريق كروماتوغرافيا الغاز/ قياس الطيف الكتلي (GC/MS) أو قياس الطيف الكتلي الترادفي بالتأين الكهربائي (MS/MS). يؤدي تراكم هذه المستقلبات السامة إلى موت الخلايا العصبية بالإضافة الى مشاكل فى النقل العصبي.<br/>يقع جين (GCDH) في الكروموسوم 19p13.2 ويتكون من 12 إكسونًا تمتد حوالي 7 كيلو بايت من الحمض النووي الجينومي. هناك أكثر من 250 متغير مسبب للأمراض في جين GCDH . تتمتع المتغيرات المسببة للأمراض لجين GCDH بحساسية تتراوح بين 98-99٪ في تشخيص GA1. تقريبًا كل متغير ممرض محدد بعائلة أو مجموعة سكانية. يختلف نوع وتوارث المتغيرات المسببة للأمراض بين المجموعات العرقية المختلفة.<br/>يتكون علاج مرض حمض الجلوتاريك من النوع الاول من نظام غذائي مقترن بمكملات L-carnitine عن طريق الفم، وعلاج مكثف في حالات الطوارئ أثناء النوبات الحادة. يعتبر مرض حمض الجلوتاريك من النوع الاول قابل للعلاج، لذا فإن التشخيص والعلاج المبكر يمكن أن يقلل من حدوث أزمة الاعتلال الدماغي الحاد والوفيات لدى المرضى الذين تم تشخيصهم مبكرًا.<br/>يعد حمض الجلوتاريك من النوع الاول مرشحًا معقولًا لفحص حديثي الولادة (NBS) وقد تم إدراجه في لوحات المرض الخاصة بـ NBS المستندة إلى MS/MS في العديد من البلدان حول العالم. لقد ثبت أنه في معظم المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بالإصابة المبكرة بالجسم يمكن الوقاية منهم عن طريق العلاج الأيضي المشترك. يشمل العلاج الأيضي اتباع نظام غذائي منخفض اللايسين (lysine)، ومكملات الكارنيتين (carnitine)والعلاج المكثف في حالات الطوارئ أثناء النوبات الحادة.<br/>كان الهدف من هذه الدراسة هو تحديد المتغيرات الجينية لجين GCDH لدى الأطفال المصريين المشتبه في إصابتهم بـ GA بهدف التشخيص والعلاج المناسب قبل حدوث أعراض عصبية لا رجعة فيها.<br/>أجريت هذه الدراسة التحليلية القائمة على الملاحظة على 20 طفلاً ظهرت عليهم علامات وأعراض وتشوهات دماغية مختبرية وتصوير بالرنين المغناطيسي لمرضى حمض الجلوتاريك من النوع 1 فى عيادة التمثيل الغذائى ، مستشفى جامعة القاهرة. |
| 530 ## - ADDITIONAL PHYSICAL FORM AVAILABLE NOTE | |
| Issues CD | Issued also as CD |
| 546 ## - LANGUAGE NOTE | |
| Text Language | Text in English and abstract in Arabic & English. |
| 650 #7 - SUBJECT ADDED ENTRY--TOPICAL TERM | |
| Topical term or geographic name entry element | Pathology |
| Source of heading or term | qrmak |
| 653 #0 - INDEX TERM--UNCONTROLLED | |
| Uncontrolled term | GA1(Glutaric aciduria type1) |
| -- | GCDH(Glutaryl-CoA dehydrogenase ) |
| -- | Genetic variants |
| 700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME | |
| Personal name | Sahar Abdelaty Sharaf |
| Relator term | thesis advisor. |
| 700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME | |
| Personal name | Maryan Yousry |
| Relator term | thesis advisor. |
| 700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME | |
| Personal name | Asmaa Kamal |
| Relator term | thesis advisor. |
| 700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME | |
| Personal name | Balsam Sherif |
| Relator term | thesis advisor. |
| 900 ## - Thesis Information | |
| Grant date | 01-01-2024 |
| Supervisory body | Sahar Abdelaty Sharaf |
| -- | Maryan Yousry |
| -- | Asmaa Kamal |
| -- | Balsam Sherif |
| Universities | Cairo University |
| Faculties | Faculty of Medicine |
| Department | Department of chemical pathology |
| 905 ## - Cataloger and Reviser Names | |
| Cataloger Name | Nourhan |
| Reviser Names | Eman Ghareb |
| 942 ## - ADDED ENTRY ELEMENTS (KOHA) | |
| Source of classification or shelving scheme | Dewey Decimal Classification |
| Koha item type | Thesis |
| Edition | 21 |
| Suppress in OPAC | No |
| Source of classification or shelving scheme | Home library | Current library | Date acquired | Inventory number | Full call number | Barcode | Date last seen | Effective from | Koha item type |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Dewey Decimal Classification | المكتبة المركزبة الجديدة - جامعة القاهرة | قاعة الرسائل الجامعية - الدور الاول | 08.04.2025 | 90981 | Cai01.11.07.Ph.D.2024.Fa.C. | 01010110090981000 | 08.04.2025 | 08.04.2025 | Thesis |