Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 113-145.

Inflammation is a natural process that happens in the body as a response to irritants or physical factors that stimulate an immune reaction. It is a complex biological response that involves the release of various chemical mediators. Chronic inflammation can lead to serious health problems, including arthritis, heart disease, and cancer.
Conventional nonsteroidal anti-inflammatory drugs, are commonly used medications for inflammation treatment. However, it has been noticed that conventional NSAIDs have adverse effects on different body systems, including the gastrointestinal tract, renal and cardiovascular systems. Therefore, it's crucial to develop potent anti-inflammatory and analgesic agents with good safety profile.
Pyrazolines have gained significant interest owing to their broad spectrum of activity. Pyrazoline-containing compounds exhibit interesting biological activities, such as antibacterial, antioxidant, anticonvulsant and anticancer properties. More important, a structural survey revealed that pyrazoline ring exhibit potent analgesic and anti-inflammatory activities.
The current study deals with the synthesis of some pyrazoline derivatives to be evaluated for their analgesic, ant-inflammatory activity, acute toxicity as well as ulcerogenic liability. Furthermore, the most active and safe candidates have been screened for their in-vitro COX-1/COX-2 inhibitory activity. Moreover, in-silico studies were performed including molecular docking as well as physicochemical parameters prediction using SWISSADME. Finally, in-vivo pharmacokinetic study using UPLC-MS/MS method was conducted to determine pharmacokinetic parameters.

الالتهاب هو عملية طبيعية تحدث في الجسم كرد فعل للمهيجات أو العوامل الفيزيائية التي تحفز رد الفعل المناعي و هى استجابة بيولوجية معقدة تتضمن إطلاق وسائط كيميائية مختلفة و يمكن أن يؤدي الألتهاب المزمن إلى مشاكل صحية خطيرة، بما في ذلك التهاب المفاصل وأمراض القلب والسرطان.
تكتسب مشتقات البيرازولين اهتمامًا كبيرًا نظرًا لنطاق نشاطها الواسع. تُظهر المركبات المحتوية على البيرازولين أنشطة بيولوجية مثيرة للاهتمام، مثل خصائص مضادة للجراثيم، ومضادات الأكسدة، ومضادات الاختلاج، ومسكنات مضادة للالتهابات، ومضادة للسرطان. قد أثبت المسح الهيكلي أن حلقة البيرازولين تظهر نشاطًا مسكنًا قويًا ومضادًا للالتهابات.
تتضمن هذه الرسالة تشييد بعض مشتقات البيرازولين و الكشف عن فعاليتهم كمسكنات و مضادات للألتهاب و تقييم قدرتهم على احداث القرح من عدمه. و ذلك بهدف تصنيع بعض مضادات الالتهاب القوية والمسكنة مع محاولة تخفيف أثارها الجانبية. و قد تم فحص المركبين الأكثر نشاطًا وأمانًا لمعرفة نشاطهم المثبط لـلأنزيمين سيكلوأوكسينيز-١ و سيكلوأوكسيجنيز-٢ في المختبر. علاوة على ذلك، تم إجراء دراسات تتضمن الأرساء الجزيئي بالإضافة إلى التنبؤ بالخصائص الفيزيائية والكيميائية. و أخيرًا، تم إجراء دراسة الحركية الدوائية داخل الجسم الحي باستخدام طريقة كروماتوغرافيا الكتلة السائلة لفحص خصائص الحركية الدوائية.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.