Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 154-190.

The discovery of efficacious new therapeutic agents is one of humanity's most vital tasks that human has focused on. Nowadays, we have a large number of cancer types that are widely spread and affect human health. Although there is a large number of clinically used anti-tumor drugs, there is no cancer treatment that is 100% effective against disseminated cancer. Therefore, there is an urgent need to give much attention to updating and modifying drug leads from the point of view of medicinal chemistry and drug design to achieve more potent and effective therapies.
The reported antitumor activities of certain pyrazolopyrimidine and spiro-pyrazolopyridine derivatives have led to an increasing demand for the synthesis of new derivatives of anticipated antitumor activity. Accordingly, the present investigation deals with the synthesis of pyrazolopyrimidine and spiro-pyrazolopyridine derivatives as antiproliferative agents via two different mechanisms through CDK enzymes of p53-MDM2 interaction inhibition as well the interaction inhibition of p53-MDM2.
The structures of the prepared compounds were confirmed using various spectroscopic tools (IR, 1H NMR, 13C NMR, and mass spectra) as well as elemental analyses.

تصميم، تشييد وتقييم النشاط المضاد للأورام لبعض مشتقات البيرازولوبيريمدين والبيرازولوبيريدين
السرطان عبارة عن مرض ينتج عن النموغيرالطبيعي للخلايا مع احتمال انتشاره إلى أجزاء أخرى من الجسم. ويعد اكتشاف عوامل علاجية جديدة فعالة واحدة من أكثر المهام الحيوية للإنسانية حيث أن الصحة هي أحد أهم المجالات التي ركز عليها البشر.في الوقت الحاضر، لدينا عدد كبير من أنواع السرطان المنتشرة على نطاق واسع وتؤثر على صحة الإنسان.على الرغم من وجود عدد كبير من الأدويه المضادة للأورام المستخدمه سريريًا، فلا يوجد علاج فعال بنسبة 100٪ ضد السرطان المنتشر. لذلك، هناك حاجة ملحهواهتمام كبير لتحديث وتعديل الأدويه من وجهة نظر الكيمياء الطبيه وتصميم الأدويهالجديدة لتحقيق علاجات أكثر فعالية. تعتبر مشتقات البيرازولوبيريدين والسبيرو - بيرازولوبيريدين متعددة الخصائص الدوائية والبيولوجية لما لهم من فاعلية كمضاداتللأكسدة والبكتريا، وللألتهابات، وللفيروسات، ومثبطات للإنزيمات مثل: ألفا أميليز، وأستيل كولينستراز. بالاضافة إلى كونهما مضادات للسرطان.
وفقًا لذلك، فى هذه الرسالة تم التركيز على تشييد وتحضير مشتقات البيرازولوبيريدين والسبيرو-بيرازولوبيريدين كعوامل مضادة لتكاثر الخلايا السرطانية عبر آليتين مختلفتين هما مثبط إنزيماتCDK وتثبيط التفاعل p53-MDM2 على التوالى.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.