Thesis (M.Sc.)-Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 87-113.

itiligo is an autoimmune skin disease characterized by the progressive destruction of melanocytes, resulting in disfiguring patches of white depigmented skin that cause significant psychological distress among patients. Keratinocyte alteration may play a role in melanocyte dysfunction in vitiligo. In particular, the release of melanogenic mediators and the level of functioning keratinocytes may
affect melanocyte dysfunction in vitiligo epidermis.
The aim of the present study was to determine the expression of K5 in vitiligo in a trial to understand K5 role in the pathogenesis of vitiligo. To our knowledge, there are no published studies that assessed K5 in vitiligo.
This case-control study included 25 vitiligo patients and 25 normal controls. In vitiligo patients, two biopsy samples were obtained from each patient; one sample from lesional skin (Group A) and the other sample from non-lesional skin ≥10 cm away from the lesion(Group B).One biopsy sample was taken from each normal control remnants of abdominoplasty and other minor surgeries(Group C).The patients were recruited and assessed for eligibility from the Dermatology department outpatient vitiligo clinic.
Regarding the demographic characteristics of the studied cases, the present results revealed that 52.0% of vitiligo patients were females and 48.0% were males. The onset of vitiligo was gradual in all patients. Regarding the trigger and aggravating factors, the present findings revealed that 56.0% of patients had vitiligo due to stress, 24.0% due to
rauma, 12.0% due to stress and trauma, ad 4% due to combinations of sun, stress, and trauma. Positive family history of vitiligo was found in 32% of the studied cases.
The mean age of the studied cases was 37.60±14.45 years old. The mean duration of the disease was 9.17±8.68 years. The present results revealed that the mean Vitiligo disease activity score (VIDA) was 2.48±1.73, and the mean Vitiligo Area Severity Index (VASI) was 3.03±2.54.
Regarding the K5 pattern, comparison between lesional group(A) and healthy controls group (C) revealed a predominantly focal pattern among lesional group and a diffuse pattern among healthy controls biopsies.
While comparing non-lesional group (B) and healthy control group(C) there was a predominantly focal pattern among non-lesional skin and a diffuse pattern of K5 expression among healthy control group(C).
Regarding the k5 intensity, the comparison between lesional biopsy group(A) and healthy controls biopsy group(C) revealed weak intensity among lesional skin group in comparison with the healthy controls group(C) which showed predominantly strong intensity. Although K5 intensity was weaker in non-lesional skin group (B), it was not statistically significant when compared to normal controls.
Comparison between lesional group(A) and non-lesional group (B) revealed no statistically significant difference between both groups regarding k5 pattern and k5 intensity of expression.
We evaluated the relation of K5 expression with vitiligo activity and the results were as follows; when comparing Active vitiligo samples (lesional and Non-lesional) to Controls, we found a significant difference in K5 pattern only. We found the same case upon comparing Stable samples (lesional and Non-lesional) to Controls, K5 pattern showed a statistically significant difference between both groups. However K5 intensity was not significant in any of the aforementioned comparisons.When comparing Active(lesional and Non-lesional) with Stable(lesional and Non-lesional) samples, there was no significant difference in K5 pattern or intensity.
Regarding family history of vitiligo or other auto-immune, thyroid disease, or bullous disease, there was a significant difference between patients and controls, p value =0.004.however there was no specific significant relation between family history of any of the mentioned diseases with K5 expression (pattern or intensity).
There was no statistically significant difference between the keratin pattern (focal or diffuse) or intensity (strong or weak) and each of age, disease duration, VASI, previous history of treatment, Personal and past history.
We hypothesized that abnormal K5,whether faulty expression or abnormal density could share in the occurrence of hypopigmented lesions in vitiligo. Our hypothesis was supported by the presence of a number of syndromes that showed a relationship between abnormal pigmentation and K5 mutation. The current study provides a different perspective for vitiligo pathogenesis, with more focus on a novel keratin defect as a possible underlying cause in the evolution of vitiligo lesions.
Future studies are required to further investigate the role of keratin in vitiligo. In addition , this may pave the way for possible new therapeutic targets in the management of vitiligo.

البهاق هو المرض الأكثر شيوعا في اضطرابات نقص الصبغة المكتسبة و يتميز بتكوين بقع بيضاء على الجلد والأغشية المخاطية وله تأثير نفسي سلبي على الأفراد المتضررين. وتعد أسباب البهاق معقدة وغير مفهومة بالكامل حيث تتضمن عوامل متعددة منها الاستعداد الوراثي، المناعة الذاتية، تغير حالة الأكسدة وتدمير الخلايا الصبغية، العوامل العصبية ،بالإضافة الى ضعف التصاق الخلايا الصبغية. وقد تلعب تغيرات الخلايا الكيراتينية دورًا في ضعف الخلايا الصباغية في البهاق. على وجه الخصوص ، وقد يؤثر إطلاق مواد مؤثرة على الميلانين والخلايا الكيراتينية على خلل الخلايا الصباغية في بشرة مرضى البهاق.
وتهدف هذه الدراسة الى تحديد تعبير كيراتين 5 في مرض البهاق لفهم دور كيراتين 5 في التسبب في ظهور البهاق. على حد علمنا ، لا توجد دراسات منشورة بحثت دور كيراتين 5 في فهم تطور مرض البهاق.
وقد تضمنت الدراسة 25 حالة تم تقسيمهم إلى مجموعتين متساويتين: المجموعة الأولى تتكون من 25 مريضًا تم تشخيص إصابتهم بالبهاق المعمم ، وتم أخذ عدد 2 عينة خزعة جلديه من كل مريض. تضمنت المجموعة (أ) خزعة الجلد المصاب بالبهاق ، وشملت المجموعة (ب) خزعة الجلد الطبيعي في مريض البهاق. تتألف المجموعة (ج) من خزعة جلد اشخاص طبيعيين تم اخذها من الجلد المزال من عمليات شد البطن والعمليات الجراحية الصغرى. تم تجميع الحالات وتقييمهم من عيادة البهاق قسم الأمراض الجلدية جامعة القاهرة في الفترة من نوفمبر 2020 الى مارس 2022.
تم تقطيع العينات ومعالجتها وعرضها على شرائح وتم عمل تقييم هيستوكيميائي مناعي لكيراتين 5 من حيث النمط (منتشر او بؤري) ومن حيث الشدة (شديد او ضعيف).
فيما يتعلق بالخصائص الديموغرافية للحالات المدروسة ، أظهرت النتائج الحالية أن 52٪ من مرضى البهاق هم من الإناث و 48٪ من الذكور. كان ظهور البهاق تدريجياً في جميع المرضى. فيما يتعلق بالعوامل المحفزة للمرض ، كشفت النتائج الحالية أن 56٪ من المرضى يعانون من البهاق بسبب التوتر ، و 24٪ بسبب الصدمة(ظاهرة كوبنر) ، و 12٪ بسبب التوتر والصدمات ، و 4٪ بسبب مزيج من الشمس والتوتر والصدمات. تم العثور على تاريخ عائلي إيجابي للبهاق في 32٪ من الحالات المدروسة.
وقد كان متوسط عمر الحالات المدروسة 37.6 ± 14.45 سنة. كان متوسط مدة المرض 9.17 ± 8.68 سنة. أظهرت النتائج الحالية أن متوسط درجة نشاط مرض البهاق كان 2.48 ± 1.73 ، ومتوسط مؤشر شدة منطقة البهاق 3.3 ± 2.54.
بالنسبة لمرضى البهاق ، لم يكن هناك ارتباط ذو دلالة إحصائية بين نمط الكيراتين (البؤري أو المنتشر) وكل من العمر ومدة المرض ومؤشر شدة منطقة البهاق. بالإضافة إلى ذلك ، لم يكن هناك ارتباط ذو دلالة إحصائية بين شدة الكيراتين (قوي أو ضعيف) وكل من العمر ومدة المرض ومؤشر شدة منطقة البهاق.
أظهرت المقارنة بين مجموعة خزعة البهاق(أ) وخزعة الجلد الطبيعي في مرضى البهاق(ب) عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين فيما يتعلق بنمط و شده كيراتين 5. فيما يتعلق بنمط كيراتين 5 ، كشفت المقارنة بين مجموعة خزعة البهاق(أ) والخزعة الجلديه للمجموعه الضابطه(ج) عن زيادة ذات دلالة إحصائية في النمط البؤري بين مجموعة خزعة البهاق(أ) وزيادة ذات دلالة إحصائية في نمط الانتشار بين مجموعه الخزعة الجلديه للمجموعه الضابطه(ج).
فيما يتعلق بشدة كيراتين 5 ، كشفت المقارنة بين مجموعة خزعة البهاق(أ) و الخزعة الجلديه للمجموعه الضابطه(ج) عن زيادة ذات دلالة إحصائية في الشدة الضعيفة بين مجموعة خزعة البهاق مقارنة بمجموعة خزعة المجموعه الضابطه.
كشفت المقارنة بين خزعة الجلد الطبيعي في مجموعة مرضى البهاق(ب) و خزعة المجموعه الضابطه(ج) عن زيادة ذات دلالة إحصائية في النمط البؤري بين خزعة الجلد الطبيعي في مجموعة مرضى البهاق وزيادة ذات دلالة إحصائية في نمط انتشار كيراتين 5 بين مجموعة خزعة المجموعه الضابطه.
كشفت النتائج الحالية عن زيادة شدة الكيراتين 5 القوية بين خزعة المجموعه الضابطه (ج)ومع ذلك ، لا يوجد فرق ذو دلالة إحصائية بين خزعة الجلد الطبيعي في مجموعة مرضى البهاق(ب) و خزعة المجموعه الضابطه(ج) فيما يتعلق بكثافة الكيراتين 5.
عند مقارنة نتائج عينات مرضى البهاق النشط مع نتائج عينات مرضى البهاق المستقر ، لم يوجد فرق ذو دلالة إحصائية بالنسبة لنمط وشدة كيراتين 5. أيضا عند مقارنة نتائج مرضى البهاق النشط مع نتائج المجموعة الضابطة، وجد فرق ذو دلالة إحصائية بالنسبة لنمط كيراتين 5 في الجلد المصاب والجلد الغير مصاب ،ولكن لم يوجد فرق بالنسبة لشدة كيراتين 5 في الجلد المصاب وغير المصاب في مريض البهاق. عند مقارنة نتائج عينات مرضى البهاق المستقر مع المجموعة الضابطة ،وجد فرق ذو دلالة إحصائية بالنسبة لنمط كيراتين 5 في عينات الجلد المصاب وغير المصاب في مرضى البهاق .ولكن لم يوجد فرق ذو دلالة إحصائية في شدة كيراتين 5 في الجلد المصاب وغير المصاب بالبهاق.
افترضنا أن كيراتين 5 غير الطبيعي ، سواء كان التعبير المعطوب أو الكثافة غير الطبيعية يمكن أن تشارك في حدوث نقص التصبغ في البهاق. تم دعم فرضيتنا من خلال وجود عدد من المتلازمات التي أظهرت علاقة بين التصبغ غير الطبيعي وطفرة كيراتين 5، توفر الدراسة الحالية منظورا مختلفا لمرض البهاق ، مع التركيز بشكل أكبر على عيب الكيراتين الجديد كسبب كامن محتمل في تطور مرض البهاق.
هناك حاجة إلى دراسات مستقبلية لمزيد من التحقيق في دور الكيراتين في حدوث مرض البهاق. بالإضافة إلى ذلك، تعتبر هذه الدراسة ممهدة لظهور علاجات جديدة لمرض البهاق.
التوصيات:
1.الكشف عن عيب جيني محتمل في كيرايتين 5 في مرضى البهاق.
2. التحقق في احتمالية كون كيراتين 5 مستضد ذاتي في مرضى البهاق.
3. التحقق من دور كيراتين5 في نشاط مرض البهاق.
4. التحقق من تعبير كيراتين 5 في مواقع تشريحية مختلفة من الجسم في مرضى البهاق.
5. التحقيق في العلاقة بين كيراتين 5 وتكوين الميلانين في مرض البهاق.

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.