Thesis (M.Sc.)-Cairo University, 2022.

Bibliography: pages 120-146.

Nitropropionic acid (3-NP) model serves as a beneficial tool to evaluate the effect of novel treatments for Huntington’s disease (HD). The aim of the present study was to demonstrate the neuroprotective effect of recombinant human erythropoietin (rhEPO) and interferon-beta-1b (IFN-β-1b) in 3-NP-induced neurotoxicity in rats. Rats were injected with 3-NP (10 mg/kg/day, i.p) for 2 weeks and were divided into five subgroups; the first served as the HD group, the second received rhEPO (5000 IU/kg/every other day, i.p) for 2 weeks, the third received rhEPO starting from the 5th day of 3-NP injection, the fourth received IFN-β-1b (300,000 units, every day other day, s.c) for 2 weeks, and the last received IFN-β-1b starting from the 5th day of 3-NP injection. All treatments significantly improved motor and behavior performance of rats. Moreover, all treatments markedly restored mitochondrial function as well as brain-derived neurotrophic factor level, and reduced oxidative stress biomarkers, pro-inflammatory mediators, nuclear factor kappa B expression, caspase-3, and Bax/ Bcl2 ratio in the striatum. In conclusion, the present study demonstrates the neuroprotective potential of rhEPO or IFN-β-1b on 3-NP-induced neurotoxicity in rats. Furthermore, our study suggests that activation of JAK2/STAT3 or JAK1/STAT3 may contribute to the neuroprotective activity of rhEPO or IFN-β-1b, respectively. We also found that early treatment with rhEPO did not confer any benefits compared with late rhEPO treatment, while early IFN-β-1b showed a marked significant benefitهt compared with late IFN-β-1b.

يعد نموذج حمض النتروبروبيونك أداة مفيدة لتقييم تأثير العلاجات الجديدة لمرض هنتنغتون. كان الهدف من هذه الدراسة هو إثبات تأثير الحماية العصبية لكل من الإريثروبويتين المؤتلف البشري والإنترفيرون بيتا في السمية العصبية التي يسببها حمض النتروبروبيونك في الجرذان. فقد تم حقن الجرذان في كل المجموعات بحمض النتروبروبيونك (10 مجم / كجم / يوم ، داخل الصفاق) لمدة أسبوعين وتم تقسيمها إلى خمس مجموعات ؛ فالمجموعة الاولي تكون بمثابة مجموعة التحكم الايجابي ،وفي المجموعة الثانية تم تلقي الإريثروبويتين المؤتلف البشري (5000 وحدة دولية / كجم / كل يوم ،داخل الصفاق) لمدة أسبوعين ، وتم تلقى المجموعة الثالثة بالإريثروبويتين المؤتلف البشري بدءًا من اليوم الخامس من حقن حمض النتروبروبيونك، وتم تلقى المجموعة الرابعة بالإنترفيرون بيتا (300000 وحدة ، كل يوم آخر يوم ،تحت الجلد) لمدة أسبوعين ، واما المجموعة الخامسة فتم تلقي الإنترفيرون بيتا بدءًا من اليوم الخامس من حقن حمض النتروبروبيونك. فقد اثبتت الدراسة ان جميع العلاجات ادت إلى تحسين الأداء الحركي والسلوكي للفئران بشكل ملحوظ

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.