Synthesis of some new fluorinated heterocyclic compounds of expected biological activity / by Zinab Atwa Saad Atwa El Naggar ; supervisors Prof. Dr. Hussein Fouad , Dr. Mohamed Samir Abdel Aziz , Dr. Mona Said Mohamed Mahdy , Dr. Ibrahim Adel Ibrahim El-Dosoky.

Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 135-147.

The original work includes:
A new family of 7-(thiophen-2-yl)-5-(trifluoromethyl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-amine derivatives 3a-f, 7-amino-6-cyano-5-aryl-2-(arylamino)-pyrazolo[1,5-a]-pyrimidines 5a-j and 2,7-diamino-N-aryl-3-(aryl-diazenyl)-pyrazolo[1,5-a]-pyrimidine-6-carboxamides 7a-d were created and synthesized via the reaction of 4-(diazenyl)-1H-pyrazole-3,5-diamine derivatives 1a-f, 4-(aryl-diazenyl)-1H-pyrazole-3,5-diamine derivatives 1c,d and 1c,e derivatives with 4,4,4-trifluoro-1-(thiophen-2-yl) butane-1,3-dione (2), cinnamonitriles 4a-e and 2-cyano-3-(dimethyl-amino)-N-aryl-acrylamide derivatives 6a,b, respectively. Furthermore, 2-(6-methyl-4-oxo-4,7-dihydro-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-acetonitrile 11 was obtained from treatment of 3-cyano-5-aminopyrazole 8 with trifluoroethyl acetoacetate 9. Compound 11 reacted with each of aromatic aldehydes 12a-f and aryl diazonium salts 14a-c to yield the corresponding arylidene derivatives 13a-f and arylazo derivatives 15a-c, respectively. Refluxing compound 11 with N,N-dimethylformamide-dimethylacetal (DMF/DMA) gave the enamine derivative 16. Reaction of 16 with hydrazine hydrate and guanidine hydrochloride produced 17 and 18 respectively. Condensation of 16 with 4-(aryldiazenyl)-1H-pyrazole-3,5-diamine derivatives 1a,d,c furnished 3-((3-amino-4-aryl-diazenyl)-1H-pyrazol-5-yl)-amino)-2-(6-methyl-4-oxo-4,7-dihydro-1H-pyrazolo-[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-acrylonitrile derivatives 19a-c. Also, the reaction of each of 2-acetylthiophene (20a) and 2-acetylfuran (20b) with 4-fluorobenzaldehyde (21) afforded the corresponding 3-(4-fluorophenyl)-1-(thiophen-2-yl)-prop-2-en-1-one and 3-(4-fluorophenyl)-1-(furan-2-yl)-prop-2-en-1-one 22a,b. Treatment of 22a,b with 5-amino-3-cyanomethyl-1H-pyrazole-4-carbonitrile (8) produced 2-(cyanomethyl)-7-(4-fluorophenyl)-5-(thiophen-2-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitrile and 2-(cyanomethyl)-7-(4-fluorophenyl)-5-(furan-2-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitriles 23a,b. Treatment of 23a,b with each of aldehydes 24a-f and arene-diazonium salts 26a-e developed the respective aryl methylene 25a-l and aryl hydrazo derivatives 27a-j, respectively. The newly synthesized compounds were confirmed by elemental and spectral data. All suggested mechanisms for their formation were investigated. Some of the synthesized products were selected to study their biological activity as antimicrobial, anticancer agents, and inhibitors of some enzymes.

تم تحضير مجموعة من مشتقات 7 - ( ثايوفين- 2 - يل ) - 5 - ( تراي فلورو ميثيل) - بيرازولو [1,5-a] - بيرميدين - 2- امين 3a-f ، مشتقات 7 - أمينو - 6 - سيانو - 5 - اريل-( اريل أمينو)- بيرازولو [1,5-a] - بيرميدين 5a-j و 2,7 مشتقات - داي أمينو - N- اريل - 3- (اريل- داي ازينيل)- بيرازولو [1,5- a]- بيرميدين - 6- كروكساميد 7a-d عن طريق تفاعل مشتقات 4 - (داي ازينيل)- 1H- بيرازول - 3,5 - داي امين 1a-f ، مشتقات 4 - (اريل- داي ازينيل)- 1H- بيرازول- 3,5 - داي امين 1c,d و 1c,e مع 4,4,4- تراي فلورو- 1- ( ثايوفين - 2- يل )- بيوتان- 1,3- ديون ((2 ، مشتقات سينامونيتريل 4a-e و مشتقات 2- سيانو - 3- (داي ميثيل -امينو)- N – اريل - اكريلاميد 6a,b علي التوالي . علاوة علي ذلك تم الحصول علي المركب 2-(6-ميثيل- 4- اوكسو- 4,7- - داي هيدرو -1H- بيرازولو [3,4-d] بيرميدين 11 من تفاعل 3- سيانو- 5- امينوبيرازول 8 مع تراي فلوروايثيل اسيتواسيتات 9. معالجة المركب 11 مع الداهيد أروماتية مختلفة 12a-f و أملاح اريل ديازونيوم 14a-c أعطت مشتقات الاريليدين المقابلة 13a-f و مشتقات اريل ازو 15a-c علي التوالي. تسخين المركب 11 مع N,N- داي ميثيل فورماميد – داي ميثيل اسيتال أنتج مشتق الاينامين 16. تفاعل المركب 16 مع هيدرازين هيدرات و جواندين هيدروكلورايد أسفر عن المركبات 17 و 18 علي التوالي. تكثيف المركب 16 مع مشتقات 4-(اريل-داي ازينيل)- 1H- بيرازول -3,5-داي امين 1a,d,c أنتج مشتقات 3-((3-امينو- 4- اريل داي ازينيل)- 1H- بيرازول-5- يل)-امينو)-2-)6- ميثيل -4- اوكسو- 4,7 داي هيدرو – 1H- بيرازولو [3,4-d]- بيرميدين-3-يل) اكريلونيتريل .19a-c أيضا تفاعل كل من 2- اسيتيل ثايوفين ( 20a) و 2- اسيتيل فيوران ( 20b) مع 4- فلورو بنزالداهيد ( 21) كون 3- (4-فلورو فينيل)- 1- ( ثايوفين -2-يل )- بروب-2-اين -1- اون و 3- (4-فلورو فينيل)- 1- ( فيوران -2-يل )- بروب-2-اين -1- اون المقابلة 22a,b . معالجة 22a,b مع 5- امينو - 3-سيانو ميثيل- 1H- بيرازول - 4- كربونيتريل (8) أعطي 2- (سيانوميثيل)-7-(4 فلوروفينيل )- 5- (ثايوفين -2-يل)-بيرازولو[1,5-a]بيرميدين -3- كربونيتريل 23a,b و 2- (سيانوميثيل)-7-(4 فلوروفينيل )- 5- (فيوران -2-يل)-بيرازولو[1,5-a]بيرميدين -3- كربونيتريل. تفاعل المركبات 23a,b مع كل من الالداهيد المختلفة 24a-f و أملاح أرين ديازونيوم 26a-e أنتج مشتقات اريل ميثيلين 25a-l و مشتقات اريل هيدرازو 27a-j المقابلة علي التوالي. تم اثبات المركبات التي تم تحضيرها باستخدام التحليل الطيفي والعنصري مع مناقشة الآليات المستخدمة لتكوينها بالإضافة إلي اختبار وتقييم البعض منها كعوامل مضادة للميكروبات واللخلايا السامة ومثبطات لبعض الإنزيمات.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.