Thesis (M.Sc.)-Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 108-130.

Sickle cell disease (SCD) is an inherited monogenic red blood cell
disease. Activation of the coagulation system and inflammation are prominent features
of SCD, and the disease is considered a condition in which the hemostatic balance is
clearly tipped towards a prothrombotic state.
Aim of the Work: to investigate thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI)
Thr325Ile polymorphism and TAFI antigen (Ag) levels in the Egyptian sickle cell
disease patients to clarify their role in relation to disease severity.
Patients and Methods: We conducted a case control study on 80 patients diagnosed
with sickle cell disease (SCD) [including 45 patients with HbSS and 35 patients with
Sβ-thalassemia], representing patients who attended for follow up in the Pediatric
Hematology Outpatient Clinic, Faculty of Medicine, Cairo University, during the study
period from September 2022 to February 2023, as well as 80 age- and sex- matched
healthy controls.
Results: The study group consisted of 39 (48.8%) males and 41 (51.3%) females, with mean
age at enrollment 9.58 ± 4.0 years and mean age at diagnosis 1.97 ± 1.45 years. Fifty (62.5%)
of our patients gave history of positive consanguinity, fifty-nine (73.8%) had other siblings
affected and a similar condition in family was found in 19 (23.8%) patients. Most of our
patients (95%) gave history of previous blood transfusion and also 95% gave history of
previous hospitalization mostly due to vaso-occlusive crisis (VOC). Regarding disease
related complications among our studied patients, the most common disease related
complication after VOC was acute chest syndrome (17.5%) followed by pulmonary
hypertension (13.8%) followed by osteopenia (11.3%). The mean frequency of VOCs
requiring acute care visits during the 12 months preceding enrollment in the study was 3.82
± 1.72 visits. Patients were classified according to severity into 3 classes; 49 (61.2%) patients
were class 1, 11 (13.8%) patients were class 2 and 20 (25%) patients were class 3.
Conclusion: We concluded that no significant relation between TAFI assay and TAFI
antigen was observed in both patients and control group. TAFI Thr325Ile SNP was not
associated with SCD susceptibility in Egyptian patients

مرض فقر الدم المنجلي (SCD) هو أحد خلايا الدم الحمراء الموروثة. يعد تنشيط نظام التخثر والالتهاب من السمات البارزة لفقر الدم المنجلي ، ويعتبر المرض حالة يميل فيها التوازن المرئ بوضوح نحو حالة تخثر الدم.
مثبط انحلال الفيبرين المنشط للثرومبين (TAFI) هو بروكاروكسي بيبتيداز مركب في الكبد وخلايا النواء ، عند التنشيط بواسطة مركب الثرومبين-الثرومبومودولين على السطح البطاني الوعائي ، يخفف شكل TAFI المنشط (TAFIa) تحلل الفيبرين عن طريق إزالة بقايا الليبرين الطرفي. سطح الجلطة ، مما يقلل من ألفة البلازمين لركائزها.
تم تحديد العديد من أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs) من جين TAFI. ترتبط مستويات أو وظيفة TAFI في البلازما بهذه الأشكال المتعددة. ينتج عن تعدد الأشكال Thr325Ile استبدال ثريونين (Thr) بالإيزولوسين (Ile) في الموضع 325 ، مما يؤدي إلى إطالة عمر النصف للبروتين وزيادة نشاطه بنسبة تصل إلى 60٪ مما يؤدي إلى زيادة نشاط مضادات الفبرين.
لم يكن الدور المحتمل لـ TAFI وتعدد أشكاله الوراثية في مرضى SCD موضوع بحث سابق. لذلك هدفت دراستنا إلى التحقيق في مثبط انحلال الفيبرين الناشط الثرومبين (TAFI) Thr325Ile ومستويات مستضد TAFI (Ag) في مرضى فقر الدم المنجلي المصري لتوضيح دورهم فيما يتعلق بشدة المرض.
أجرينا دراسة حالة على 80 مريضًا تم تشخيص إصابتهم بمرض فقر الدم المنجلي (بما في ذلك 45 مريضًا مصابًا بداء فقر الدم المنجلي و 35 مريضًا مصابًا بالثلاسيميا) ، يمثلون المرضى الذين حضروا للمتابعة في العيادة الخارجية لأمراض الدم للأطفال ، كلية الطب ، جامعة القاهرة ، خلال فترة الدراسة من سبتمبر 2022 إلى فبراير 2023 ، بالإضافة إلى 80 من الضوابط الصحية المتطابقة مع العمر والجنس.
تكونت مجموعة الدراسة من 39 (48.8٪) من الذكور و 41 (51.3٪) من الإناث ، مع متوسط العمر عند الالتحاق 9.58 ± 4.0 سنوات ومتوسط العمر عند التشخيص 1.97 ± 1.45 سنة. أعطى خمسون (62.5٪) من مرضانا تاريخ قرابة إيجابية ، وتسعة وخمسون (73.8٪) أصيبوا بأشقاء آخرين وتم العثور على حالة مماثلة في الأسرة في 19 (23.8٪) مريضًا. قدم معظم مرضانا (95٪) تاريخًا سابقًا لنقل الدم ، كما ذكر 95٪ منهم تاريخ دخولهم المستشفى سابقًا بسبب أزمة انسداد الأوعية الدموية (VOC).
فيما يتعلق بالمضاعفات المتعلقة بالأمراض بين مرضانا الخاضعين للدراسة ، كانت المضاعفات الأكثر شيوعًا المتعلقة بالأمراض بعد المركبات العضوية المتطايرة هي متلازمة الصدر الحادة (17.5٪) يليها ارتفاع ضغط الدم الرئوي (13.8٪) تليها هشاشة العظام (11.3٪).
كان متوسط تواتر المركبات العضوية المتطايرة التي تتطلب زيارات رعاية حادة خلال الـ 12 شهرًا السابقة للتسجيل في الدراسة 3.82 ± 1.72 زيارة. تم تصنيف المرضى حسب الخطورة إلى 3 فئات ؛ كان 49 (61.2٪) من المرضى من الفئة 1 ، وكان 11 (13.8٪) من المرضى من الفئة 2 و 20 (25٪) من المرضى من الدرجة الثالثة.
أكثر من 90٪ (91.2٪) من مرضانا لديهم أنماط وراثية متعددة الأشكال (GG و GA) و 7 (8.8٪) فقط من المرضى لديهم النمط الجيني البري (AA). كان تواتر الأليل أ عالي الخطورة (متعدد الأشكال) 33.8٪
كان متوسط مستوى المصل لمثبط انحلال الفيبرين المنشط للثرومبين (TAFI) بين المرضى الخاضعين للدراسة 130.60 ± 45.20 نانوغرام / مل.
كانت كل من حالات SCD والضوابط قابلة للمقارنة فيما يتعلق بالتوزيع الوراثي والأليلي لمثبط انحلال الفيبرين المنشط بالثرومبين (TAFI) [تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة Thr325Ile (SNP)] وتعني TAFI مستوى المصل ، مع عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية (قيمة p> 0.05).
عند المقارنة بين مرضى داء السكري من النوع البري (AA) والأنماط الجينية متعددة الأشكال (GG و GA) من TAFI Thr325Ile SNP ، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية فيما يتعلق بالخصائص الديموغرافية والسريرية والمخبرية للمرضى الخاضعين للدراسة (قيمة p> 0.05) ، باستثناء عدد حالات الدخول إلى المستشفى التي كانت أعلى بين المرضى الذين يعانون من الأنماط الجينية متعددة الأشكال (القيمة الاحتمالية = 0.03).
تم الإبلاغ عن متلازمة الصدر الحادة (ACS) في 14 مريضًا ، 10 منهم لديهم النمط الوراثي متعدد الأشكال متماثل (GG) وكانت النتائج ذات دلالة إحصائية بالمقارنة مع مرضى SCD مع النمط الجيني البري (قيمة p = 0.037).
تم الإبلاغ عن ارتفاع ضغط الدم الرئوي في 11 من مرضانا. كان مستوى مصل TAFI أعلى بشكل ملحوظ في مرضى SCD الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الرئوي (قيمة p = 0.044). لم يتم العثور على ارتباطات ذات دلالة إحصائية بين مستوى مصل TAFI والمعايير السريرية والمخبرية الأخرى بين مرضى SCD الخاضعين للدراسة.
فيما يتعلق بتأثير الأنماط الجينية لتعدد الأشكال TAFI Thr325Ile على تركيز مستضد TAFI ، فقد كان متشابهًا بين كلتا الحالتين والضوابط مع عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية (قيمة p> 0.05).

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.