Thesis (M.Sc.)-Cairo University - Faculty of Pharmacy- Department of Pharmacology & Toxicology

Bibliography: p. 134-163.

Background and objectives: The emergence of multidrug resistant Klebsiella pneumonia(MDR-Kp) poses a significant threat because of the limited therapeutic options for treatment. from the available options is combining first and second-line antibiotics as carbapenem and colistin. Recently, the association of two carbapenems (ertapenem plus meropenem), has been proposed as rescue treatment for MDR-Kp infections. The aim of this study is to compare the clinical efficacy and safety of the carbapenem-colistin combination versus dual carbapenem strategy in children with sepsis due to MDR-Kp.
Methods: A total of 60 sepsis pediatric patients in Cairo University specialized pediatric hospital’s intensive care units were divided into two groups (30 patients each); the first group received intravenous meropenem plus colistin, and the second group received dual carbapenems (ertapenem combined with meropenem).
Results: The dual carbapenem combination group showed microbiological eradication of MDR-Kpwith 83.3% versus 63.3% in the colistin-meropenem group; (P=0.08). Both groups showed significant decrease in C-reactive protein (P<0.001) from start to end of therapy but was statistically insignificant between the two regimens, (P=0.447). The procalcitonin serum levels in cured patients were within normal range in both groups. In addition, PCT proved being a better marker for monitoring sepsis progression and a guide for discontinuation of antibiotics than CRP (p=0.017). A significant decrease in the white blood cells count was observed within each group (P<0.001) and between groups at the end of therapy (P=0.007). The dual carbapenem regimen showed significantly less duration of therapy with mean 9.8 ± 2 versus 11 ± 2 (P=0.028). Both groups didn’t negatively affect kidney or liver function tests.
Conclusion: Both regimens (colistin-meropenem combination and dual carbapenems) showed comparable effects regarding the clinical improvement of patients with sepsis due to MDR-Kp. They also showed comparable effects on the improvement of laboratory markers measured. The dual carbapenem regimen showed a better microbiological eradication of Klebsiella pneumonia (P value 0.08) and statistically significant shorter duration of therapy.Also this study highlighted the advantage of PCT over CRP as sepsis eradication marker

تم تقييم الحالة السريرية من خلال مراقبة العلامات الحيوية، وتحسن علامات العدوى وأعراضها، متابعة المزارع الميكروبيولوجية بالإضافة إلى المؤشرات المعملية مثل تعداد الدم الكامل،بروتين سي التفاعلي (CRP)، البروكالسيتونين، وظائف الكلىو الكبد وأخيراً مدة العلاج ومعدل الوفيات. أظهر توزيع المرضى بين المجموعتين المدروستين عدم وجود فرق بين البيانات الديموغرافية، وأنواع ومصادر العدوى،والاحتياج للتنفس الصناعي، وتحمل التغذية المعوية عند بدء أي من الأنظمة. أظهرت مجموعة توليفة الكاربابينيم المزدوجة القضاء الميكروبيولوجي على الكلبسيليا الرئوية المقاومة لعدة أدوية بنسبة 83.3٪ مقابل 63.3٪ في مجموعة كوليستين-ميروبينيم (P = 0.08). أظهرت نتائج هذه الدراسة أيضًا أن كلا المجموعتين خفضتا بشكل ملحوظ مستوى بروتين سي التفاعلي من بداية العلاج إلى نهايته، بدون فرقاً إحصائيًا بين النظامين. كما كانت مستويات PCT في المرضى المتعافين ضمن المعدل الطبيعي في كلا المجموعتين. بالإضافة إلى ذلك، أثبتت البةكالسيتونين أنه علامة أفضل لرصد تطور الإنتان ودليل لاتخاذ قرار التوقف عن تناول المضادات الحيوية من البروتين التفاعلي سي. كما لوحظ انخفاض في عدد خلايا الدم البيضاء داخل كل مجموعة وبين المجموعات في نهاية العلاج. كما أظهر نظام الكاربابينيم المزدوج مدة علاج أقل. واخيراً لم تؤثر المجموعتان سلبًا على اختبارات وظائف الكلى أو الكبد.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.