Thesis (M.Sc.)-Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 77-113.

Metallic antitumor drugs with heterocyclic ligands, such as novel AMI (amino methyl imidazole) complexes [Pd(AMI)Cl2](1), [Cu(AMI)L1](2), and [Cu(AMI)L2.2H2O](3) where L1=oxalate and L2=malonate, were synthesized and characterized. Assessments included elemental analyses, mass spectrometry, Fourier transform–infrared spectroscopy, ultraviolet-visible spectroscopy, and thermal analysis. The cytotoxicity of AMI complexes compared to cisplatin was assessed using MTT (3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl] 2,5diphenyl tetrazolium bromide) assay with breast (MCF-7) and cervical (HeLa) cancer cell lines. After treating these cells with the AMI complexes' IC50 values for 48 hours, malondialdehyde levels and catalase activity were used to assess oxidative stress, DPPH radical scavenging method was used to assess antioxidant activity, comet assays assessed DNA damage, and gel electrophoresis was used to assess the DNA fragmentation. A modified Kirby-Bauer disc diffusion method was used to evaluate in vitro antimicrobial activity. The anticancer activity results showed that IC50 (half-maximal inhibitory concentration) values of complex one, two, and three against MCF-7 and HeLa cancer cells after exposure to these complexes for 48 h are 0.156 ± 0.0006, 0.125 ± 0.001, 0.277 ± 0.002 μM respectively for MCF-7 cells and 0.222± 0.0005, 0.126 ± 0.0009, 0.152 ± 0.001 μM respectively for HeLa cells. Complex two demonstrated strong anticancer activity against MCF-7 cells with IC50 0.125 ± 0.001 μM, and its activity is close to cisplatin with IC50 0.067± 0.0008 μM. The study of oxidative stress parameters revealed that Malondialdehyde levels increased in cancer cell lines treated with complexes compared to untreated cells. Catalase activity decreased in cells treated with palladium chelate. The DPPH radical scavenging assay results identified that complex one was a more potent antioxidant in MCF-7 and Hela cells than other complexes with SC50 values of 227.5 ± 0.28 and 361 ± 1.2 μL/mL, respectively. The comet assay results showed that complex two caused significant DNA damage in MCF-7 and HeLa cancer cells treated at low IC50 concentrations (0.125 ± 0.001 and 0.126 ± 0.0009 μM, respectively). Gel electrophoresis results revealed complex two has a comparable impact on HeLa and MCF-7 treated cells. Antimicrobial assays identified complex three as the most effective. Copper complexes give better antifungal activity against A. flavus than the palladium complex. We conclude that complex two is the most active in both cell types and might be assessed as a clinically useful drug for breast cancer treatment. Complex three might be an effective antibacterial agent against Streptococcus faecalis. The significance of the current study is the synthesis of antitumor drugs containing heterocyclic ligands, such as novel AMI complexes, and the study of their biological activities

الأدوية المعدنية المضادة للأورام ذات الروابط الحلقية غير المتجانسة ، مثل معقدات أمينو ميثل إيميدازول الجديدة [Pd(AMI)C12](1)̦ [Cu(AMI)L1](2) , [Cu(AMI)L2.2H2O](3) حيث أن L1 =
حمض الاوكساليك، L2= حمض المالونيك وAMI= أمينو ميثل إيميدازول تم تصنيعها وتوصيفها. وشملت التقنيات تحليلات العناصر ، وقياس الطيف الكتلي ، والتحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء ، والتحليل الطيفي المرئي فوق البنفسجي ، والتحليل الحراري .تم تقييم السمية الخلوية لهذه المجمعات مقارنة مع السيسبلاتين باستخدام طريقة MTT ( [4،5-ثنائي ميثيل ثيازول -2-يل] 2،5 ثنائي فينيل رباعي بروميد) مع خطوط خلايا سرطان الثدي (MCF-7)وعنق الرحمHela) ) بعد معالجة هذه الخلايا بقيم (IC50) لهذه المعقدات لمدة 48 ساعة. تم استخدام نشاط الكاتلاز و بيروكسيد الدهون لتقييم الإجهاد التأكسدي ، وتم تقييم نشاط مضادات الأكسدة باستخدام طريقة الكسح الجذري (DPPH) ، وفحوصات المذنب لتقييم تلف الحمض النووي ، وتم تقييم تجزئة الحمض النووي باستخدام الهلام الكهربائي. في المختبر ، تم تقييم النشاط المضاد للميكروبات باستخدام طريقة نشر قرص كيربي باور المعدلة. أظهرت نتائج النشاط المضاد للسرطان أن قيم IC50 للمركب الأول والثاني والثالث مقابل خطوط الخلايا السرطانية MCF-7 و HeLa بعد التعرض لهذه المجمعات لمدة 48 ساعة هي 0.156 ± 0.0006 ، 0.125 ± 0.001 ، 0.277 ± 0.002 ميكرومولار على التوالي لخلايا MCF-7 و 0.222 ± 0.0005 ، 0.126 ± 0.0009 ، 0.152 ± 0.001 ميكرومولار على التوالي لخلايا Hela. أظهر المركب الثاني نشاطًا قويًا مضادًا للسرطان ضد خلايا MCF-7 بقيمة IC50 0.125 ± 0.001 ميكرومولار ، ونشاطه قريب من السيسبلاتين بقيمة IC50 0.067 ± 0.0008 ميكرومولار. كشفت دراسة معاملات الإجهاد التأكسدي أن مستويات Malondialdehyde زادت في خطوط الخلايا السرطانية المعالجة بالمجمعات مقارنة بالخلايا غير المعالجة. انخفض نشاط الكاتلاز في الخلايا المعالجة بمركب البلاديوم. حددت نتائج اختبار المسح الجذري (DPPH) أن مركب البلاديوم كان أحد مضادات الأكسدة الأكثر فعالية في خلايا MCF-7 و Hela من المجمعات الأخرى بقيم SC50 تبلغ 227.5 ± 0.28 و 361 ± 1.2 ميكرولتر / مل ، على التوالي. أظهرت نتائج فحص المذنب أن المركب الثاني تسبب في تلف كبير في الحمض النووي في الخلايا السرطانية MCF-7 و HeLa المعالجة بتركيزات منخفضة 0.125 ± 0.001 و0.0009 ±0.126 ميكرومولار ، على التوالي. كشفت نتائج الفصل الكهربائي للهلام أن المركب الثاني له تأثير مماثل على الخلايا المعالجة Helaو. MCF-7 وضحت فحوصات مضادات الميكروبات أن المركب الثالث الأكثر فعالية مقارنة بالمركبات الأخري. تعطي مجمعات النحاس نشاطًا مضادًا للفطريات أفضل ضد Aspergillus flavus مقارنة بمركب البلاديوم. نستنتج أن المركب الثاني هو الأكثر نشاطًا في كلا النوعين من الخلايا ويمكن تقييمه كدواء مفيد سريريًا لعلاج سرطان الثدي. قد يكون المركب الثالث عاملًا فعالًا مضادًا للبكتيريا ضد Streptococcus faecalis . تكمن أهمية الدراسة الحالية في تخليق الأدوية المضادة للأورام التي تحتوي على روابط حلقية غير متجانسة ، مثل مجمعات أمينو ميثل إيميدازول الجديدة ، ودراسة أنشطتها البيولوجية.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.