العنوان الفعلي للرسالة ولو في بيانات أخرى للعنوان نضع : وإذا لم توجد بيانات أخرى للعنوان نضع / قبلها مسافة وبعدها مسافة Possible Protective Effect of Antioxidant Supplements in Hepatitis C Patients Treated with Pegylated Interferon Alpha and Ribavirin / Marian Mounir Sobhy Aziz ; Ezz El Deen El-Denshary , Mohamed Mahmoud El- Kassas , Marwa M. Safar

Thesis (M.Sc.)-Cairo University -Faculty of Pharmacy - Department of Pharmacology and Toxicology ,2022

Bibliography: p. 107-117.

تم عزل عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي سي (HCV) لأول مرة من دم الشمبانزي المصاب بمصل مريض تم تشخيصه بالتهاب الكبد الفيروسي غير Aوغير B وتم التعرف عليه من خلال الفحص المناعي في عام 1989 وتم تصنيفه على أنه أحد أفراد عائلة فلافيفيرديا. تعتبر عدوى التهاب الكبد الوبائي C على أنها السبب الرئيسي للوفيات المعدية في العالم على الرغم من انخفاض انتشار (HCV) من 170 مليون حامل مزمن في جميع أنحاء العالم في عام 1999 إلى 71 مليون في عام 2017 ، تعد الإصابة بفيروس التهاب الكبد C مشكلة صحية رئيسية وسببًا رئيسيًا للإصابة بألتهابات الكبد المزمنه المرض الذي يمكن أن يتطور إلى تليف الكبد وفي النهاية إلى سرطان الخلايا الكبدية (HCC) على مدى فترة 20-30 سنة. ويعد النمط الجيني لالتهاب الكبد C هو النمط الجيني 4 المنتشر في الشرق الأوسط ويقدر انتشاره في مصر بأكثر من 90٪ من مرضى ألتهابات الكبد الفيروسية المزمنه. تتضمن العوامل الممرضة لعدوى ألتهاب الكبد الفيروسى سى تفاعلًا معقدًا بين العوامل الفيروسية والاستجابة المناعية للمضيف. يشتمل أحد المكونات الرئيسية لهذا الأخير على الإجهاد التأكسدي ، والذي يُنسب إلى كل من العمليات الالتهابية للمضيف والتحريض بواسطة البروتينات الفيروسية التي تعمل في تآزر. غالبًا ما تؤدي المعركة المستمرة بين الفيروس والاستجابة المناعية للمضيف إلى تلف الكبد (ساحة المعركة). يساهم معدل ألتهاب الكبد الفيروسى سى في هروب الفيروس من الاستجابة المناعية للمضيف. تمت الموافقة على العلاج المركب (ريبافيرين / إنترفيرون) من قبل السلطات التنظيمية بالولايات المتحدة في عام 1998. يوفر الجمع بين ريبافيرين / إنترفيرون تأثيرًا تآزريًا سريريًا. يعتبر فقر الدم الانحلالي هو من الأثار الجانبية المعروفة حيث يتم تحويل الريبافيرين إلى مستقلبات فسفرة في جميع أنواع الخلايا يحدث التحويل مرة أخرى إلى الريبافيرين من خلال نزع الفسفرة بشكل رئيسي في الخلايا ذات النواة ، وبما أن كريات الدم الحمراء تفتقر إلى إنزيمات نزع الفسفرة ، فهي غير قادرة على تحويل مستقلبات الريبافيرين الفسفورية إلى ريبافيرين وبذلك يحدث تقليل العمر النصفي لكريات الدم الحمراء. بما أن الهدف من علاج عدوى HCV هو الوصول إلى نقطة نهاية العلاج ، أي الاستجابة الفيروسية المستمرة. غالبًا ما تؤدي الأثار الجانبية إلى التوقف عن تناول الدواء أو تعديل الجرعة التي لها تأثير على التصفية الفيروسية.يمكن أن يخفف العلاج التكميلي بمضادات الأكسدة من الآثار الجانبية كما يحسن أيضًا نوعية الحياة أثناء العلاج في هذه الدراسة ، واستخدام خليط من بعض مضادات الأكسدة (L - كارنيتين وفيتامين ج وفيتامين هـ) لتخفيف التأثير الضار للعلاج بالربط (ريبافيرين / إنترفيرون) ، وتخفيف عمليات الأكسدة المتعلقة بالمرض الذي يساهم في تليف الكبد والتسرطن. أجرىت دراسة قائمة على الملاحظة (مجموعة مستقبلية) في طب الكبد الوطني و معهد أبحاث طب المناطق الحارة ، القاهرة ، مصر تم جمع المرضى من سبتمبر 2014 إلى سبتمبر 2015 ، تمت متابعة ثمانين مريضًا طوال مدة العلاج ولمدة ستة أشهر بعد العلاج ، لتقييم نتائج العلاج من خلال تفاعل البلمرة المتسلسل VHCV الذي يسمح بتحديد كمية الفيروسات الموجودة تم إجراء الدراسة وفقًا لإرشادات اللجنة الدولية لمكافحة والوقاية من فيروس التهاب الكبد الوبائي سي في مصر تم الحصول على موافقات مستنيرة موقعة من جميع المرضى . تم اختيار 80 مريضًا مصريًا لم يتم علاجه سابقاً ومصابًا بعدوى التهاب الكبد الوبائي المزمن ، النمط الجيني 4 وفقًا لمعايير التضمين ومعايير الاستبعاد ، وتم تقسيمهم إلى 4 مجموعات • المجموعة 1: مجموعة التحكم ، • المجموعة 2: مجموعة L-carnitine • المجموعة 3: إل-كارنيتين بالإضافة إلى فيتامين سي • المجموعة 4: ل كرنتين بالأضافة إلى فيتامين اي. تم الحصول على عينات الدم الأساسية من المرضى بعد اثنتي عشرة ساعة من الصيام لتحديد عدد كريات الدم الحمراء السكر الصائم والملامح البيوكيميائية للكبد وغيرها من المعايير السريرية الأساسية ، كما تم الحصول على خزعة من الكبد لتقييم درجة النشاط الالتهابي والتليف الكبد وتم إجراء فحص (PCR) في الأساس ، الأسبوع 12 و 48 و 72 لتحديد نتيجة العلاج. تم تصميم ورقة معلومات المريض المنظمة خصيصًا لاستخدامها كأداة لجمع البيانات. تتكون هذه الورقة من عدة أقسام بما في ذلك معلومات عامة عن تاريخ العائلة ، والتاريخ الطبي السابق ، والآثار الجانبية المبلغ عنها ومعايير المراقبة ، وتضمنت نتائج معايير المراقبة نتائج الفحوصات المخبرية (تعداد الدم الكامل ، اختبارات وظائف الكبد ، اختبارات وظائف الكلى ، وقت البروثرومبين ، سيولة الدم ، سكر الدم الصائم ( سكر تراكمى إذا كان مصابًا بداء السكري) الغذة الدرقية (قبل العلاج وكل 12 أسبوعًا من JANA ، فحص البروتين الجنيني ألفا ، فحص قاع العين ورسم القلب , ، الموجات فوق الصوتية للحوض البطني) كانت جرعة PegINF alpha 2a 180 ميكروغرام تحت الجلد مرة واحدة في الأسبوع مع ribavirin 1000 ملغ / يوم! <75 كجم من الوزن و 1200 مجم / يوم لمن يزيد وزنهم عن 75 كجم مع العلاج بمضادات الأكسدة Lcarnitine 500 مجم / يوم ، فيتامين C 400 مجم / يوم وفيتامين E 400 مجم / يوم تم فحص البيانات وإدخالها وتحليلها باستخدام Two way ANOVA متبوعًا باختبار Fischer للمقارنة المتعددة LSD غير المصححة للتقييم الإحصائي للاختلافات بين وسائل تقدير المعلمات البيوكيميائية ومستويات الهيموغلوبين.

لجميع العربات تم فحص البيانات وإدخالها وتحليلها باستخدام Two way ANOVA متبوعًا باختبار Fischer للمقارنة المتعددة LSD غير المصححة للتقييم الإحصائي للاختلافات بين وسائل تقدير المعلمات البيوكيميائية ومستويات الهيموغلوبين. لجميع الاختبارات الإحصائية التي تم إجراؤها ، تم تحديد مستوى الأهمية عند P <0.05. كانت النسبة المئوية لوقف العلاج (من 80 إلى 47) إما بسبب نقص EVR (معظم الحالات) والباقي بسبب مضاعفات الدم ، ولم يكن لمضادات الأكسدة أي تأثير على تكرار وقف العلاج.