Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 129-163.

Background: Alopecia areata (AA) is a common T-cell-mediated autoimmune
disorder with significant psychosocial burden. In spite of a myriad of available
therapeutic modalities, none is of high level of evidence, creating an immense
need for the evaluation of more efficacious treatments. Sodium valproate (SV),
an anticonvulsant drug used for treatment of epilepsy, has been reported to
stimulate hair regrowth in patients with androgenic alopecia.
Objective: Evaluating the efficacy and safety of sodium valproate
(SV)-loaded nanospanlastics, in comparison to moderate potency
topical corticosteroids, the currently available gold standard topical
treatment for patchy AA.
Methodology: A total of 66 patients with patchy AA were randomized
in to 2 groups to receive either topical mometasone furoate lotion or
topical SV applied twice daily for 3 months to all patches except a
control patch, which was left untreated to monitor for the possibility of
spontaneous resolution. Clinical, trichoscopic and biochemical
assessment of beta-catenin levels and Axin-2 gene expression were
carried out at baseline and after 3 months. Primary outcome was
treatment success as defined by achieving ≥ 50% improvement in the
measurements set for efficacy evaluation.
Results: Both therapeutic modalities were of comparable efficacy. Spontaneous
resolution was ruled out by the significant improvement in the treated areas in
comparison to the control area. Both beta-catenin levels and Axin-2 gene
expression were reduced after treatment, pointing to the inhibitory effect of
dominating uncontrolled inflammatory milieu. Baseline beta catenin correlated
inversely and significantly with the improvement in the representative patch in
patients with baseline level above 0.42 ng/ml.
Conclusion: Both topical SV and moderate potency topical steroids are of
comparable modest efficacy. Thus, further studies are needed to evaluate SV in
combination with intralesional steroids and other anti-inflammatory treatment
modalities, together with developing individualized approaches based on
baseline beta catenin level.

تعد الثعلبة حالة مرضية مزمنة شائعة تنتج عن اضطراب المناعة الذاتية وتؤثر على بصيلات الشعر في مرحلة النمو النشط. وتؤدي هذه الحالة، وخاصة الحالات الشديدة، إلى أعباء نفسية كبيرة. تهدف العلاجات الحالية للثعلبة إلى قمع أو تعديل نشاط المرض المناعي، مما يؤدي عادة إلى استجابات غير مرضية ومعدلات انتكاسة عالية، خاصة في الحالات الأكثر شدة، وبالتالي يوجد حاجة ملحة لعلاجات جديدة وأكثر فعالية.
تم تصميم هذه الدراسة لتقييم فعالية وسلامة الصوديوم فالبرويت الموضعي مقارنة بالستيرويدات الموضعية في مرضى الثعلبة من الخفيفة إلى المتوسطة، عن طريق التقييم السريري وباستخدام الديرموسكوب ولتقييم التغيير في تعبير بيتا-كاتينين وأكسين-2 في عينات الجلد بعد العلاج.
تم اختيار 66 مريضًا يعانون من الثعلبة المتفرقة عشوائيًا لتلقي إما لوشن الصوديوم فالبرويت المحمل بالنانوسبانلاستيك أو لوشن الفورات الموميتازون، وتم تطبيق كلا العلاجين مرتين يوميًا على جميع البقع باستثناء بقعة واحدة تركت بلا علاج لتقييم فعالية الدواء المعطى وإمكانية الانتشار. تم استخدام العلاج لمدة 3 أشهر وتم متابعة أولئك الذين حققوا الشفاء الكامل لمدة 3 أشهر إضافية لمراقبة أي انتكاسات.
تم إجراء تقييم مقارن لفعالية العلاج باستخدام علامات سريرية متنوعة و باستخدام الديرموسكوب بين المجموعتين. بالإضافة إلى تقييم المحققين، تم تضمين المرضى في تقييم الاستجابة العلاجية باستخدام مقاييس تصنيفية مختلفة.
توصلت الدراسة إلى تحسن كبير في النتائج السريرية والديرموسكوبية للمجموعتين بعد العلاج، وأظهرت كل من العلاجين استجابة علاجية مماثلة مع تأثيرات جانبية طفيفة. لم يصل أكثر من نصف المرضى إلى النتائج الأولية المحددة لنجاح العلاج في كلا المجموعتين. وبالإضافة إلى ذلك، كان التحسن المسجل في البقع التي تركت بدون علاج أقل بشكل ملحوظ مقارنة بالبقع المعالجة، وكان هذا أكثر وضوحًا في مجموعة الفالبروات. كما انخفضت أيضًا مستويات بيتا-كاتينين وجين الاكسين 2، وكان انخفاض بيتا-كاتينين ملحوظًا في مجموعة الفالبروات مقارنة بمجموعة الستيرويد بعد العلاج

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.