Imidazolinone derivatives : Design, synthesis and studying the effect of various substituents on the anticancer activity / by Manar Refaat Mohamed El-Samman; Under the Supervision of Prof. Dr. Hanan Hanna Georgey, Prof. Dr. Riham François George, Dr. Walaa Ramadan Mahmoud.
Material type: TextLanguage: English Summary language: English Spoken language: Arabic Producer: 2023Description: 116 pages : illustrations ; 25 cm. + CDContent type:- text
- Unmediated
- volume
- مشتقات الايميدازولينون تصميم وتشييد و دراسة تآثير بعض البدائل على الفاعلية ضد السرطان [Added title page title]
- 632.954
- Issued also as CD
Item type | Current library | Home library | Call number | Status | Date due | Barcode | |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Thesis | قاعة الرسائل الجامعية - الدور الاول | المكتبة المركزبة الجديدة - جامعة القاهرة | Cai01.08.05.M.Sc.2023.Ma.I (Browse shelf(Opens below)) | Not for loan | 01010110088038000 |
Browsing المكتبة المركزبة الجديدة - جامعة القاهرة shelves Close shelf browser (Hides shelf browser)
Thesis (M.Sc.)-Cairo University, 2023.
Bibliography: pages 102-116
The medical history of cancer dates back thousands of years. The human population is greatly affected by the widespread of cancer. More than 200 distinct forms of cancer directed both research and scientific curiosity towards developing targeted anticancer therapies with fewer side effects and a greater impact on cancer cells than healthy cells.
One of the significant 5-membered heterocycles is the imidazolin-5-one ring, which has a variety of biological and pharmacological activities, among which is the anticancer activity and thus is considered as a valuable synthon in the synthesis of numerous compounds.
Accordingly, twenty new compounds belonging to two series of 1,2,4- trisubstituted imidazolinones IIIa-j and VIa-j were designed and synthesized. The in vitro anticancer activity of the newly synthesized compounds was examined against MCF-7 breast cancer line and A549 lung cancer cell line, where ten compounds showed a significant to moderate cytotoxic activity. Therefore, these compounds were subjected to VEGFR-2 enzyme inhibitory activity. The tested compounds showed a remarkable enzyme inhibition in a submicromolar level IC50= 0.07 – 0.36 μM relative to Sorafenib and Sunitinib IC50= 0.06 and 0.12 μM, respectively. The most potent VEGFR-2 inhibitor IIIj was evaluated for cell cycle analysis and apoptotic induction assay.
Also, a molecular docking study was carried out to identify the binding energy of the newly synthesized compounds. As well as molecular dynamics simulation was conducted to show the stability of binding poses.
يعود التاريخ الطبي للسرطان إلى آلاف السنين. يتأثر السكان بشكل كبير بانتشار السرطان.قد وجه أكثر من
200 نوع مختلف من السرطان الفضول البحثي والعلمي نحو تطوير أدوية مضادة للسرطان تستهدف الخلايا
السرطانية وتكون ذات آثار جانبية أقل وتأثير أكبر على الخلايا السرطانية من الخلايا السليمة .
تعد واحدة من الحلقات غير المتجانسة المهمة المكونة من 5 ذرات هي حلقةالايميدازول- 5 أون - ، والتي تتميز
بمجموعة متنوعة من الخصائص البيولوجية والدوائية ، بما في ذلك نشاط مضاد للسرطان. وعليه تعتبر حلقة
إيميدازولينون مركبًا قيمًا في تخليق العديد من المركبات.
طبقا لذلك تم تشييد سلستين من مركبات الايميدازولون. تم فحص النشاط المضاد للسرطان في المختبر
للمركبات المصنعة حديثًا ضد خلايا سرطان الثدي MCF-7 و خلايا سرطان الرئة A549 ، حيث أظهرت
عشرة مركبات نشاطًا سامًا للخلايا معتدلًا . لذلك ، تعرضت هذه المركبات لنشاط مثبط للإنزيم VEGFR-2.
أظهرت المركبات المختبرة تثبيطًا ملحوظًا للإنزيم 0.36 -= 0.07 50IC ميكرومتر بالنسبة إلى
Sorafenib و Sunitinib = 0.06 50IC , 0.12 ميكرومتر على التوالي. تم تقييم مثبط 2-VEGFR
الأكثر فاعلية IIIj لتحليل دورة الخلية وقياس موت الخلايا المبرمج.بالإضافة إلى استخدام دراسات الارساء
الجزيئي لإظهار الارتباط بين المركبات المصنعة حديثًا وإنزيم VEGFR - 2 Kinase واستخدام المحاكاة
الجزيئية لاظهار مدي استقرار الترابط.
وتشمل الرسالة الاجزاء التالية:
1 . المقدمة:
يقدم هذا القسم نظرة عامة أساسية عن السرطان ودورة نمو الخلية وموت الخلايا المبرمج والعديد من
الخيارات لعلاج السرطان وفقًا لطريقة عملها. يغطي هذا القسم أيضًا العديد من الاستخدامات الدوائية
للإيميدازولينون .
Issued also as CD
Text in English and abstract in Arabic & English.
There are no comments on this title.