Formulation and evaluation of an antifungal drug in a topical drug delivery system for the treatment of keratitis / By Sara Mohamed Hashem ; Supervision of Prof. Dr Rehab Nabil Shamma , Dr. Mary Kamal Gad

Thesis (M.Sc.)-Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 69-95.

Fungi infect billions of people every year; and the incidence of fungal
infections is increasing at an alarming rate. Superficial and subcutaneous fungal
infections affect the skin, keratinous tissues and mucous membranes. These
fungal infections cause irritation, scaly skin, redness, swelling and blisters. Using
oral or intravenous drug to combat the fungal infection might result in adverse
effects, owing to their lack of selectivity, thus the need for higher doses to combat
concentration lost inside the ADME cycles.
Colloidal carriers, especially those in the nano size range, have been in
growing demand in recent research. They have the advantage of transporting the
drug adequately it its target, and also modifying the distribution of the drug in the
body to reach the therapeutic index. Ufasomes are colloidal carriers composed of
oleic acid and cholesterol. Oleic acid is hailed as a penetration supporter that
enhances the penetration of numerous active compounds into the skin due to its
lipid fluidization and phase separation, while cholesterol has the ability to
modulate the vesicles’ rigidity/flexibility.
Itraconazole (ITZ) is a broad-spectrum antifungal that belongs to the
family of the azoles, the cornerstone of antifungal treatments, which covers a
broad spectrum of fungi with low side effects.
The aim of this study was to formulate ITZ in ufasomes that enables and
enhances ITZ delivery through the skin and avoids the lack of selectivity.
Thus, the work in this thesis was divided into two chapters:
o Chapter I: Development and optimization of ITZ-loaded ufasomes.
o Chapter II: ITZ- loaded ufasomes anti-fungal activity against Candida
albicans.

تصيب الفطريات مليارات البشر كل عام و حدوث الالتهابات الفطرية آخذ في الازدياد بمعدل ينذر بالخطر. تصيب الالتهابات الفطرية الجلد السطحي وتحت الجلد والأنسجة الكيراتينية والأغشية المخاطية. تسبب هذه الالتهابات الفطرية تهيجا وتقشر الجلد والاحمرار والتورم والبثور. قد يؤدي استخدام الأدوية المكافحة للعدوى الفطرية عن طريق الفم أو الوريد إلى آثار ضائرة ، بسبب افتقارها إلى الانتقائية ، وبالتالي الحاجة إلى جرعات أعلى لمكافحة التركيز المفقود داخل دورات الامتصاص، التوزيع و إزالة الدواء من الجسم.
مؤخرا يتم استخدام ناقلات الغروية في حجم النانومتر لنقل الدواء بشكل مناسب لهدفه، مما يجعل تزايد في تحضيرها بالأبحاث الحديثة، لما لها من مميزات. فهذه الناقلات يمكنها نقل الدواء بشكل كافٍ لهدفه ، وكذلك تعديل توزيع الدواء في الجسم للوصول إلى المؤشر العلاجي.
أوفازمز هي ناقلات غروانية تتكون من حمض الأوليك والكوليسترول. و قد تم استخدام بحمض الأوليك بعدد من الأبحاث باعتباره داعمًا للاختراق و يعزز تغلغل العديد من المركبات النشطة في الجلد بسبب تسييل الدهون وانفصال الطور ، في حين أن وجود الكوليسترول يجعل لهذه الناقلات القدرة على تعديل صلابة / مرونة الحويصلات.
إيتراكونازول (ITZ) هو مضاد للفطريات واسع الطيف ينتمي إلى عائلة الأزولات ، و يعتبر من أهم الأدوية المستخدمة في علاج حجر الفطريات.
لذا فالهدف من هذه الدراسة هو صياغة الايتراكونازول داخل ناقلات الأفازومز لتمكن وتعزز توصيل العقار عبر الجلد وتجنب نقص الانتقائية.
ولذا فقد تم تقسيم العمل في هذه الرسالة إلى فصلين:
• الفصل الأول : تصميم وتطوير ناقلات الأفازومز التى تحتوى على الايتراكونازول.
• الفصل الثاني : تقييم نشاط ناقلات الأفازومز التى تحتوى على الايتراكونازول ضد الفطريات Candida albicans .

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.