Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 49-61.

Background
Diabetes is a widely prevalent healthcare condition that is expected to affect around 11.9 million Egyptians by 2030. Several nutrients were shown to play a vital role in diabetes prevention and management, among which is vitamin K. High vitamin K intake was shown to reduce the incidence of diabetes and improve insulin resistance. Vitamin K is supposed to exert its possible role in diabetes through ɣ-carboxylation of vitamin K dependent proteins (VKDPs) which in turn, enhances insulin release from pancreatic β-cells and improves insulin actions at receptor level.
Objectives
The aim of the study was to assess the possible clinical effects of vitamin K4 supplementation on type 2 diabetic patients namely, glycemic control, insulin resistance and lipid profile.
Patients and Methods
This was a prospective randomized double-blind placebo-controlled clinical trial. A total of 106 patients were randomized to receive a once daily dose of either 1 mg of vitamin K4 (menadiol diacetate) or placebo for 24 weeks. The study is registered on clinicaltrials.gov (ID: NCT04285450). At baseline and every 12 weeks, patients had their fasting and postprandial serum glucose and insulin, glycated hemoglobin (HbA1c), lipid profile besides body mass index (BMI) and waist-to-hip ratio (WHR) checked.
Results
Ninety patients (n=45 in each study group) were included in the analysis on modified intention-to-treat basis. After 24 weeks of vitamin K supplementation, homeostatic model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) (11.13 ± 12.66 placebo vs 6.86 ± 3.45 test, P = 0.032) and fasting serum insulin (FSI) (29.09 ± 36.56 placebo vs 16.54 ± 7.81 test, P = 0.027) were significantly lower in the test group compared to placebo. Additionally, triglycerides (TG) (172.8 ± 101.5 mg/dL at baseline vs 144.94 ± 50.7 mg/dL after 24 weeks, P = 0.031) and very low-density lipoproteins (VLDL) level (34.6 ± 20.30mg/dL at baseline vs 28.9 ± 9.88 mg/dL after 24 weeks, P = 0.027) decreased significantly in the test group after 24 weeks compared to baseline. Moreover, considering the change in doses of antidiabetic medications, more patients in the vitamin K group (35.6%) had their doses reduced after 24 weeks compared to the placebo group (13.3%) (P = 0.029).
Conclusion
Vitamin K supplementation, in the form of menadiol diacetate (vitamin K4) for 24 weeks, could improve insulin resistance and TG levels in type 2 diabetic patients. In addition, the improvement in insulin resistance was reflected in the decrease in antidiabetic medication doses. However, it had no effect on fasting plasma glucose (FPG) and HbA1c.

الخلفية العلمية
يعد داء السكري مشكلة صحية واسعة النطاق من المتوقع أن تؤثر على حوالي ۱۱,۹ مليون مصري بحلول عام ٢٠٣٠. من المعروف أن العديد من العناصر الغذائية، ومنها فيتامين ك، تلعب دورًا حيويًا في الوقاية والعلاج من مرض السكري بالإضافة إلى تحسين مقاومة الأنسولين. يلعب فيتامين ك دوره المحتمل في مرض السكري من خلال المساعدة على إضافة مجموعة الكربوكسيل عند موقع Ɣ لمجموعة من البروتينات تسمي ب" البروتينات المعتمدة على فيتامين ك (VKDPs) " والتي بدورها تعزز إفراز الأنسولين من خلايا البنكرياس وتحسن من عمله على مستوى المستقبلات.
الهدف من إجراء البحث
كان الهدف من الدراسة هو تقييم الآثار السريرية المحتملة للتكميل الغذائي بفيتامين ك٤ على مرضى السكري من النوع الثاني وكانت هذه الآثار السريرية: التحكم في نسبة السكر في الدم ومقاومة الأنسولين ومؤشرات الدهون.
المرضي واسلوب البحث
كانت هذه الدراسة تجربة سريرية عشوائية مزدوجة الحجب خاضعة للتحكم بالعلاج الوهمي. تم اختيار مجموعة مكونة من ۱٠٦ مريضا تم توزيعهم بشكل عشوائي لتلقي إما ۱ مللي جرام من فيتامين ك٤ (ثنائي أسيتات ميناديول) أو العلاج الوهمي مرة واحدة يوميا لمدة ٢٤ أسبوعًا. تم تسجيل الدراسة على موقع Clintrials.gov بمعرف: NCT04285450. في بداية الدراسة وبعد ۱٢ و٢٤ أسبوعًا، تم فحص مستوي السكر والأنسولين بالدم أثناء الصيام وبعد الأكل، والهيموجلوبين السكري (HbA1c)، ومؤشرات الدهون إلى جانب مؤشر كتلة الجسم (BMI) ونسبة الخصر إلى الورك (WHR) في جميع المرضى.
النتائج
تم ادراج تسعين مريضًا (بواقع ٤٥ مريضًا في كل مجموعة دراسة) في التحليل النهائي على أساس اعتزام العلاج الاحصائى المعدل. بعد ٢٤ أسبوعًا من التكميل الغذائي بفيتامين ك٤، كانت قياسات تقييم نموذج التماثل الساكن لمقاومة الأنسولين (HOMA-IR) (٢۹,٠۹ ± ٣٦,٥٦ لمجموعة العلاج الوهمي مقابل ۱٦,٥٤ ± ۷,۸۱ لمجموعة الاختبار، P = ٠٬٠٢۷) ومستويات الأنسولين أثناء الصيام (FSI) (۱۱,۱٣ ± ۱٢,٦٦ لمجموعة العلاج الوهمي مقابل ٦,۸٦ ± ٣,٤٥ لمجموعة الاختبار، P = ٠٬٠٣٢) أقل بكثير في مجموعة الاختبار مقارنة مع مجموعة العلاج الوهمي. بالإضافة إلى ذلك، انخفض مستوى الدهون الثلاثية (TG) (۱۷٢,۸ ± ۱٠۱,٥ مجم/ديسيلتر عند البداية مقابل ۱٤٤,۹٤ ± ٥٠,۷ مجم/ديسيلتر بعد ٢٤ أسبوعًا، P = ٠٬٠٣۱) ومستوى البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (VLDL) (٣٤,٦ ± ٢٠,٣ مجم/ديسيلتر عند البداية مقابل ٢۸,۹ ± ۹,۸۸ مجم/ديسيلتر بعد ٢٤ أسبوعًا، P = ٠٬٠٢۷) بشكل ملحوظ في مجموعة الاختبار بعد ٢٤ أسبوعًا مقارنة ببداية الدراسة. علاوة على ذلك، فيما يخص التغيير في جرعات الأدوية المضادة لمرض السكرى، تم تخفيض الجرعات فى عدد أعلى من المرضى في مجموعة فيتامين ك (٣٥,٦ ٪) بعد ٢٤ أسبوعًا مقارنة بمجموعة العلاج الوهمي (۱٣,٣ ٪) (P = ٠٬٠٢۹).
الاستنتاج
كان التكميل الغذائي بفيتامين ك، على شكل ثنائي أسيتات ميناديول (فيتامين ك٤) لمدة ٢٤ أسبوعًا، قادرا على تحسين مقاومة الأنسولين ومستوي الدهون الثلاثية في مرضى السكري من النوع الثانى. علاوة على ذلك، انعكس هذا التحسن في مقاومة الأنسولين في مجموعة فيتامين ك على تقليل جرعات الأدوية المضادة لمرضى السكرى بعد ٢٤ أسبوعًا مقارنة مع مجموعة العلاج الوهمي. ومع ذلك، لم يكن له تأثير على مستويات السكر بالدم أثناء الصيام والهيموجلوبين السكري.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.