Thesis (M.Sc.)-Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 85-100.

Neuroinflammation induced by activation of the high mobility group box 1/ toll-like receptor 4 (HMGB1/TLR4) axis is one of the principal mechanisms involved in dopaminergic neuronal loss in Parkinson’s disease (PD), and its activation exacerbates oxidative stress augmenting neurodegeneration.
Aims: This study investigated the novel neuroprotective effect of cilostazol on rotenone-intoxicated rats focusing on the HMGB1/TLR4 axis, erythroid-related factor 2 (Nrf2)/hemeoxygenase-1 (HO-1), and phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/Protein kinase B (Akt)/the mammalian target of rapamycin (mTOR) pathways. The aim was extended to correlate the Nrf2 expression with all assessed parameters as promising therapeutic targets for neuroprotection.
Main methods: The current experiment was designed as follows: normal control group, cilostazol group, rotenone group (1.5 mg/kg, s.c), and the rotenone pretreated with cilostazol (50 mg/kg, p.o.) group. Eleven rotenone injections were injected day after day, while cilostazol was administered daily for 21 days.
Key findings: Cilostazol significantly improved the neurobehavioral analysis, the histopathological examination, and dopamine levels. Moreover, the immunoreactivity of tyrosine hydroxylase (TH) in substantia nigra pars compacta (SNpc) was enhanced. These effects were associated with the enhancement of the antioxidant expression of Nrf2 and HO-1 pathway, and repression of the HMGB1/TLR4 axis. Upregulation of the neuro-survival pathway PI3K/Akt and modulation of mTOR overexpression were also recorded.
Significance: Cilostazol exerts a novel neuroprotective strategy against rotenone-induced neurodegeneration via activation of Nrf2/HO-1, suppression of HMGB1/TLR4 axis, upregulation of PI3K/Akt besides mTOR inhibition that compels more investigations with different PD models to clarify its precise role.

يعد الالتهاب العصبي الناجم عن تنشيط محور مربع المجموعة 1 / المستقبلات الشبيهة بالرسوم 4 (HMGB1 / TLR4) أحد الآليات الرئيسية المشاركة في فقدان الخلايا العصبية الدوبامينية في مرض باركنسون (PD) ، ويؤدي تنشيطه إلى تفاقم الإجهاد التأكسدي الذي يزيد من التنكس العصبي.
الأهداف: بحثت هذه الدراسة في التأثير الوقائي العصبي الجديد للسيلوستازول على الفئران المسكره بالروتينون مع التركيز على محور HMGB1 / TLR4 ، والعامل المرتبط بالإريثرويد 2 , (Nrf2) وهيميوكسيجيناز -1 (HO-1) ، والفوسفوينوسيتيد 3-كيناز (PI3K) / بروتين كيناز ب Akt) ) / هدف الثدييات لمسارات الرابامايسين .(mTOR) تم توسيع الهدف لربط تعبير Nrf2 بجميع المعلمات التي تم تقييمها كأهداف علاجية واعدة للحماية العصبية.
الطرق الرئيسية: تم تصميم التجربة الحالية على النحو التالي: مجموعة السيطرة العادية ، مجموعة سيلوستازول ، مجموعة الروتينون (1.5 مجم / كجم ، s.c ) ومجموعه الروتينون المعالج مسبقا بواسطه السيلوستازول (50 مجم / كجم ، p.o.). تم حقن أحد عشر حقنة روتينون يوما بعد يوم ، بينما تم إعطاء سيلوستازول يوميا لمدة 21 يوما.
النتائج الرئيسية: حسن سيلوستازول بشكل ملحوظ التحليل السلوكي العصبي والفحص النسيجي المرضي ومستويات الدوبامين. علاوة على ذلك ، تم تعزيز النشاط المناعي لهيدروكسيلاز التيروزين (TH) في المادة السوداء بارس كومباكتا .(SNpc) ارتبطت هذه التأثيرات بتعزيز التعبير المضاد للأكسدة لمسار Nrf2 و HO-1 ، وقمع محور HMGB1 / TLR4. كما تم تسجيل تنظيم مسار البقاء العصبي PI3K / Akt وتعديل التعبير المفرط ل .mTOR
الأهمية: يمارس سيلوستازول استراتيجية جديدة للحماية العصبية ضد التنكس العصبي الناجم عن الروتينون عن طريق تنشيط Nrf2 / HO-1 ، وقمع محور HMGB1/TLR4 ، وتنظيم PI3K / Akt إلى جانب تثبيط mTOR الذي يحتاج المزيد من التحقيقات مع نماذج PD المختلفة لتوضيح دورها الدقيق.

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.