Study of the Immune Checkpoint Related Gene Polymorphisms (Cytotoxic T Lymphocyte‐Associated Antigen‐4) and the Soluble Cytotoxic T Lymphocyte‐Associated Antigen‐4 (CTLA-4) Protein level in Egyptian Patients with Primary Immune Thrombocytopenia / By Maha Mohamed Saber Hussein ; Under Supervision of Prof Dr. Alia Abd El Aziz Ayad, Asst. Prof. Dr. Doaa Mohamed El Demerdash, Prof. Dr. Mervat Mohamed El Ansary

Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 97-120.

ITP pathogenesis involves a hyper-activated T cell
response, which is important for cell-mediated cytotoxicity and IgG
production. Therefore, investigating T cell abnormalities in ITP patients
may resolve mechanism of pathogenesis and behavior of ITP as well as
variable response of therapies in certain patients. Immune checkpoint
pathways are critical modulators of the immune system. Cytotoxic T
lymphocyte‐associated antigen4 (CTLA4) plays central roles in immune
checkpoint pathways. The production of CTLA4 is strongly influenced by
genetic factors. Single‐nucleotide polymorphisms (SNPs) of the genes
encoding CTLA4 are implicated in the pathogenesis of many
autoimmune diseases.
Aim of the study: The aims of this study are to clarify the role of
dysfunctional T lymphocyte immunity in the pathophysiology of primary
ITP and its impact on response to therapies.
Patients and Methods: This study is an analytical case-control study that
investigates primary ITP in adult patients. The patient group consists of 88
individuals who were diagnosed with primary ITP and referred to the clinical
hematology outpatient clinics of Kasr El-Aini Hospital. The control group
includes 44 healthy volunteers who were matched for age and sex and had
platelet counts within the normal range. Recruitment for the study took place
at the clinical hematology-outpatient clinics of Kasr El-Ainy Hospital.
Results: We found statistically significant difference in CT60 A/G (rs:
3087243) gene polymorphisms between cases and control, also we found
that Soluble CTLA4 protein level was statistically lower in acute cases of
our ITP patients, also in our study There is no correlation between CTLA-4
(+ 49 A/G rs: 231775 and CT60 A/G rs: 3087243) polymorphism and
response to different lines of treatment.
Conclusion: These results find that CTLA4 may play a role in the
pathogenesis of ITP, and may have therapeutic implications in the future.

النقص المناعي للصفائح الدموية هو أحد أمراض الدم التي تسبب نزيفًا لأعضاء الجسم ويحدث النقص المناعي للصفائح الدموية بسبب تكون أجسام مضادة مناعيه ضد الصفائح الدموية مما يسبب تكسيرها و في بعض الحالات ينقص إنتاج الصفائح الدموية أيضا، اتضح في حالات نقص الصفائح الدموية المناعي وجود دور للخلايا الليمفاوية المناعية في آليه التسبب والاستجابة للعلاجات المختلفة.
وجد أن نقاط التفتيش المناعية تنظم الاستجابات المناعية للخلايا الليمفاوية المناعية ويلعب تعدد الاشكال الجيني لنقاط فحص المناعة دورا مركزيا في عملها ومرتبط بظهور بعض أمراض المناعة الذاتية.
ولذلك دراسة التعدد الجيني لنقاط التفتيش المناعية في الخلايا الليمفاوية يساعد على فهم آليه مرض النقص المناعي للصفائح الدموية وسبب الاستجابة المتباينة لأنواع العلاجات المختلفة في المرضي المصابين بنقص الصفائح الدموية المناعي.
يهدف هذا البحث إلى توضيح دور نقاط التفتيش المناعية في الفسيولوجيا المرضية لمرض النقص المناعي للصفائح الدموية وتأثيرها على الاستجابة للعلاجات المختلفة.
شمل هذا البحث مجموعة من مرضى نقص الصفائح المناعي (٨٨ مريض) تم تشخيصهم في عيادات أمراض الدم بمستشفى القصر العيني جامعه القاهرة و شمل أيضا 44 متطو ًعا سليم صحيا متطابق من حيث العمر والجنس مع المرضي.
تم دراسة نسبه أحد بروتينات نقاط التفتيش المناعي في الدم و هو البروتين 4-CTLA و دراسة نوعين من التعدد الجيني له في مجموعه من مرضى النقص المناعي للصفائح الدموية البالغين و مقارنتها بالمتطوعين الأصحاء و تم دراسة أيضا تأثيرهم علي الاستجابة لأنواع العلاجات المختلفة .
وقد جدنا فرقًا ذا دلالة إحصائية بين أحد أشكال التعدد الجيني 3087243 :CT60 A / G rs بين مجموعة المرضي والأفراد الأصحاء.
ووجدنا ايضا اختلاف نسبه بروتين 4-CTLA بين مجموعة المرضي والمتطوعين الأصحاء حيث أنه كان أقل إحصايا في الحالات المكتشفة حديثا بمرض النقص المناعي للصفائح الدموية.
في دراستنا لم نجد علاقة بين تعدد الأشكال الجينية (+ rs: 231775 49 A / G و rs: CT60 A / G 3087243) ل 4-CTLA والاستجابة لخطوط العلاج المختلفة في مرضي البحث .
لذلك فان CTLA4 يمكن ان يكون لديه دور في مرض النقص المناعي للصفائح الدموية و لكن من الافضل مستقبليا دراسة عدد أكبر من المرضي و أشكال تعدد جيني مختلف ل 4.CTLA

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.