header
Image from OpenLibrary

Study of the Possible Role of Clemastine in an Experimental Model of Multiple Sclerosis in Rats / By Salma Essam Mohammed Salaheldin Said; Under Supervised of Prof. Dr. Tarek M. Kamal Motawi, Prof. Dr. Shohda Assem El-Maraghy, Assoc. Prof. Dr. Mona Abdel-Aziz Kortam, Dr. Ahmed Seif El Din Kamel

By: Contributor(s): Material type: TextTextLanguage: English Summary language: English Spoken language: Arabic Producer: 2023Description: 82 pages : illustrations ; 25 cm. CDContent type:
  • text
Media type:
  • Unmediated
Carrier type:
  • volume
Other title:
  • دراسة الدور المحتمل للكليماستين فى نموذج تجريبي لمرض التصلب المتعدد فى الجرذان / [Added title page title]
Subject(s): DDC classification:
  • 612.814
Available additional physical forms:
  • Issued also as CD
Dissertation note: Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2023. Summary: Multiple sclerosis (MS) is a degenerative chronic, autoimmune-mediated disease characterized by neuronal inflammation, demyelination, and variable extent of axonal loss imposing devastating neurological and psychiatric limits on patients. There is vast evidence for the effect of nucleotide oligomerization domain (NOD)-like receptor protein-3 (NLRP3) inflammasome on MS pathogenesis. Clemastine (CLM) targets NLRP3 in hypoxic brain injury and promotes oligodendrocyte differentiation. However, no previous study pointed to the link of CLM with inflammasome components in MS. Herein, the study aimed to verify the action of CLM on NLRP3 signaling in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) as an MS rat model. Homogenate of spinal cord with complete Freund’s adjuvant was administered on days 0 and 7 to induce EAE. Rats received either CLM (5 mg/kg/day; p.o.) or MCC950 (2.5 mg/kg/day; i.p.) for 15 days starting from the first immunization day. In EAEs’ brains, NLRP3 pathway components; total and phosphorylated p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK), apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase activation and recruitment domain (ASC), caspase-1, interleukins 1β and -18 along with pyroptotic marker; gasdermin D (GSDMD) were upregulated. These were accompanied with diminished nuclear factor erythroid 2–related factor 2 (Nrf2), heme oxygenase-1 (HO-1) and total antioxidant capacity levels. CLM improved these perturbations as well as signs of MS; weight loss, clinical scores, and motor disorders observed in the open field, hanging wire and rotarod tests. Histopathological examinations revealed improvement in H&E abnormalities and axonal demyelination as shown by luxol fast blue stain in lumbar sections of spinal cord. These CLM’s actions were studied in comparison to MCC950 as a well-established selective blocker of the NLRP3 inflammasome. Conclusively, CLM has a protective role against neuroinflammation and demyelination in EAE via its anti-inflammatory and anti-pyroptotic actions. Summary: توجد أدلة كثيرة على مدى تأثير جسيم الالتهاب البروتين المستقبل شبيه ال NOD3 (NLRP3) على الإصابة بمرض التصلب المتعدد. ثبت أن عقار الكليماستين يستهدف NLRP3 لمكافحة إصابة الدماغ بنقص الأكسجين كما يساعد في تمايز الخلايا قليلة التغصن. مع ذلك، لم تشر أي دراسة سابقة إلى ارتباط الكليماستين بمكونات جسيم الالتهاب في مرض التصلب المتعدد. لذا هدفت هذه الدراسة الى التحقق من تأثير الكليماستين على مسار NLRP3 في التهاب الدماغ والنخاع المناعي التجريبي (EAE) في الجرذان كنموذج تجريبي للتصلب المتعدد. تم احداث EAE بحقن الجرذان بمتجانسة الحبل الشوكي مع CFA في اليومين الأول والسابع من الدراسة. تلقت الجرذان إما كليماستين 5 مجم/كجم يوميا بالفم أو MCC950 2.5مجم/كجم يوميا بالحقن البريتوني( لمدة 15 يومًا بدءًا من اليوم الأول. حدثت زيادة في مكونات مسار ال NLRP3في نسيج المخ لجرذان .EAE هذه المكونات هي: البروتين المنشط بالميتوجين كيناز المفسفر(p-p38 MAPK)، البروتين المرتبط بمكونات موت الخلايا المبرمج (ASC)، كاسباز 1، الإنترلوكينات 1β و 18 و البروتين المكون للمسامات .(GSDMD) كان ذلك مصحوبا بانخفاض في العامل النووي للكريات الحمر 2 المرتبط بالعامل 2 (Nrf2) ، الهيم أوكسيجيناز -1 (HO-1) و السعة الإجمالية لمضادات الأكسدة (TAC). قام الكليماستين بتحسين هذه الاضطرابات وكذلك علامات مرض التصلب المتعدد؛ فقدان الوزن، والمؤشرات الاكلينيكية، والاضطرابات الحركية التي لوحظت في اختبارات المجال المفتوح، والسلك المعلق والروتارود. كشف الفحص النسيجي باستخدام صبغة H&E عن تحسن في تغيرات المخ. كما اتضح التحسن في إزالة الميالين المحوري من الأجزاء القطنية بالحبل الشوكي عند استخدام صبغة LFB. تمت دراسة تأثيرات الكليماستين مقارنة ب MCC950 باعتباره مانعًا انتقائيًا مثبتا لNLRP3. انطلاقا مما سبق نستنتج أن عقار الكليماستين من الممكن أن يلعب دورًا وقائيًا ضد الالتهاب العصبي وإزالة الميالين في التهاب الدماغ والنخاع المناعي التجريبي من خلال أثره كمضاد للالتهاب ومضاد للموت الالتهابي المبرمج للخلايا.
Tags from this library: No tags from this library for this title. Log in to add tags.
Star ratings
    Average rating: 0.0 (0 votes)
Holdings
Item type Current library Home library Call number Status Date due Barcode
Thesis Thesis قاعة الرسائل الجامعية - الدور الاول المكتبة المركزبة الجديدة - جامعة القاهرة Cai01 08 01 Ph.D 2023 Sa.S (Browse shelf(Opens below)) Not for loan 01010110088343000

Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 64-82.

Multiple sclerosis (MS) is a degenerative chronic, autoimmune-mediated disease characterized
by neuronal inflammation, demyelination, and variable extent of axonal loss imposing devastating
neurological and psychiatric limits on patients. There is vast evidence for the effect of nucleotide
oligomerization domain (NOD)-like receptor protein-3 (NLRP3) inflammasome on MS pathogenesis.
Clemastine (CLM) targets NLRP3 in hypoxic brain injury and promotes oligodendrocyte differentiation.
However, no previous study pointed to the link of CLM with inflammasome components in MS. Herein,
the study aimed to verify the action of CLM on NLRP3 signaling in experimental autoimmune
encephalomyelitis (EAE) as an MS rat model. Homogenate of spinal cord with complete Freund’s
adjuvant was administered on days 0 and 7 to induce EAE. Rats received either CLM (5 mg/kg/day; p.o.)
or MCC950 (2.5 mg/kg/day; i.p.) for 15 days starting from the first immunization day. In EAEs’ brains,
NLRP3 pathway components; total and phosphorylated p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK),
apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase activation and recruitment domain (ASC),
caspase-1, interleukins 1β and -18 along with pyroptotic marker; gasdermin D (GSDMD) were
upregulated. These were accompanied with diminished nuclear factor erythroid 2–related factor 2 (Nrf2),
heme oxygenase-1 (HO-1) and total antioxidant capacity levels. CLM improved these perturbations as
well as signs of MS; weight loss, clinical scores, and motor disorders observed in the open field, hanging
wire and rotarod tests. Histopathological examinations revealed improvement in H&E abnormalities and
axonal demyelination as shown by luxol fast blue stain in lumbar sections of spinal cord. These CLM’s
actions were studied in comparison to MCC950 as a well-established selective blocker of the NLRP3
inflammasome. Conclusively, CLM has a protective role against neuroinflammation and demyelination
in EAE via its anti-inflammatory and anti-pyroptotic actions.

توجد أدلة كثيرة على مدى تأثير جسيم الالتهاب البروتين المستقبل شبيه ال NOD3 (NLRP3) على الإصابة بمرض التصلب المتعدد. ثبت أن عقار الكليماستين يستهدف NLRP3 لمكافحة إصابة الدماغ بنقص الأكسجين كما يساعد في تمايز الخلايا قليلة التغصن. مع ذلك، لم تشر أي دراسة سابقة إلى ارتباط الكليماستين بمكونات جسيم الالتهاب في مرض التصلب المتعدد. لذا هدفت هذه الدراسة الى التحقق من تأثير الكليماستين على مسار NLRP3 في التهاب الدماغ والنخاع المناعي التجريبي (EAE) في الجرذان كنموذج تجريبي للتصلب المتعدد.
تم احداث EAE بحقن الجرذان بمتجانسة الحبل الشوكي مع CFA في اليومين الأول والسابع من الدراسة. تلقت الجرذان إما كليماستين 5 مجم/كجم يوميا بالفم أو MCC950 2.5مجم/كجم يوميا بالحقن البريتوني( لمدة 15 يومًا بدءًا من اليوم الأول. حدثت زيادة في مكونات مسار ال NLRP3في نسيج المخ لجرذان .EAE هذه المكونات هي: البروتين المنشط بالميتوجين كيناز المفسفر(p-p38 MAPK)، البروتين المرتبط بمكونات موت الخلايا المبرمج (ASC)، كاسباز 1، الإنترلوكينات 1β و 18 و البروتين المكون للمسامات .(GSDMD) كان ذلك مصحوبا بانخفاض في العامل النووي للكريات الحمر 2 المرتبط بالعامل 2 (Nrf2) ، الهيم أوكسيجيناز -1 (HO-1) و السعة الإجمالية لمضادات الأكسدة (TAC).
قام الكليماستين بتحسين هذه الاضطرابات وكذلك علامات مرض التصلب المتعدد؛ فقدان الوزن، والمؤشرات الاكلينيكية، والاضطرابات الحركية التي لوحظت في اختبارات المجال المفتوح، والسلك المعلق والروتارود. كشف الفحص النسيجي باستخدام صبغة H&E عن تحسن في تغيرات المخ. كما اتضح التحسن في إزالة الميالين المحوري من الأجزاء القطنية بالحبل الشوكي عند استخدام صبغة LFB. تمت دراسة تأثيرات الكليماستين مقارنة ب MCC950 باعتباره مانعًا انتقائيًا مثبتا لNLRP3. انطلاقا مما سبق نستنتج أن عقار الكليماستين من الممكن أن يلعب دورًا وقائيًا ضد الالتهاب العصبي وإزالة الميالين في التهاب الدماغ والنخاع المناعي التجريبي من خلال أثره كمضاد للالتهاب ومضاد للموت الالتهابي المبرمج للخلايا.

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.

There are no comments on this title.

to post a comment.