Thesis (M.Sc.)-Cairo nivsersity,2022.

Includes bibliogriphical references.

Despite the great advancements in drug delivery, the oral route continues to be the most preferable because it is easy to administer, non-invasive, and has a high level of patient compliance. However, the first-pass effect restricts its use. Therefore, the oral disintegrating film (ODF), a novel oral drug delivery system, was introduced, where the transmucosal route has attracted special attention. It has the same advantages as the oral route, as well as the ability of systemic drug delivery without the first-pass effect.
ODFs are thin films that are placed on the patient’s tongue. It rapidly hydrates and disintegrates, releasing the drug for oromucosal absorption. Furthermore, ODFs have the advantages of a fast onset of action, accurate dosing, and no need for water for administration, which in turn would improve patient compliance.
Hyperlipidemia is a condition in which lipid levels in the blood are abnormally high. Dietary issues, obesity, hereditary diseases, and other conditions such as diabetes can all contribute to it.
Statins are class of drugs that act against low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), triglycerides, and help to enhance high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) in the blood, such as pitavastatin calcium (PITA), which is categorized as a novel drug of statins. However, discontinuation of statins is commonly detected among patients due to the incidence of numerous side effects, the most common of which is myopathy. Therefore, co-administration of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) with statins can support the treatment of the previously mentioned side effect. NSAIDs are commonly used in the management of muscle pain. One of these NSAIDs is lornoxicam (LORNO), which is a potent painkiller and anti-inflammatory drug.
This thesis aimed to formulate, evaluate, and optimize different PITA-ODFs. Formulation variables affecting ODF properties were studied by applying a 31.21 factorial design via Design-Expert® software version 12. The PITA-ODF that was chosen to exemplify the optimum formula was merged with second film layer containing LORNO, forming a bi-laminated ODF for controlling myopathy triggered by overuse of statins and hence improving patient compliance. An in-vivo study in rats was carried out to assess the pharmacokinetic parameters and relative bioavailability (RB) of both drugs (PITA & LORNO) in the bi-laminated ODF compared to the marketed products (Lipidalon® and Lornoxicam®).
Therefore, the work in this thesis was divided into three chapters:
Chapter I: Formulation, evaluation and optimization of oral disintegrating film containing pitavastatin calcium
Chapter II: Formulation and evaluation of a bi-laminated oral disintegrating film containing pitavastatin calcium and lornoxicam
Chapter III: In-vivo pharmacokinetic study of the bi-laminated oral disintegrating film containing pitavastatin calcium and lornoxicam

على الرغم من التقدم الكبير في توصيل الدواء ، إلا أن الطريق الفموي يُعتبر الأكثر تفضيلًا لأنه سهل التناول وغير جراحي وله مستوى عالٍ من امتثال المريض. ومع ذلك ، فإن ايض المرور الأول يحد من استخدامه. لذلك ، تم تقديم نظام جديد لإيصال الدواء عن طريق الفم وهو اغشيه فميه سريعه التفكك ، حيث اجتذب توصيل الدواء عبر الغشاء المخاطي اهتمامًا خاصًا. له نفس مزايا الطريق الفموي والقدرة على توصيل الدواء النظامي دون تأثير المرور الأول. هدفت هذه الدراسه إلى صياغة وتقييم وتحسين الاعشيه الفميه المختلفه التى تحتوى على بيتا. تمت دراسة متغيرات الصياغة التي تؤثر على خصائص الاغشيه الفميه. تم دمج الغشاء الذى يحتوى غلى بيتا الذي تم اختياره لتمثيل الصيغة المثلى مع طبقةا لغشاء الثانية التي تحتوي على لورنو ، لتشكيل غشاء ثنائي الطبقات لتوفير إمكانات كبيرة للحد من الاعتلال العضلي الناجم عن الإفراط في استخدام العقاقير المخفضة للكوليسترول وبالتالي تحسين امتثال المريض. تم إجراء دراسة في الجسم الحي في الفئران لتقييم حركية الدوائية و الاتاحه الخيويه لكلا العقارين بيتافاستاين كالسيوم (بيتا (و لورنوكسيكام ( لورنو) في الغشاء ثنائي الطبقات مقارنة بالمنتجات المسوقة. من أجل ذلك قسمت دراسة هذه الرسالة الي ثلاث فصول: الفصل الأول: صياغة وتقييم وتحسين غشاء فموي يحتوي على بيتافاستاتين كالسيوم . يهدف هذا الفصل إلى صياغة وتقييم وتحسين اغشيه فميه التي تحتوي على بيتا عن طريق طريقة صب المذيبات يمكن تلخيص التحقيقات والنتائج التي تم الحصول عليها في هذا الفصل على النحو التالي: ١- تقييم الاغشيه الفميه المحضرة حيث تم تقييم متغيرين:: نوع بوليمر ، تركيز بوليمر ٢-كانت الاغشيه شفافة ورقيقة وناعمة. ٣- سجل الغشاء الذى يحتوى على بوليمر (بولولان) بتركيز 50 مجم أقصروقت تفكك18,6 ± 1,5ثانية وأعلى نسبه لاطلاق الدواء بعد عشر دقائق 91,3 ± 3,0٪ وتم اختياره كغشاء فمى الامثل. ٤- أظهرت الصور المجهرية الطبيعة المسامية لـلغشاء الفمى الامثل. الفصل الثاني: صياغة وتقييم غشاء ثنائي الطبقات يحتوى على بيتافاستاتين كالسيوم و لورنوكسيكام. هدفت هذه الدراسة إلى صياغة غشاء ثنائي الطبقات يحتوى على بيتا في طبقة واحدة و لورنو في الطبقة الثانية لدعم علاج الاعتلال العضلي الناجم عن الإفراط في استخدام الستاتينات. يمكن تلخيص التحقيقات والنتائج التي تم الحصول عليها في هذا الفصل على النحو التالي: ١ – لم تكن هناك قراءة لـ بيتا عند الطول الموجى 376 نانومتر الخاصه بعقار لورنو ،وبالتالي ، لم يكن هناك تداخل في قياس لورنو في وجود بيتا على العكس من ذلك ، كانت هناك قراءة لـ لورنو عند الطول الموجى 245نانومتر الخاصه بعقار بيتا مما يشير إلى وجود تداخل بين العقارين ، لذلك تم استخدام التحليل الطيفي المشتق الثاني لقياس بيتا في وجود لورنو. ٢- أطياف الامتصاص والمشتق الثاني أشارت إلى أن تقاطع لورنو الصفري كان عند الطول الموجى 246,2 نانومتر وهو ما قد يكون مناسبًا لقياس بيتا دون تدخل من لونو. ٣ تم دمج بيتا و لورنو بنجاح من خلال صياغة غشاء ثنائي الطبقات يشتمل على كلا الدواءين. تم إجراء هذا المزيج لدعم علاج الاعتلال العضلي الناجم عن الإفراط في استخدام العقاقير المخفضة للكوليسترول. ٤- نسبه اطلاق الدواء من الغشاء ثنائى الطبقات بعد غشر دقائق كان 90,21±2,3 ٪ لبيتا و 83.06 ± 2.4٪ لـ لورنو وكان هذا أعلى من المنتجات المسوقة التي أظهرت 54,58 1,9±٪ لـليبيدالون® و 47.72±2.17٪ لـ ®لورنوكسيكام . الفصل الثالث: دراسة الحركيه الدوائية في الجسم الحي للغشاء ثنائي الطبقات الذي يحتوي على بيتافاستاتين كالسيوم ولورنوكسيكام. يهدف هذا الفصل إلى تقييم المعلمات الحركية الدوائية والتوافر الحيوي النسبي لـ بيتا و لورنو من الفيلم ثنائي الطبقات في الفئران مقارنة بمنتجات السوق المتاحة تجاريًا تم استخدام اثنا عشر ذكور جرذ ويستار تزن ما بين (300-350 جم) حيث تم توزيعها عشوائيا على مجموعتين كل واحدة بها ستة حيوانات. تلقت المجموعة الأولى الغشاء ثنائى الطبقات بجرعة 1 مجم / كجم لـ بيتا و 1.6 مجم / كجم لـ لورنو، وتلقت المجموعة الثانية المنتجات المسوقة مع جرعات مكافئة حسب وزن جسم الجرذ. يمكن تلخيص التحقيقات والنتائج التي تم الحصول عليها في هذا الفصل على النحو التالي ١- كانت طريقة الكروماتوجرافيا السائله لقياس الطيف الكتلى المستخدمة في التحليل مناسبة لتحديد بيتا و لورنو في بلازما الفئران. ٢- بلغت الاتاحه االحيويه230.04% لبيتا و 214.02% للورنو مقارنه بالمنتجات السوقه. ٣- الاتاحه الحيويه المعززه ومعدل الامتصاص الأسرع للدوائين مقارنة بالمنتجات المسوقة ، قد يكون بسبب أن الدواء قد تم امتصاصه جزئيًا عبر الغشاء المخاطي للفم.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.