Thesis (M.Sc)-Cairo nivsersity,2022.

Bibliography: p. 119-146.

نقص التروية في الأطراف السفلية ثم إعادتها، يؤدي إلى اختلال وظيفي لأعضاء متعددة، هذه الحالة هي عبارة عن سلسلة من تلف الأعضاء البعيدة عن موقع الإصابة الأولي، وذلك بسبب زيادة انتاج أنواع من الاكسجين المؤدي إلى الاكسدة التي تؤثر على العضو المصاب، والاعضاء البعيدة. يعتبر الكبد من أكثر الاعضاء تأثرا من الاصابة بنقص تروية الأطراف السفلية / وإعادتها، لذلك فأن هدف هذه الدراسة هو التحقق من الأثار الضارة على الكبد، ثم تأثير الكلوروكوين العلاجي على الكبد من خلال تأثيره المباشر وغير المباشر على مسار الالتهاب TNF-α / p38-MAPK / NF-κB، المسار المضاد للأكسدة، مسار الاستماتة الخلوية والبلع الذاتي. وأيضا لدراسة التاثيرالعلاجي للكلوروكوين كمنبه لمستقبل الماس على الكبد بعد الاصابة بنقص تروية الأطراف السفلية / وإعادتها من خلال مسار Slit3 / Robo 1 receptor / ROCK الذي بدوره يقوم بتحفيز وتنشيط الخلايا Hepatic and endothelial progenitor، هذه الخلايا مسئولة عن خلق الخلايا الكبدية وخلاليا باطنية جديدة وخلق أوعية دموية جديدة. في الجزء الاول، تم تخصيص 6 ذكور من جرذان ويستار لكل مجموعة: الأولى وهي المجموعة الضابطة، المجموعة الثانية حيث تم تعريض الحيوانات إلى بنقص تروية في الطرف السفلي، المجموعة الثالثة تعرضت لنفس التجربة، ولكن بعد إعادة التروية تم أعطاء الجرذان الكلوروكوين بجرعة (45 ملي جرام للكيلو في اليوم الواحد في الغشاء البريتوني لمدة سبع أيام متتالية). في الجزء الثاني، تم بتخصيص 10 ذكور من جرذان ويستار لكل مجموعة، وهى تتكون من خمس مجموعات: الأولى وهي المجموعة الضابطة، المجموعة الثانية، وهي أيضا المجموعة الضابطة التي تعرضت للكلوروكين بجرعة (45 ملي جرام للكيلو في اليوم الواحد في الغشاء البريتوني لمدة سبع أيام متتالية)، أما المجموعة الثالثة حيث تم تعريض الحيوانات إلى بنقص تروية في الطرف السفلي ، ، المجموعة الرابعة تعرضت لنفس التجربة ولكن بعد إعادة التروية تم أعطاء الجرذان الكلوروكوين بجرعة (45 ملي جرام للكيلو في اليوم الواحد في الغشاء البريتوني لمدة سبع أيام متتالية)، وأخيرا المجموعة الخامسة مرت بنفس الظروف التي مرت بها المجموعة الرابعة، ولكن الفرق بينهما ان هذه المجموعة تعرضت إلى مضاد لمستقبل الماس(A779) بجرعة 744 ميكروجرام للكيلو في اليوم الواحد في الغشاء البروتوني قبل الكلوروكوين بعشر دقائق. نقص التروية تم عن طريق لف طرف خلفي واحد بشريط مطاطي لتقويم الأسنان لمدة ساعة ونصف، ثم إعادة التروية لمدة 7 أيام متتالية. في صباح اليوم الثامن، تم أخذ عينة دم لقياس وظائف الكبد. ثم تم التضحية بالحيوانات. هذه الدراسة أثبت فعالية وكفاءة الكلوروكوين في تحسين أصابه الكبد بعد تعريض الجرذان إلى بنقص التروية في الطرف السفلي وإعادتها، وهذا عن طرق عدة مسارات وتأثيره المميز على كل مسار علي حدى مثل قدرته علي تثبيط مسار الاتهاب، البلع الذاتي، الاستماتة، محاربة عوامل الاكسدة، وأخير تأثيره كمنشط لمستقبل الماس في تنشيط نوعين من الخلايا (Hepatic progenitor and endothelial progenitor cells) الذي يؤدي إلي تجديد خلايا الكبد والاوعية الدموية وتحسن الاصابة الناتجة بنقص التروية في الطرف السفلي و إعادتها