Thesis (M.Sc.) -Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 128-149.

Infectious diseases, caused by microorganisms like bacteria, viruses, fungi, or parasites, are a leading cause of death worldwide. COVID-19, caused by SARS-CoV-2, is the most catastrophic global acute infectious disease outbreak since influenza pandemic.
This thesis aims to develop simple, sensitive, and accurate methods for analyzing drugs used in treating infectious diseases, particularly viral diseases like COVID-19. The work includes the analysis of three antiviral drugs (favipiravir, molnupiravir and remdesivir), as well as supportive treatments like paracetamol, moxifloxacin hydrochloride, apixaban, and dexamethasone. The drugs were analyzed in their dosage form, laboratory-prepared mixtures, or in human plasma. The experimental work includes four assays. The first was a multivariate model which was developed for the simultaneous determination of five co-administered drugs used in COVID-19 in their dosage forms; via a validated RP-HPLC method. Analytical method validation was achieved according to ICH guidelines.
Another LC-MS/MS technique was developed for the simultaneous quantification of four drugs used in COVID-19 management in human plasma. The bioanalytical method validation was performed according to EMA guidelines. The drugs were found to be stable in human plasma in short, long, auto-sampler, and freeze-thaw stabilities.
Furthermore, two stability-indicating assays were developed for the determination of two antiviral prodrugs (favipiravir and molnupiravir). The first stability-indicating RP-HPLC method was developed for determining favipiravir in bulk drug and dosage form, in the presence of its degradation products. Forced degradation of the drug was done under various conditions. Another stability-indicating method was also developed to determine favipiravir and molnupiravir simultaneously, in the presence of molnupiravir starting material (uridine) or its degradation products. The method's selectivity was confirmed by determining both drugs in two lab mixtures, the first with uridine and the other with molnupiravir degradation products. Investigation of the degradation products of either favipiravir or molnupiravir was done using LC-MS/MS.
The validation parameters in all the assays, including regression equations, concentration ranges, limit of detection and quantitation, accuracy, interday and intraday precision, were summarized and statistical comparisons were conducted, finding no significant differences between the proposed methods and other reported or pharmacopeial methods.

تعد الأمراض المعدية، التي تسببها الكائنات الدقيقة مثل البكتيريا والفيروسات والفطريات أو الطفيليات، سببًا رئيسيًا للوفيات في جميع أنحاء العالم، وتعد جائحة فيروس كورونا الأخيرة من الأمراض المعدية الأكثر تفشيا وخطورة على المستوى العالمي منذ جائحة الإنفلونزا.
تهدف هذه الرسالة إلى تطوير أساليب بسيطة و حساسة و دقيقة لتحليل بعض الأدوية المستخدمة في علاج بعض الأمراض المعدية، خاصة الأمراض الفيروسية مثل كوفيد ١٩ .
يتضمن العمل تحليل ثلاثة أدوية مضادة للفيروسات وهم (فافيبيرافير، مولنوبيرافير وريمديسيفير)، بالإضافة إلى بعض العلاجات الداعمة مثل الباراسيتامول، الموكسيفلوكساسين هيدروكلورايد، الأبيكسابان، والديكساميثازون. تم تعيين الأدوية المذكورة في مستحضراتها الصيدلية، ومخاليط محضرة في المختبر، أو في البلازما البشرية. يتضمن هذا العمل أربعة تجارب. في التجربة الأولي، تم وضع نموذج متعدد المتغيرات من أجل التعيين المتزامن لخمسة أدوية تستخدم في علاج كورونا في المستحضرات الصيدلية الخاصة بهم باستخدام طريقة كروماتوجرافيا السائل ذات الأداء العالي.
في التجربة الثانية، تم فصل أربعة أدوية وتعيينهم بالتزامن في البلازما البشرية باستخدام طريقة كروماتوجرافيا السائل ذات الأداء العالي باستخدام مقياس الكتلة الترادفي. تم إجراء التحقق للطريقة وفقًا لإرشادات الوكالة الأوروبية للأدوية وقد تم إجراء دراسات الثبات وأظهرت نتائج مرضية.
علاوة على ذلك، تم تطوير اثنين من طرق التحاليل الدالة على الثبات لكل من (فافيبيرافير ومولنوبيرافير). في أول طريقة تم تعيين الفافيبيرافير في وجود نواتج تحلله، باستخدام طريقة كروماتوجرافيا السائل ذات الأداء العالي، حيث تم تعريض العقار الي ظروف تحلل قهرية مختلفة.
تم أيضًا تطوير طريقة أخرى دالة على الثبات من أجل تحديد فافيبيرافير ومولنوبيرافير بشكل متزامن في وجود المادة الأولية لتصنيع المولنوبيرافير وهي (اليوريدين) أو نواتج تحلله، و تم تأكيد إنتقائية الطريقة من خلال تحديد كل من الأدوية في مزيجين تم تحضيرهم في المختبر، الأول في وجود اليوريدين والأخر في وجود منتجات التحلل القلوية للمولنوبيرافير.
تم إجراء المزيد من التحقق من نواتج التحلل الخاصة بكل من فافيبيرافير ومولنوبيرافير وذلك باستخدام تقنية كروماتوجرافيا السائل المتصلة بالطيف الكتلي ثنائي التكافؤ.
في نهاية كل قسم، تم التحقق من مصداقية كل طريقة وعمل مقارنة إحصائية مع الطرق المنشورة أو الدستورية، حيث لم توجد أي فروق إحصائية

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.