Thesis (M.Sc.)-Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 89-145.

Background:
Improved treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) depends on the identification of new molecular markers that can predict treatment response and clinical outcome. The development of impaired apoptosis in leukemic cells may affect their response to chemotherapy. Examination of the expression patterns of a set of genes at the RNA level is one of the new modalities incorporated into the diagnostic and therapeutic strategies for ALL. The prognostic significance of Caspase 8 associated protein 2 (CASP8AP2), an apoptosis-related gene, in pediatric ALL is controversial.
Objectives:
The study aimed to measure the expression level of caspase 8 associated protein 2 (CASP8AP2) in bone marrow samples of 70 newly diagnosed childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) cases at diagnosis and at the end of induction therapy, to compare the findings with MRD levels on Day 15 and Day 42 of remission induction therapy, to analyze the associations between the level of CASP8AP2 and the clinical outcome, and to determine whether this gene is a candidate for inclusion in risk stratification regimens in conjunction with MRD and other prevalent clinical and biological features.
Materials and Methods:
The study included seventy newly diagnosed ALL cases diagnosed and treated according to St. Jude total XV protocol at the National Cancer Institute, Cairo University during the period from October 2019 to September 2023.CASP8AP2 expression was measured in bone marrow samples using real-time quantitative PCR (qRT-PCR) at two points: at the time of diagnosis and at the end of induction therapy.

Results:
Higher initial CASP8AP2 gene expression is associated with many known favourable risk factors and has a significant impact on lowering events in the first three years of follow-up. Examining post-induction gene levels failed to maintain similar results.
Conclusion:
High initial CASP8AP2 gene expression was associated with favorable impact on survival in pediatric acute lymphoblastic leukemia patients. Post-induction and gene difference levels did not show similar correlation. Future studies are still needed to confirm and understand the reasons behind the loss of positive association of initially elevated gene expression level post-induction chemotherapy to known favorable prognostic factors and its impact on survival outcomes.

مقدمة سرطان الدم هو السبب الأكثر شيوعًا لورم خبيث في الأطفال دون سن 15 عامًا ويمثل حوالي ثلث حالات السرطان، أكثر من 75 ٪ من هذه الحالات هي سرطان الدم الليمفاوي الحاد وقد حقق سرطان الدم الليمفاوي الحاد تحسينات كبيرة على مدى العقود الماضية وقد تحقق ذلك جزئياً من خلال تنفيذ العلاج الطبقي الخطر.
جين CASP8AP2هو جين محوري يشفر البروتين من خلال التعبير عن الحمض النووي الريبي مع وظائف متعددة معترف بها تقليديا كوسيط رئيسي في موت الخلايا المبرمج
الهدف من الدراسة
في هذه الدراسة سوف ندرس التعبير الجيني والأهمية التنبؤية لجين CASP8AP2 في سرطانات الدم الليمفاوية الحادة في الأطفال في المعهد القومي للاورام -القاهرة حيث أثبتت العديد من الدراسات أن تعبير CASP8AP2 في المرضى الذين تم تشخيصهم حديثاً بسرطانات الدم الليمفاوية الحادة علامة مميزة للتنبؤ بالاستجابة للعلاج أو الانتكاس.
المرضى وطرق الدراسة
نوع الدراسة
دراسة أترابية استباقية، أجريت في المعهد القومي للسرطان (NCI)، جامعة القاهرة، مصر
المرضى في هذه الدراسة
شملت هذه الدراسة 70 مريضًا تم تشخيصهم بسرطان الدم الليمفاوي الحاد وعولجوا في قسم أورام الأطفال بالمعهد القومي للأورام، جامعة القاهرة.
معايير الاختيار لدينا مايلي:
• كل الأطفال الذين تم تشخيصهم حديثًا باللوكيميا الليمفاوية الحادة
• أن يكونوا تحت 18 سنة
• تلقوا البروتوكول العلاجي St. Jude total XV
معايير الاستبعاد لدينا مايلي:
• من توفوا قبل إنهاء فترة العلاج التحفيزي
• من لم يملكوا عيانات كافية لامكانية عمل التعبير الجيني لجين الCASP8AP2
النتائج
تراوحت أعمار المرضى بين سنة إلى 19سنة بمتوسط 6 سنوات ومعظم الحالات كانت أصغر من 10 سنوات بنسبة 74 % وكانت نسبة الذكور 64 % ونسبة الإناث 36%
فيما يتعلق بالنمط الظاهري المناعي، كان جميع المرضى من النمط الظاهري للخلايا البائية B-cell
تم تصنيف 28 مريضًا (40٪) كمنخفض الخطورة و37 مريضًا (53٪) كقياسي الخطورة و5 مرضى (7٪) كمرتفع الخطورة.
وفقًا لحالة الجهاز العصبي المركزي بعد عينة السائل الشوكي تم تصنيف 58 مريضًا في المرحلة الأولى وتصنيف 3 من المرضى في المرحلة الثالثة وتصنيف 9 من المرضي بالبزل القطني الرضحي
تم إحراز تقدم في أدوات التشخيص وتقسيم المخاطر ومراقبة الاستجابة لدي مرضى الأطفال المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد. ومع ذلك، فإن استجابة بعض المرضى للعلاج والهجوع الدائم لا يتم تفسيرها من خلال المبادئ التوجيهية الحالية ومعايير تحديد المخاطر.
تبحث هذه الدراسة في ميل المستويات الأولية ومستويات ما بعد العلاج التعريفي لجين ال CASP8AP2 إلى مختلف العوامل الوبائية والمخبرية والجزيئية والاستجابة ومجموعات المخاطر.
. وجدت الدراسة أن مستويات الجينات الأولية كانت مرتبطة بالتنميط النووي عالي الصبغيات، والطفرات المواتية جزيئيًا، والاستجابة المورفولوجية والجزيئية المبكرة، والمرضى منخفضي الخطورة.
ووجدت الدراسة أيضًا أن قياسات مستويات التعبير الجيني بعد العلاج التعريفي وقياسات الفرق في مستوى الجينات بين مستويات ما قبل وما بعد العلاج التعريفي قد فشلت في الحفاظ على الارتباط الأولي ذو الدلالة الإحصائية مع المتغيرات المفضلة.
أظهر تحليل بيانات البقاء على قيد الحياة عدم وجود ميزة البقاء على قيد الحياة على مدى فترة 3 سنوات في مجموعات المخاطر المحتملة المختلفة باستثناء مرضى فرط الصبغيات والمرضى الذين يعانون من الحد الأدنى السلبي المستمر من المرض المتبقي
من الصعب التوصل إلى تأثير إيجابي نهائي لـ CASP8AP2 على البقاء على قيد الحياة في مجموعات المرضى هذه بسبب التأثيرات المركبة لعوامل الخطورة الأخرى المعروفة مسبقا.
الملخص
في الختام، ترتبط المستويات العالية للتعبير الجيني CASP8AP2 قبل بدء العلاج التعريفي بالعديد من عوامل المفاضلة المعروفة لتصنيف خطورة المرض ولها تأثير كبير على خفض الأحداث في السنوات الثلاث الأولى من المتابعة. فشل فحص مستويات الجينات بعد العلاج التحفيزي في الحفاظ على تأثيرات مماثلة.
التوصيات
لا تزال هناك حاجة لدراسات مستقبلية لتأكيد وفهم فقدان مستويات التعبير الجيني المرتفعة الأولية وتأثيراتها بعد العلاج الكيميائي التعريفي. إن إضافة التحقيق الأولي لمستوى الجينات CASP8AP2 إلى لوحة التشخيص الروتينية على نطاق أوسع يمكن أن يساعد في إثبات استقلاليته كعامل تنبؤي
بناءً على النتائج التي توصلنا إليها، فإن قياس مستويات ما بعد التحريض ليس مفيدًا في الوقت الحالي ولا يوصى به.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.