Thesis (M.Sc.)-Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 82-114.

Though methotrexate (MTX) is used for treatment of different types of malignancies and some autoimmune diseases, its high cytotoxicity was reported with multiple adverse effects including pulmonary toxicity. Pumpkin seed oil (PSO) has nutritional and industrial applications, and antiatherogenic, hepatoprotective, and antidiabetic effects besides its cytoprotective and anti-mutagenic properties. The current study aimed to evaluate the toxic effects of MTX on the lung tissue of adult male albino rats, and extended to evaluate the ability of PSO treatment to alleviate MTX-induced lung injury. Rats were divided into four groups: control group which received a single intraperitoneal (i.p.) injection of saline followed by an oral administration for 7 consecutive days. The PSO group received a daily oral dose (1 ml/kg) for 7 successive days. The MTX group rats were injected with a single i.p. injection of MTX at a dose of 20 mg/kg followed by an oral administration of saline for 7 successive days. The MTX & PSO group rats were treated with a single i.p. injection of MTX followed by oral PSO administration for 7 successive days. The MTX-injected rats showed reduced malondialdehyde, nitric oxide, and glutathione, inhibited cholinesterase activity, but increased catalase activity, tumor necrosis factor-alpha, interleukin-6, and vascular endothelial growth factor accompanied by positive expression of nuclear factor kappa-B and the apoptotic marker caspase-3 in line with the histopathological findings that indicated severe lung injury. However, PSO treatment protected the lung of MTX-intoxicated rats by reversing most of the investigated biochemical parameters and histopathological and immunohistopathological alterations of rats’ lungs. Results of the present study indicated that PSO could exert an antioxidant, anti-inflammatory, anti-apoptotic and anti-angiogenic effects in the lung tissue of MTX-intoxicated rats.

أكدت الدراسة الحالية أن حقن جرعة واحدة من الميثوتركسات داخل التجويف البريتوني للجرذان قد أدت الى تسممنسيج الرئة وذلك من خلال زيادة الإجهاد التأكسدي وزيادة السيتوكينات المؤيدة للإلتهاب وإرتفاع عامل نمو بطانة الأوعية الدموية وزيادة تعبيرعامل النسخ النووى كابا بى وعامل الموت المبرمج للخلية كاسبيز-3 . ولذلك فإن المرضى المعالجين بالميثوتركسات لابد من خضوعهم للمتابعة بانتظام للتأكد من عدم تأثرالرئة أثناء العلاج الكيميائي من السرطان وأثناء علاج إلتهاب المفاصل الروماتويدي وأمراض المناعة الذاتية الأخرى وتجنب استخدامه للمرضى الذين يعانون من قصور في الرئة لما له من تأثيرات مدمرة على نسيج الرئة. كما أوضحت الدراسة الحالية أن الحقن الفمي لزيت بذور اليقطين لمدة 7 ايام متتالية قد خفف من معظم التغييرات المستحدثة بواسطة الميثوتركسات كماإتضح من إعادة مستويات المالونديالدهيد و أكسيد النيتريك إلى المعدل الطبيعى تقريبا فى المجموعة الضابطة و قدرته على تحسين محتوى الجلوتاثيون والحفاظ على مستوى زيادة للكاتاليز وكما أسهم فى تعديل الاستجابة الإلتهابية لعامل النخر الورمي-الفا وانترليوكين-6 وايضا عامل النسخ النووى كابا بى و كما عمل على إعادة مستوى عامل نمو بطانة الأوعية الدموية الى مستواه فى المجموعة الضابطة وتثبيط تعبير الكاسبيز-3 في نسيج رئة الجرذان ، لذلك بناء على تلك النتائج فإن الدراسه المقدمة أكدت نقص السمية الرئوية المستحدثة بسبب الميثوتركسات كإستنتاج حديث وذلك لإنخفاض مستوى السمية بعد حقن زيت بذور اليقطين ويعزى ذلك إلى خواص مكونات زيت بذور اليقطين الذى يتمتع بخصائص مضادة للإجهاد التأكسدى والإلتهاب وضد الموت المبرمج للخلية وضد تلف وتولد الأوعية الدموية. توصى الدراسة باستخدام زيت بذور اليقطين كمضاد طبيعى للأكسدة والألتهاب لما له من تأثيرات إيجابية على نسيج الرئة والتى تضاد المضاعفات الناشئة أثناء استخدام الميثوتركسات.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.