Thesis (M.Sc.) Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 135-139.

The innate immune system is a primary protective line in the human body. Toll like receptors (TLRs) are considered crucial players of the innate immune system. After ischemic acute kidney injury (AKI), the kidney expresses various TLR types especially toll like receptor 9 (TLR9) in renal proximal tubules and it was shown to exacerbate renal damage. Rats in the current study were exposed to AKI via occlusion of renal arteries for 45 min and finally renal reperfusion was allowed for 7 days. Rats were allocated into five groups. Group 1 (Sham): rats were exposed to the surgical procedure without ischemia reperfusion injury (IRI) induction, Group 2 (Control): rats were exposed to IRI and were also given only water, Group 3 (Boswellia, 1000 mg/kg/day), Group 4 (Boswellia, 2000 mg/kg/day) and Group 5 (silymarin, 100 mg/kg/day). Rats in the last three groups were exposed to IR procedures and treated with different treatment regimens daily via an oral tube with a specific diameter. All treatment regimens were started orally one day after the renal IRI procedure for 7 days.
In renal tubules subjected to IR injury, activation of TLR9 initiates NF-κB activation along with local and systemic inflammatory response and tissue damage. As the liver is one of the highly vascularized organs in the human body, a crosstalk between kidney and liver injuries was predictable.
Diverse scientific clues with the current study indicate that NF-κB activation amplifies inflammation by enhancing inflammatory cytokines expression as IL-6, IL-1β, and TNF-α in liver and kidney tissues in models of renal IRI. The prevailing wisdom suggests removing AKI causative agents and altering the inflammatory response as the ideal treatment plan that would permit hepatocyte and renal regeneration.
New insights today prefer using herbal supplements that afford safer substitutions to anti-inflammatory drugs already on the market. One of the herbal supplements is Boswellia serrata. In the present study, a dose-dependent anti-inflammatory effect of Boswellia was proved when diminished the boost in NF-κB, IL-6, IL-1β, and TNF-α with doses of Boswellia (1000 and 2000 mg/kg/day) but was stronger with the higher dose (2000 mg/kg/day). The present thesis demonstrates a powerful dampening of TLR9 levels after treatment with both tested doses of Boswellia. Inhibition of this
receptor and inflammatory markers were not limited to the kidney but were also seen in the liver. Anti-inflammatory and antioxidant effects of Boswellia were mostly

يعتبر جهاز المناعة الأولي هو خط الدفاع الأول في جسم الانسان. تعتبر المستقبلات الشبيهة ب التول من أهم المستقبلات الأساسية ليقوم جهاز المناعة الأولي بدوره. تقوم الكلية بإفراز العديد من مستقبلات الشبيهة بالتول خصوصا مستقبل شبيه بالتول 9 , الذي يتم افرازه من الأنابيب الكلوية القريبة والتي تزيد حدة تدمير الكلي بعد التعرض للقصور الكلوي الحاد الناتج من نقص التروية للكلي. تم تعريض الفئران للقصور الكلوي الحاد عن طريق إغلاق الشريان الكلوي لمدة 45 دقيقة ثم إعادة فتحه لمدة 7 أيام. تم تقسيم الفئران في هذه الدراسة الي خمس مجموعات. المجموعة الاولي: تم تعريض الفئران لإجراء جراحي مزيف دون إصابة الشرايين الكلوية او اغلاقها. المجوعة الثانية: تم تعريض الفئران للإجراء الجراحي مع اغلاق الشرايين الكلوية لمدة 45 دقيقة وإعادة فتحها مرة اخري لمدة 7 أيام، على ان تأخذ الفئران مياه فقط التي تستخدم ك مذيب للدواء. المجموعة الثالثة: تم تعريض الفئران للإجراء الجراحي مع اغلاق الشرايين الكلوية لمدة 45 دقيقة وإعادة فتحه مرة اخري لمدة 7 أيام واخذت الفئران جرعة 1000 مجم/ كجم / اليوم من مستخلص لبان الدكر. المجموعة الرابعة: تم تعريض الفئران للإجراء الجراحي مع اغلاق الشرايين الكلوية لمدة 45 دقيقة وإعادة فتحه مرة اخري لمدة 7 أيام واخذت الفئران جرعة 2000 مجم/ كجم / اليوم من مستخلص لبان الدكر. المجموعة الخامسة: تم تعريض الفئران للإجراء الجراحي مع اغلاق الشرايين الكلوية لمدة 45 دقيقة وإعادة فتحه مرة اخري لمدة 7 أيام واخذت الفئران جرعة 100 مجم/ كجم / اليوم من دواء السيليمارين. الخطة العلاجية تم تطبيقها من اليوم التالي للإجراء الجراحي عن طريق الفم ولمدة 7 أيام. بما ان الكبد يعتبر من أكبر الأعضاء التي تستقبل التغذية الدموية، كان من المتوقع وجود علاقة بين الإصابات الكلوية وحدوث إصابات ناتجة عنها في الكبد.
تنشيط المستقبل الشبيه بالتول 9 في الانابيب الكلوية المعرضة ل نقص التروية ثم إعادة التروية اليها ينتج عنه تنشيط العامل النووي كابا. اثبتت العديد من الدراسات وأيضا هذه الدراسة ان تنشيط العامل النووي كابا يزيد من الالتهاب في كل أجزاء الجسم لخروج العديد من السيتوكينات المحرضة على الالتهابات مثل انترليوكين 6 و انترليوكين 1- بيتا وعامل نخر الورم الفا في الكبد وفي الكلي في الجرذان المعرضة لاحتشاء الشرايين الكلوية ثم إعادة ترويتها. اثبتت الكثير من الدراسات ان إزالة العامل المسبب للقصور الكلوي الحاد والتحكم في ردة فعل الجسم الالتهابية سوف يسمح بإعادة بناء الخلايا الكلوية وخلايا الكبد.
توجهت العديد من الدراسات في هذه الأيام لاستخدام المكملات الغذائية التي تمنح بديل امن بدلا من العقاقير مضادة للالتهاب التي تستخدم بكثرة حاليا في الأسواق. واحد من هذه المكملات الغذائية هو مستخلص لبان الدكر. في هذه الدراسة تم اثبات دور مستخلص لبان الدكر في تقليل الالتهاب عن طريق تقليل العامل النووي كابا, انترليوكين 6 و انترليوكين 1- بيتا وعامل نخر الورم الفا, في كلا من الجرعتين المستخدمتين (1000و 2000 مجم / كجم / اليوم ) لكن التأثير كان أقوي مع الجرعة الكبيرة من لبان الدكر. أيضا أثبتت هذه الدراسة التأثير علي المستقبل الشبيه بالتول 9 حيث تضاءلت كميته بعد العلاج ب كلا الجرعتين. تأثير الدواء علي السيتوكينات المحرضة للالتهاب و المستقبل الشبيه بالتول 9 لم يقتصر علي الكلي فقط ولكنه ظهر أيضا في خلايا الكبد. تأثير مستخلص لبان الدكر المضاد للالتهاب والمضادة للأكسدة تم مقارنتها بدواء السيليمارين بجرعة (100 مجم / كجم / اليوم ). قام لبان الدكر أيضا بتحسين وظائف الكبد والكلي والتي ظهرت في تقليل كرياتينين, نيتروجين اليوريا في الدم, ناقلة امين الالانين, ناقلة امين الاسبارتات. تأثيرها المضاد للأكسدة أيضا ظهر في تقليل عوامل التأكسد وزيادة مضادات الاكسدة مثل جلوتاثيون.
حير العلماء الدور التناقضي للمستقبل الشبيه بالتول 9 إذا كان لديه دور جيد أم ضار بعد تنشيطه أثناء العديد من الأمراض.
في هذه الأطروحة تم اثبات الدور الضار للمستقبل الشبيه بالتول 9 بعد تنشيطه في نموذج القصور الكلوي الحاد. لذا اعتبر العلماء تنشيط العامل الشبيه للتول 9 في هذا النموذج مثل الرابط الذي يربط بين تدمير الخلايا الكلوية ومن ثم خلايا الكبد. أثبتت أيضا هذه الدراسة دور مستخلص لبان الدكر ك مضاد للالتهاب ومضاد للأكسدة لحماية الكبد من الإصابات الناجمة عن وقف التروية للكلية ثم إعادتها في الفئران

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.