Possible modulation of necroptosis by cisplatin anda tyrosine kinase inhibitor in hepatocyte G2 cancer cell line / BY Sarah Mostafa Ibrahim El-Demiry ؛ Mohammed Farag El-Yamany,Saad El-Gendy,Mona Magdy Saber Moawad

By:

Sarah Mostafa Ibrahim El-Demiry

Contributor(s):

Saad El-Gendy

Material type: Text

TextPublication details: 2022.Content type:

text

Media type:

Unmediated

Carrier type:

volume

Other title:

امكانيه تطبيع النخرالمبرمج لخط خلايا كبدية سرطانية G2 بواسطة السيسبلاتين واحد مثبطات إنزيم تايروسين كايناز

Subject(s):

DDC classification:

616.99436

Online resources:

Click here to access online

Dissertation note: Thesis (M.Sc.)-Cairo University,2022. Summary: يعتبر سرطان الكبد أحد الأسباب الرئيسية للوفاة في جميع أنحاء العالم وأن العلاج الكيميائي هو إحدى الطرق الهامة لعلاج سرطان الكبد مثل عقار سيسبلاتين ومثبطات التيروزين كينيز متعددة الأهداف مثل سونيتينيب، حيث له نشاط هامشي وسمية متكررة ولم يثبت فعالية في الفترة الأخيرة في تحسين نسبة الشفاء من المرض. ولهذا نقترح استحداث طرق استراتيجية علاجية جديدة لسرطان الكبد مثل استخدام النخر المبرمج باستخدام خلايا سرطان الكبد واستخدام عقار سيسبلاتين وسونيتينيب ودراسة تأثيرهما على الخلايا ودراسة مدى السمية الخلوية والمسارات المتضمنة داخل الخلايا. تم دراسة (IC50) وهي التركيز للعقارات المستخدمة الذي يسبب موت 50% من الخلايا المستخدمة لسيسبلاتين، سونيتينيب، ومزيجها. تم تقديرمستويات البروتين Bcl2 وBax باستخدام طريقة ويسترن (WB) لنقل البروتين. تم استخدام طريقة اليزا (ELISA) لتقدير مستوى بروتينات (RIPK3)، (pRIPK3)، (ERK)، (pERK)، كاسباس -9، كاسباس -8، مالونديالديهيد (MDA)، الجلوتاثيون (GSH)، الجلوتاثيون بيروكسيديز (GSH peroxidase).وأظهرت النتائج أن اضافة سيسبلاتين زائد سونيتينيب لهم تأثيرًا سامًا على خلايا الكبد السرطانية HepG2 بصورة واضحة بمقارنة استخدام كل عقار على حدي (سيسبلاتين وسونيتينيب) علاوة على انخفاض ملحوظ في نسبة مضاد الموت المبرمج وهو Bcl2 مع زيادة التعبير الجيني لبروتين Bax محفز الموت المبرمج وذلك باستخدام طريقة ويسترن.كما ادى إضافة العقارين معا الى زيادة من انتاج RIPK3 وانخفاض pRIPK3. تم اثبات انخفاض كبير في انتاج بروتين ERK وزيادة في pERK بمقارنة بخلايا التحكم (الكنترول)، علاوة على زيادة في بروتينات كل من كاسباس -9، كاسباس -8. وايضا تم اثبات زيادة في مستوى MDA، وانخفاض في مستوى GSH داخل الخلايا، وزيادة في مستوى GSH بيروكسيديز.ومما سبق نستخلص ان اضافة سونيتينيب الى سيسبلاتين بالنسب السابقة له تأثير سمى خلوي وتأثير على الاجهاد التأكسدي وموت الخلايا المبرمج والنخر ومسارات MAPK وان سونيتينيب عزز موت الخلايا المبرمج الناجم عن السيسبلاتين وزاد الاجهاد التأكسدي، ولكنه قلل من التنخر.ومن الرغم عدم ثبوت تأثير فعال للنخر في تسهيل أو قمع نحو الخلايا السرطانية اظهرت النتائج في هذه الدراسة أن النخر انخفض بصورة واضحة وهو المسار المتورط في موت خلايا سرطان الكبد بوساطة سيسبلاتين وسونيتينيب. علاوة على ذلك، فإن تحفيز مسار MAPK بواسطة كلا الدوائين يساعد على انخفاض تكاثر الخلايا السرطانية ويحفز موت الخلايا المبرمج كما يؤدي استخدام السيسبلاتين والسونيتينيب معًا إلى زيادة السمية الخلوية أثناء استخدام تركيزات منخفضة. تشير نتائجنا ان استخدام سونيتينيب مع سيسبلاتين كخيار واعد لعلاج سرطان خلايا الكبد مع إمكانية التغلب على قيود استراتيجيات العلاجات السابقة.

Tags from this library: No tags from this library for this title. Log in to add tags.

Average rating: 0.0 (0 votes)

Holdings
Item type	Current library	Home library	Call number	Status	Barcode
Thesis	قاعة الرسائل الجامعية - الدور الاول	المكتبة المركزبة الجديدة - جامعة القاهرة	Cai01.08.09.M.sc.2022.Sa.P (Browse shelf(Opens below))	Not for loan	01010110086521000

Browsing المكتبة المركزبة الجديدة - جامعة القاهرة shelves Close shelf browser (Hides shelf browser)

Previous	No cover image available	No cover image available	No cover image available	No cover image available	No cover image available	No cover image available	No cover image available	Next
Previous	Cai01.08.09.M.Sc.2022.Na.S Study of the Possible Protective Potential of Roflumilast on Streptozotocin-Induced Sporadic Alzhemier’s Disease in Mice /	Cai01.08.09.M.sc.2022.Ne.E. Effect of pre-emptive intravenous immunoglobulin administration on the incidence of septic episodes in pediatric burn patients : A randomized controlled study /	Cai01.08.09.M.Sc.2022.Re.P The potential neuroprotective effect of a GLP-1 analogue in experimentally induced multiple sclerosisPO.3.4.	Cai01.08.09.M.sc.2022.Sa.P Possible modulation of necroptosis by cisplatin anda tyrosine kinase inhibitor in hepatocyte G2 cancer cell line /	Cai01.08.09.M.Sc.2022.Sh.M Mechanistic study of paracetamol role in ameliorating cerebral ischemia reperfusion injury in rats /	Cai01.08.09.M.Sc.2022.Sh.M Mechanistic study of paracetamol role in ameliorating cerebral ischemia reperfusion injury in rats /	Cai01.08.09.M.Sc.2022.Ya.P. Possible potential effect of agmatine in amelioration of L-dopa-induced dyskinesia in rats/	Next

Thesis (M.Sc.)-Cairo University,2022.

Bibliography: p. 97-110.

يعتبر سرطان الكبد أحد الأسباب الرئيسية للوفاة في جميع أنحاء العالم وأن العلاج الكيميائي هو إحدى الطرق الهامة لعلاج سرطان الكبد مثل عقار سيسبلاتين ومثبطات التيروزين كينيز متعددة الأهداف مثل سونيتينيب، حيث له نشاط هامشي وسمية متكررة ولم يثبت فعالية في الفترة الأخيرة في تحسين نسبة الشفاء من المرض. ولهذا نقترح استحداث طرق استراتيجية علاجية جديدة لسرطان الكبد مثل استخدام النخر المبرمج باستخدام خلايا سرطان الكبد واستخدام عقار سيسبلاتين وسونيتينيب ودراسة تأثيرهما على الخلايا ودراسة مدى السمية الخلوية والمسارات المتضمنة داخل الخلايا. تم دراسة (IC50) وهي التركيز للعقارات المستخدمة الذي يسبب موت 50% من الخلايا المستخدمة لسيسبلاتين، سونيتينيب، ومزيجها. تم تقديرمستويات البروتين Bcl2 وBax باستخدام طريقة ويسترن (WB) لنقل البروتين. تم استخدام طريقة اليزا (ELISA) لتقدير مستوى بروتينات (RIPK3)، (pRIPK3)، (ERK)، (pERK)، كاسباس -9، كاسباس -8، مالونديالديهيد (MDA)، الجلوتاثيون (GSH)، الجلوتاثيون بيروكسيديز (GSH peroxidase).وأظهرت النتائج أن اضافة سيسبلاتين زائد سونيتينيب لهم تأثيرًا سامًا على خلايا الكبد السرطانية HepG2 بصورة واضحة بمقارنة استخدام كل عقار على حدي (سيسبلاتين وسونيتينيب) علاوة على انخفاض ملحوظ في نسبة مضاد الموت المبرمج وهو Bcl2 مع زيادة التعبير الجيني لبروتين Bax محفز الموت المبرمج وذلك باستخدام طريقة ويسترن.كما ادى إضافة العقارين معا الى زيادة من انتاج RIPK3 وانخفاض pRIPK3. تم اثبات انخفاض كبير في انتاج بروتين ERK وزيادة في pERK بمقارنة بخلايا التحكم (الكنترول)، علاوة على زيادة في بروتينات كل من كاسباس -9، كاسباس -8. وايضا تم اثبات زيادة في مستوى MDA، وانخفاض في مستوى GSH داخل الخلايا، وزيادة في مستوى GSH بيروكسيديز.ومما سبق نستخلص ان اضافة سونيتينيب الى سيسبلاتين بالنسب السابقة له تأثير سمى خلوي وتأثير على الاجهاد التأكسدي وموت الخلايا المبرمج والنخر ومسارات MAPK وان سونيتينيب عزز موت الخلايا المبرمج الناجم عن السيسبلاتين وزاد الاجهاد التأكسدي، ولكنه قلل من التنخر.ومن الرغم عدم ثبوت تأثير فعال للنخر في تسهيل أو قمع نحو الخلايا السرطانية اظهرت النتائج في هذه الدراسة أن النخر انخفض بصورة واضحة وهو المسار المتورط في موت خلايا سرطان الكبد بوساطة سيسبلاتين وسونيتينيب. علاوة على ذلك، فإن تحفيز مسار MAPK بواسطة كلا الدوائين يساعد على انخفاض تكاثر الخلايا السرطانية ويحفز موت الخلايا المبرمج كما يؤدي استخدام السيسبلاتين والسونيتينيب معًا إلى زيادة السمية الخلوية أثناء استخدام تركيزات منخفضة. تشير نتائجنا ان استخدام سونيتينيب مع سيسبلاتين كخيار واعد لعلاج سرطان خلايا الكبد مع إمكانية التغلب على قيود استراتيجيات العلاجات السابقة.

There are no comments on this title.

to post a comment.

Click on an image to view it in the image viewer