Thesis (M.Sc.)-Cairo University - National Cancer Institute- Department of Oncology Medicine

Bibliography: p. 146-172.

سرطان الدم النقوي المتعدد هو مرض ينتج عن تكاثر نسل معين من خلايا النخاع حيث يتميز بالتحول السرطاني الذي يحدث في كرات الدم البيضاء المتحولة الى النوع ”بي” مما يؤدي لتكاثر خلايا البلازما السرطانية في نخاع العظام ويمثل هذا المرض 1% من كل انواع السرطانات، و10% من كل السرطانات الدمويه في الجنس الابيض و20% من الامريكيين من اصول افريقية. يتميز المرضى المصابون اكلينيكيا بهذا المرض بزيادة خلايا البلازما السرطانيه في نخاع العظام وافراز نوع واحد من البروتينات في الدم واحيانا في البول ايضا بالاضافه للاصابات النخريه العظمية والانيميا وزيادة الكالسيوم في الدم والاعتلال الكلوي فهذا المرض يتميز بكونه معقد على المستوى الجيني والاكلينيكي. RGS1 هو عضو في عائلة R4 لبروتينات RGS ويتم التعبير عنه بشكل أساسي في الخلايا المكونة للدم مثل الخلايا الليمفاوية البائية والتائيةT وB والخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا التغصنية. وجد مؤخرًا أن RGS1 يتحكم في محور الإشارات الكيميائية CXCL12 – CXCR4 في خط خلية المايلوما المتعددة وخلاياالبلازما الطبيعية. تشير هذه النتيجة إلى أن RGS1 قد يلعب دورًا مهمًا في الفيزيولوجيا المرضية لخلايا المايلوما المتعددة أو خلايا البلازما.كما أبلغت العديد من الدراسات الأخرى عن زيادة التعبير الجيني RGS1 في ورم المايلوما المتعددة. mTOR هو عبارة عن سيرين / ثريونين كيناز محفوظ تطوريًا في اتجاه مجرى PI3K / Akt / PKB الذي يتفاعل مع العديد من البروتينات داخل مجمعين متميزين متعددي البروتينات، TORC1 وTORC2. تم تحديد عدم انتظام إشارات mTOR في المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بعدد من السرطانات البشرية، بما في ذلك المايلوما المتعددة، وأصبح هدفًا للعلاج في محاولة لزيادة البقاء على قيد الحياة بشكل عام. على مدار السنوات القليلة الماضية، تمت دراسة المسار الخلوي PI3K / Akt / mTOR، والذي يساهم في بدء السرطان والحفاظ عليه من خلال التحكم في العديد من المسارات الخلوية، في أورام مختلفة بما في ذلك بعض الأورام اللمفاوية اللاهودجكينية.