Prognostic value of new histopathologic grading system and cancer stem cells expression in colorectal cancer patients / by Heba Ahmed Abdelbaky Abdallah ; Supervisors Prof. Dr. Abeer Abd-Elrahman Yamany , Dr. Naglaa Fathy Ewais.

Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 106-130.

Background: Worldwide colorectal cancer (CRC) is the third most common cancer after lung and breast cancers. It is more prevalent in developing countries. In Egypt, CRC is the seventh most prevalent cancer with incidence rate 6.26% of total malignant tumors. A histopathological tumor grading system has emerged, based on counting the number of clusters of undifferentiated cells in the tumor. CD44 and CD133 are cancer stem cells that are considered as the most influential in colorectal cancer outcome.
Material and Methods: Paraffin embedded formalin fixed 100 CRC specimens were obtained from the pathology department, NCI, Cairo University. Poorly differentiated clusters (PDCs) were quantified, and the cases were reclassified according to the new grading system. CD44 and CD133 expression were studied by RNA extraction then RT- PCR expression.
Results: PDCs grading was found to be significantly correlated with the positive lymph node status and advanced tumor stage. There was no statistically significant correlation between either CD44 or CD133 expression and other pathological and molecular parameters including age, gender, tumor site, tumor size, WHO grade, tumor stage and PDCs grading. The independent factors that significantly affect DFS and OS were CD44, presence of positive nodes and the tumor stage.
Conclusions: PDCs grading promises to be a more precise instrument for the prediction of lymph node metastases and advanced cancer stage. Expression of CD44 is associated with worse disease outcome as regard DFS and OS. CD133 have no statistically significant correlation with all studied parameters as well as DFS and OS.

سرطان القولون والمستقيم هو الثالث في العالم في أمراض السرطان بعد سرطان الرئة والثدي. وهو أكثر انتشارا في البلدان النامية. في مصر يعتبر هو سابع أكثر أنواع السرطان انتشارا.
الدراسة الحالية هي دراسة استرجاعية أجريت بوحدة زراعة الأنسجة والوراثة الخلوية ، قسم علم الأمراض ، المعهد القومى للاورام ، جامعة القاهرة خلال الفترة من يناير 2020 إلى ديسمبر 2022. تتضمن 100 حالة من سرطان القولون والمستقيم الأولي التي تم تشخيصها على أنها اورام غددية بقسم علم الأمراض في المعهد القومي للأورام في الفترة بين يناير 2016 - ديسمبر 2018.
في هذه الدراسة تراوحت أعمار المرضى من 29 إلى 90 سنة بمتوسط عمر 58±12. كان معظم المرضى (59 حالة ، 59٪) أكبر من 55 عاما. كان الذكور أكثر شيوعا و يمثلون حوالي 52٪ من العينة المدروسة بينما تمثل الإناث 48٪.
فيما يتعلق بمكان الورم ، كان لدى ستة وأربعين مريضا الورم الموجود في القولون النازل يليه القولون الصاعد في أربعين مريضا وكان المستقيم الأقل شيوعا في هذه الدراسة ممثلا أربع عشرة حالة. وكانت المرحلة الثانية للورم هي الأكثر بين المرضى الذين تمت دراستهم ويمثلون 46٪ ، تليها المرحلة الثالثة التي تمثل 41٪ من المرضى وأخيرا المرحلة الأولى 13٪ من المرضى.
تم تحديد المجموعات الغير متباينة بشكل كمي فى شرائح الاورام ثم تصنيف الحالات وفقا للنظام المعتمد على المجموعات الغير متباينة .تم تصنيف الأورام على أنها 1 G - منخفضة (0-4 مجموعات) ،2 G- متوسطة (5-9 مجموعات) ، و3 G - وعالية (≥ 10 مجموعات) ز تم اختبار تعبير mRNA CD44ل و CD133 باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الفعلي. تمت دراسة العلاقة بين درجات الورم القائمة على المجموعات الغير متباينة ، وتعبير CD44 و CD133 مع العمر ، ودرجة تباين الورم طبقا لتصنيف منظمة الصحة العالمية ، ونقائل العقدة الليمفاوية ، ومرحلة الورم ، والبقاء على قيد الحياة بدون مرض ، والبقاء على قيد الحياة بشكل عام.
واستنادا إلى تحديد عدد المجموعات الغير متباينة ، صنفت 100 حالة من حالات ورم القولون و المستقيم على أنها من الدرجة 1 (53 في المائة) والدرجة 2 (35 في المائة) والدرجة 3 (12 في المائة). أظهرت الدراسة علاقة احصائية بين الدرجة المستندة إلى تحديد المجموعات الغير متباينة بشكل كبير بحالة العقدة الليمفاوية. كما أظهرت معظم الأورام من الدرجة 1 (77.4٪) عدم وجود ورم خبيث عقدي بينما أظهرت معظم أورام PDC من الدرجة 3 (75٪) ورم خبيث إيجابي في العقدة الليمفاوية. أظهرت أورام الصف 2 نقائل العقدة الليمفاوية في 54.3 ٪ من الحالات. كما ارتبطت درجة المجموعات الغير متباينة بشكل كبير بمرحلة المرض. غالبية مرضى المرحلة الثالثة (75٪) لديهم أورام من الدرجة 3 ، بينما كان 54.7٪ من مرضى المرحلة الثانية يعانون من أورام من الدرجة 1. في حين لم يتم العثور على هذا الارتباط مع التصنيف المعتمد على درجة تباين الورم طبقا لمنظمة الصحة العالمية.

من بين الحالات التي تمت دراستها أظهرت 13٪ من الحالات تعبيرا إيجابيا ل CD44 و أظهرت 51 ٪ من الحالات تعبيرا إيجابيا ل CD133 . و لم يكن هناك ارتباط ذو دلالة إحصائية بين تعبير اي من CD44 اوCD133 والمعلومات المرضية والجزيئية الأخرى.
و كانت العوامل المستقلة التي تؤثر بشكل احصائى سلبى على البقاء على قيد الحياة بدون مرض ، والبقاء على قيد الحياة بشكل عام هي التعبير الايجابى ل CD44 ، ووجود غدد ليمفاوية إيجابية ومرحلة الورم.
أخيرا ، نستنتج أنه من الأفضل استخدام درجات المجموعات الغير المتباينة لأن الدرجة الأعلى يمكن أن تتنبأ بحدوث نقائل العقدة الليمفاوية ومرحلة الورم المتقدمة. أيضا CD44 هو احد دلالات الخلايا الجذعية التي ينبغي تحليلها لمرضى سرطان القولون والمستقيم

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.