Thesis (M.Sc.) -Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 59-66.

Chapter I:
Introduction
Part I
Cloperastine drug
Pharmaceutical formulations of Cloperastine
Discussing various pharmaceutical formulation of cloperastine as anti-cough
drug.
Literature survey on cloperastine
Review of previous published studies about cloperatine ways of analysis.
Part II
Amikacin drug
Pharmaceutical formulations of amikacin
Discussing pharmaceutical formulation of amikacin as antibiotic drug.
Literature survey on amikacin
Review about previous published analytical methods of analysis of amikacin.
Chapter II:
Experimental
Part I
The experimental part includes chemicals, reagents, standard solution, assay
solutions, equipment, apparatus, preparation test sample, quality control tools,
54
HPLC components and conditions, sampling and validation process related to
cloperastine method of analysis.
Part II
The experimental part which chemicals, reagents, standard solution, assay
solutions, equipment, apparatus, preparation test sample, quality control tools,
HPLC components and conditions, sampling and validation process related to
amikacin method of analysis.
Chapter III:
Results and disscussion
Part I
HPLC method of analysis of cloperastine
Method development and optimization
Adapting isocratic mobile phase ratios
Mixture between phosphate buffered solution and acetonitrile act as the elution
mobile phase for achieving the desired result of separating main active analyte
cloperastine fendizoate from any other components in the matrix interferences.
Selection of the flow rate
Obtaining the relation between flow rate and theoretical plates of analytical
column achieved the best separation performance and also reducing runtime as
possible.
Selection of analytical column
The developed method was performed on ZORBAX ECLIPSE Plus-C18 4.6-mm
× 25-cm 5-µm analytical column.
55
Selection of suitable wavelength
UV spectra of cloperastine fendizoate, methyl paraben and propyl paraben were
studied to choose the most suitable running wavelength which could achieve good
sensitivity level, away from high interference and low sensitivity level
wavelength range.
Final chromatographic conditions
Determining the final chromatographic conditions for the developed method.
Validation study
The process was used to confirm that the analytical procedure employed for a
specific test is suitable for its intended use where International Council for
Harmonization (ICH) guidelines were followed in performing the different
validation parameters. This part can be stated in the following points:
Limit of detection (LOD) and limit of quantification (LOQ), linearity in terms of
the correlation coefficient r2 has been found to be greater than 0.999 for all
analytes. Accuracy where the percentage recovery for all concentration levels for
the active ingredient was calculated and found in the acceptable range. Precision
(include repeatability and intermediate precision). Method robustness as small
changes in method parameters were studied. Forced degradation study was
performed to study several stress conditions.
Analytical applications
This part involves cloperastine pharmaceutical formulations assay testing.
The tested method was done on real pharmaceutical drugs in the market from
three different samples.
56
Part II
HPLC method of analysis of amikacin.
Method development and optimization
Adapting gradient mobile phase ratios
Mixture between buffered solution and acetonitrile act as the elution mobile phase
for achieving the desired result of separating main active analyte amikacin from
any other components in the matrix interferences.
Selection of the flow rate
Obtaining the relation between flow rate and theoretical plates of analytical
column for achieving the best separation performance and also reducing runtime
as possible.
Selection of analytical column
The developed method was performed on ZORBAX ECLIPSE XDB-C8 4.6-mm
× 25-cm 5-µm analytical column.
Final chromatographic conditions
Determining the final chromatographic conditions for the developed method.
Enhancing column lifetime
Using low load of buffer solution achieved a great impact on column lifetime and
enhance its durability.
Validation study
The process used to confirm that the analytical procedure employed for a specific
test is suitable for its intended use where International Council for Harmonization
(ICH) guidelines were followed in performing the different validation parameters.
This part can be stated in the following points:
57
Limit of detection (LOD) and limit of quantification (LOQ), linearity in terms of
the correlation coefficient r2
has been found to be greater than 0.996 for the main
analyte. Accuracy where the percentage recovery for all concentration levels for
the active ingredient was calculated and found in the acceptable range. Precision
(include repeatability and intermediate precision). Method robustness as small
changes in method parameters were studied. Forced degradation study was
performed to study several stress conditions.
Analytical applications
This part involves amikacin pharmaceutical formulations assay testing.
Method was tested on real pharmaceutical drugs in market from two different
drugs producers of amikacin sulfate injections.
Comparative study
This part involves comparing the developed method with recently studied
methods in the literature.
Conclusions

الفصل الأول :
مقدمه

الجزء الاول

دواء الكلوبيراستين
المستحضرات الدوائيه للكلوبيراستين
مناقشة تراكيب دوائية متنوعة للكلوبيراستين كدواء مضاد للسعال.

الأبحاث السابقه لكلوبيراستين
مراجعة للدراسات السابقة المنشورة حول وسائل تحليل الكلوبيراستين.

الجزء الثاني

دواء الاميكاسين
مناقشة تراكيب دوائية متنوعة للمضاد الحيوى اميكاسين.

الأبحاث السابقه للاميكاسين
مراجعة للدراسات السابقة المنشورة حول وسائل تحليل للاميكاسين.

الفصل الثاني :

الجزء الأول

تتضمن الجزء التجريبي الذي يتضمن المواد الكيميائية، والمحلول القياسي، ومحاليل الاختبار، والمعدات، والأجهزة، وتحضير عينة الاختبار، وأدوات مراقبة الجودة، ومكونات جهاز الكروماتوجرافيه السائلة عالية الأداء (HPLC)، وعمليات الأخذ عينات والتحقق بطريقة تحليل الكلوبيراستين.

الجزء الثاني

تتضمن الجزء التجريبي الذي يتضمن المواد الكيميائية، والمحلول القياسي، ومحاليل الاختبار، والمعدات، والأجهزة، وتحضير عينة الاختبار، وأدوات مراقبة الجودة، ومكونات جهاز الكروماتوجرافيه السائلة عالية الأداء (HPLC)، وعمليات الأخذ عينات والتحقق بطريقة تحليل الاميكاسين.







الفصل الثالث:
النتائج والمناقشة؛

الجزء الاول

تحليل HPLCللكلوبيراستين

تكييف نسب الوسط المتحرك.
المزيج بين محلول الفوسفات الموقي والأسيتونيتريل يعمل كوسط متحرك للحصول على النتيجة المرغوبة في فصل المادة الفعالة الرئيسية كلوبيراستين فينديزوات عن أي مكونات أخرى.

اختيار معدل التدفق.
الحصول على العلاقة بين معدل التدفق وtheoretical plates للعمود الكروماتوجرافي التحليلي لتحقيق أفضل أداء في الفصل وأيضًا تقليل وقت التشغيل قدر الإمكان.

اختيار العمود التحليلي.
تم تنفيذ الطريقة المطورة على عمود تحليلZORBAX ECLIPSE Plus-C18 4.6-mm × 25-cm 5-µm.

اختيار الطول الموجي للتحليل.
تمت دراسة طيف الأشعة فوق البنفسجية (UV) للكلوبيراستين فينديزوات والميثيل بارابين والبروبيل بارابين لاختيار الطول الموجي المناسب للتحليل.

الظروف الكروماتوجرافيه النهائيه للتشغيل .
تحديد الظروف الكروماتوغرافية النهائية لطريقة التحليل.

التحقق من صحة الطريقه المطوره.
العملية المستخدمة للتأكد من أن الاداء التحليلي ، حيث تم اتباع إرشادات International Conference on Harmonization (ICH) في معايير التحقق المختلفه. يمكن تلخيص هذا الجزء في النقاط التالية:
تم تحديد حد (LOD) وحد (LOQ)، والعلاقه الطوليه فيما يتعلق بمعامل الارتباط r2 أنه أكبر من 0.999 لجميع المواد المحللة. بالنسبة لدقة النتائج حيث تم حسابaccuracy. كما تم دراسة الدقة (تتضمن تكرار القياس والدقة المتوسطة) repeatability. كما تم دراسةمرونة الطريقه حيث تم دراسة التغييرات الصغيرة في نظام التحليل.

اختبار فعلى على مستحضرات دوائيه.
هذا الجزء يتضمن اختبار الكلوبيراستين الدوائية.
تم اختبار الأسلوب على أدوية حقيقية متاحة في السوقمن ثلاثة عينات مختلفة.




الجزء الثاني

تحليل HPLC للاميكاسين

تكييف نسب الوسط المتحرك.
المزيج بين محلول الموقي والأسيتونيتريل يعمل كوسط متحرك للحصول على النتيجة المرغوبة في فصل المادة الفعالة الرئيسية كبريتات الاميكاسين عن أي مكونات أخرى.

اختيار معدل التدفق.
الحصول على العلاقة بين معدل التدفقtheoretical plates للعمود الكروماتوجرافي التحليلي لتحقيق أفضل أداء في الفصل وأيضًا تقليل وقت التشغيل قدر الإمكان.

اختيار العمود التحليلي.
تم تنفيذ الطريقة المطورة على عمود تحليلZORBAX ECLIPSE XDB-C8 4.6-mm × 25-cm 5-µm.

الظروف الكروماتوجرافيه النهائيه للتشغيل .
تحديد الظروف الكروماتوغرافية النهائية لطريقة التحليل.

تحسين العمر الافتراضي للعمود التحليلي .
استخدام تركيز قليل من محلول موقي في الوسط المتحرك ادي الي تحسين العمر الافتراضي للعمود التحليلي.

التحقق من صحة الطريقه المطوره.
العملية المستخدمة للتأكد من أن الاداء التحليلي ، حيث تم اتباع إرشادات International Conference on Harmonization (ICH) في معايير التحقق المختلفه. يمكن تلخيص هذا الجزء في النقاط التالية:
تم تحديد حد (LOD) وحد (LOQ)، والعلاقه الطوليه فيما يتعلق بمعامل الارتباط r2 أنه أكبر من 0.996للماده المحللة. بالنسبة لدقة النتائج حيث تم حسابaccuracy. كما تم دراسة الدقة (تتضمن تكرار القياس والدقة المتوسطة) repeatability. كما تم دراسةمرونة الطريقه حيث تم دراسة التغييرات الصغيرة في نظام التحليل.

اختبار فعلى على مستحضرات دوائيه.
هذا الجزء يتضمن اختبار الاميكاسين الدوائية.
تم اختبار الأسلوب على أدوية حقيقية متاحة في السوق من اثنين من منتجيالادويه التي تحتوي علي اميكاسين.

مقارنه مع الطرق السابقه.

الخاتمه.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.