Treating infection in autoimmunity : he link between HCV, salivary gland inflammation and Sjögren’s syndrome / By Amina Maher Ali Hamed ; Supervised By Prof. Dr. Gaafar Mohamed Ragab, Prof. Dr. Mohamed Naguib Zoheir Mostafa, Prof. Dr. Salvatore De Vita, Dr. Mohamed Tharwat Hegazy.

Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 165-229.

To study the effect of the new direct acting antivirals on sicca symptoms in HCV
infected patients and to study the difference between those patients with others with Sjögren’s
disease (SjD).
Methods: This study included 60 patients divided into 3 groups: Group 1 included 20 patients with
HCV-RNA positive infection with sicca symptoms and signs, Group 2 included 20 patients with
HCV-RNA positive infection without sicca symptoms and signs and Group 3 included 20 patients
with SjD. Groups 1 and 2 received treatment with oral direct acting anti- HCV drugs (DAAs), and
were assessed clinically and serologically before and 6 months after finishing treatment. Group 3
evaluated once by the same assessment.
Results: All HCV cases had sustained viral response (SVR) after DAAs. SjD patients were more in
females (P value 0.003). Regarding base line characteristics of groups 1& 3: Group 3 patients
had higher statistically significant VAS dry eye score, VAS dry mouth score, VAS fatigue and
VAS pain figures (P values 0.000 in all) than group 1. Also group 3 patients had a higher frequency
of Anti-Ro (80% vs. 0%) and Anti-La (65% vs. 5%) antibodies (P values <0.001 in both) in
comparison with group 1. While group 1 patients had a statistically higher frequency of RF (50%
vs. 25%), serum cryoglobulins (40% vs. 0%) and polyclonal hypergammaglobulinemia (60% vs.
25%) with p values 0.021, 0.003 and 0.00 respectively than group 3.
Regarding group 1 patients after SVR: They had marked statistical improvement in VAS dry
eye, VAS dry mouth, VAS fatigue, VAS pain figures, ESSPRI and ESSDAI after treatment (P
values ˂0.003, ˂0.002, ˂0.016, 0.000, ˂0.002 and ˂0.014 respectively). Immunologically there was
statistically significant improvement in RF (50% pre vs. 30% post), and serum β2M (P values
˂0.013 and 0.001 respectively) and no statistical improvement in IgG (P value ˂0.218). Serum
Cryoglobulins were negative in all patients after antiviral treatment (40% pre vs. 0% post).
Group 2 patients after SVR: They had improvement in serum cryoglobulins after DAAs
treatment (15% vs. 0% post). There was no statistically significant improvement in RF (25% vs.
20% post) and IgG (25% vs. 25%) (P values ˂0.293 and ˂0.794 respectively).
Group 1 patients before antiviral treatment had higher markers denoting B-cell hyperactivity
(higher RF, cryoglobulins and β2M) compared to group 2 that improved markedly after SVR. So,
we suggest longer follow-up for those patients. Group 1 showed significant improvement of sicca
symptoms and immunological profile after clearance of HCV as well as significant improvement of
β2M. This suggests the role of HCV in triggering sicca symptoms in those patients. Considering
these points, we suggest that HCV patients with sicca should have priority for early treatment for
better response and could halt or delay the risk of lymphoproliferation.
Conclusion: Treatment of cases with HCV and sicca manifestations by DAAs is associated with
significant clinical and immunological improvement.

متلازمة ﭽوجرن الأولية هو مرض مناعي يؤثر على الغدد اللعابية والدمعية مما يؤدى الى حدوث اعراض جفاف الفم و العين.
كثيرا ما يرتبط التهاب الكبد الوبائي سي بأعراض المناعة الذاتية و المظاهر خارج الكبد, والتي يمكن أن يكون لها تأثير كبير على الوفيات والتكلفة الطبية. تعتبر أعراض الجفاف (جفاف العين , جفاف الفم) واحدة من أهم المظاهر في مرضى التهاب الكبد الوبائي سي.
يتميز كل من فيروس سي و متلازمة جوجرن بالنشاط المفرط للخلايا الليمفاوية . أظهر فيروس سي القدرة على الاصابة والتكاثر في أنسجة الغدد اللعابية و الدمعية مما يؤدى الى نشاط ليمفاوي و زيادة احتمال حدوث مرض الليمفوما .
و هناك طفرة علمية في علاج فيروس سي من خلال مضادات الفيروسات الحديثة التي تحقق نتائج أفضل بدون تأثير واضح على مناعة المريض.
و أدى القضاء على فيروس سي الى تراجع ورم الغدد الليمفاوية مما يدل على امكانية عكس هذا النوع من الاورام بعد القضاء على العدوى المحفزة للمرض.
تهدف هذه الدراسة الي دراسة تأثير مضادات الفيروسات الجديدة ذات التأثير المباشر على أعراض مرض الجفاف في المرضى المصابين بفيروس سي وما اذا كان هذا يمكن تجنب الحاجة الى الأدوية المثبطة للمناعة أم لا. نحتاج أيضا الى دراسة تأثير القضاء على فيروس سي علي تكاثر الخلايا الليمفاوية واذا كان هذا يقلل من خطر التطور لمرض الليمفوما. كما نهدف ايضا الى دراسة امكانية مراجعة المعايير التشخيصية الحالية لمتلازمة جوجرن الأولية التي تستثنى الاصابة النشطة بفيروس سي, و من ثم سوف توضح العلاقة بين العدوى النشطة لفيروس سي و أعراض الجفاف.
تضمنت دراستنا 60 مريضًا مقسمًا إلى 3 مجموعات: المجموعة1 تضمنت 20 مريضًا مصابًا بعدوى فيروس نشط مع أعراض وعلامات الجفاف بالجسم، وتضمنت المجموعة2 20 مريضًا مصابًا بعدوى نشط دون أعراض وعلامات الجفاف بالجسم ، وشملت المجموعة3 20 مريضًا يعانون من أعراض وعلامات. مرض جوجرن (SjD). تلقت المجموعتان 1 و 2 العلاج بالأدوية مضادات الفيروسات الجديدة، وتم تقييمها سريريًا ، ومعمليا، وتشريحًا (كلما أمكن ذلك) قبل وبعد 6 أشهر من الانتهاء من العلاج. تم تقييم مرضى المجموعة 3 مرة واحدة من خلال نفس التقييم.

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.