header
Image from OpenLibrary

Design and synthesis of novel 3,6-disubstituted pyridazine derivatives with anticipated anticancer activity / presented by Mai Mohamed Abdelmoneim Shaalan ; Under the supervision of Prof. Dr. Riham F. George, Assoc. Prof. Dr. Bassem H. Naguib, Assoc. Prof. Dr. Essam Eldin A. Osman.

By: Contributor(s): Material type: TextTextLanguage: English Summary language: English, Arabic Producer: 2023Description: 112 pages : illustrations ; 25 cm. + CDContent type:
  • text
Media type:
  • Unmediated
Carrier type:
  • volume
Other title:
  • تصميم وتشييد مشتقات ٦،٣- ثنائى مستبدلات البيريدازين الجديدة ذات فاعلية متوقعة ضد الخلايا السرطانية [Added title page title]
Subject(s): DDC classification:
  • 615.7 21
Available additional physical forms:
  • Issues also as CD.
Dissertation note: Thesis (M.Sc.)-Cairo University, 2023. Summary: A series of novel 3,6-disubstituted pyridazine derivatives were designed, synthesized, and biologically evaluated as preclinical anticancer candidates. NCI 60 cell-line panel screening for the synthesized compounds revealed the broad-spectrum antiproliferative activity of the 4-fluorophenyl derivative IXe with the highest growth inhibition percentage of 97.91% on A498 renal cancer cell lines. The in vivo anticancer activity of IXe was then investigated using Ehrlich ascites carcinoma (EAC) solid tumor animal model and resulted in induction of extensive necrosis and reduction in tumor volume without any signs of toxicity in the treated groups. Interestingly, compound IXe was capable of downregulating c-jun N-terminal kinase (JNK) gene expression and decreasing protein levels of p-JNK associated with a reduction in the downstream targets of the JNK1, c-Jun and c-Fos tumor levels. Furthermore, molecular docking and dynamics simulations were carried out predicting the binding mode of IXe and proving its stability in the JNK1 binding pocket. These findings suggest that compound IXe is considered a promising hit for further development of potent and selective JNK1 inhibitors as anticancer agents.Summary: تم تصميم و تشييد سلسلة من مشتقات 6،3- ثنائى مستبدلات البيريدازين الجديدة وتقييمها بيولوجيًا كمضادات السرطان. كشف قياس النسبة المئوية لتثبيط نمو خلايا السرطان الذى تم فى المركز الوطني للسرطان NCI للمركبات الجديدة عن نشاط مضاد للتكاثر واسع الطيف لمشتق 4-فلوروفينيل IXe مع أعلى نسبة تثبيط للنمو بنسبة 97.91٪ على خلايا سرطان الكلى .A498 تم بعد ذلك فحص النشاط المضاد للسرطان في الجسم الحي باستخدام نموذج حيواني لسرطان استسقاء إيرليخ (EAC) ، مما أدى إلى موت الخلايا السرطانية وتقليل حجم الورم دون أي علامات سمية في المجموعات المعالجة. ومن المثير للاهتمام، أن المركب IXe اظهر قدرة على تقليل تنظيم التعبير الجيني c-jun N-terminal kinase (JNK) وخفض مستويات البروتين لـ p-JNK المرتبط بتخفيض مستويات أهداف JNK1 وهما c-Jun و c-Fosفى الخلايا السرطانية. بالإضافة إلى ذلك ، تم إجراء عمليات محاكاة الإرساء الجزيئي والديناميكيات للتنبؤ بوضع الربط لـ IXe وإثبات ثباته في الموقع النشط لـ JNK1. تشير هذه النتائج إلى أن المركب IXe يعتبر واعدًا لمزيد من التطوير لمثبطات JNK1 القوية والانتقائية كعوامل مضادة للسرطان.
Tags from this library: No tags from this library for this title. Log in to add tags.
Star ratings
    Average rating: 0.0 (0 votes)
Holdings
Item type Current library Home library Call number Status Date due Barcode
Thesis Thesis قاعة الرسائل الجامعية - الدور الاول المكتبة المركزبة الجديدة - جامعة القاهرة Cai01.08.05.M.Sc.2023.Ma.D (Browse shelf(Opens below)) Not for loan 01010110087882000

Thesis (M.Sc.)-Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 84-112.

A series of novel 3,6-disubstituted pyridazine derivatives were designed, synthesized, and biologically evaluated as preclinical anticancer candidates. NCI 60 cell-line panel screening for the synthesized compounds revealed the broad-spectrum antiproliferative activity of the 4-fluorophenyl derivative IXe with the highest growth inhibition percentage of 97.91% on A498 renal cancer cell lines.
The in vivo anticancer activity of IXe was then investigated using Ehrlich ascites carcinoma (EAC) solid tumor animal model and resulted in induction of extensive necrosis and reduction in tumor volume without any signs of toxicity in the treated groups. Interestingly, compound IXe was capable of downregulating c-jun N-terminal kinase (JNK) gene expression and decreasing protein levels of p-JNK associated with a reduction in the downstream targets of the JNK1, c-Jun and c-Fos tumor levels.
Furthermore, molecular docking and dynamics simulations were carried out predicting the binding mode of IXe and proving its stability in the JNK1 binding pocket.
These findings suggest that compound IXe is considered a promising hit for further development of potent and selective JNK1 inhibitors as anticancer agents.

تم تصميم و تشييد سلسلة من مشتقات 6،3- ثنائى مستبدلات البيريدازين الجديدة وتقييمها بيولوجيًا كمضادات السرطان. كشف قياس النسبة المئوية لتثبيط نمو خلايا السرطان الذى تم فى المركز الوطني للسرطان NCI للمركبات الجديدة عن نشاط مضاد للتكاثر واسع الطيف لمشتق 4-فلوروفينيل IXe مع أعلى نسبة تثبيط للنمو بنسبة 97.91٪ على خلايا سرطان الكلى .A498
تم بعد ذلك فحص النشاط المضاد للسرطان في الجسم الحي باستخدام نموذج حيواني لسرطان استسقاء إيرليخ (EAC) ، مما أدى إلى موت الخلايا السرطانية وتقليل حجم الورم دون أي علامات سمية في المجموعات المعالجة. ومن المثير للاهتمام، أن المركب IXe اظهر قدرة على تقليل تنظيم التعبير الجيني c-jun N-terminal kinase (JNK) وخفض مستويات البروتين لـ p-JNK المرتبط بتخفيض مستويات أهداف JNK1 وهما c-Jun و c-Fosفى الخلايا السرطانية.
بالإضافة إلى ذلك ، تم إجراء عمليات محاكاة الإرساء الجزيئي والديناميكيات للتنبؤ بوضع الربط لـ IXe وإثبات ثباته في الموقع النشط لـ JNK1.
تشير هذه النتائج إلى أن المركب IXe يعتبر واعدًا لمزيد من التطوير لمثبطات JNK1 القوية والانتقائية كعوامل مضادة للسرطان.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.

There are no comments on this title.

to post a comment.