Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 85-98.

Depression is a wide-spread neuropsychiatric illness whose etiology is yet mysterious. Lactoferrin (LF), a multifunctional iron-binding glycoprotein, is reported to promote neurodevelopment and neuroprotection through its role in the modulation of iron homeostasis, oxidative stress and inflammation. Vitamin D3 (VD3) is a fat soluble vitamin that affects a variety of brain functions. It is also crucial for brain growth, neurotransmission, neuroprotection, and immunomodulation, leading to alterations in brain neurochemistry and brain development. The objective of the present research was to evaluate the efficacy of LF and VD3 as a potential therapeutic agent against chronic restraint stress (CRS)-induced depressive like behavior in rats. The depressive-like behavior was evidenced by reduced grooming time in the splash test, increased immobility time in Tail Suspension Test and Forced Swimming Test. This effect was also accompanied by observable changes in the levels of oxidative markers (reduced GSH and elevated lipid peroxidation), serotonin, and corticosterone in the hippocampus. Additionally, an exaggerated hippocampal inflammatory response was also shown by elevated NF-κB (p65), TNF-α, and reduced IL-10. Also, Immunohistochemical analysis of hippocampal sections showed decrease expression of Bcl-2 and elevated cleaved caspase-3. Moreover, CRS exposure substantially reduced BDNF content as well as the protein levels of PI3K, Akt, mTOR while boosting GSK3-β content in the hippocampus of stressed rats. Interestingly, LF and VD3 therapy significantly improved CRS-induced behavioral and biochemical aberrations, an effect which was negated upon the pretreatment with LY294002 (PI3K inhibitor). This suggests that the antidepressant potential of LF and VD3 may be mediated through the modulation of PI3K/Akt/mTOR signaling pathway. Furthermore, these nutritional supplements succeeded in restoring 5-HT and corticosterone levels, diminishing oxidative stress and ameliorating the inflammatory cascades. Therefore, LF and VD3 might serve as promising antidepressant drugs through targeting PI3K/Akt/mTOR pathway.

الاكتئاب هو اضطراب نفسي يتسم بمشاعر الحزن الشديد وفقدان الاهتمام والسرور في الأنشطة اليومية. و يعتبر حالة طبية جدية وشائعة تؤثر على حياة الأفراد وقدرتهم على العمل والتفاعل الاجتماعي. تتضمن أعراض الاكتئاب الشائعة فقدان أو زيادة الشهية، اضطرابات النوم، الشعور بالتعب الشديد، صعوبة التركيز، والشعور بالذنب أو عدم القدرة. يمكن أن يكون للأسباب الجينية والبيئية والنفسية دورا في تطوره. يتم تشخيصه بناءً على تقييم شامل للأعراض، تاريخ الحالة النفسية. يتضمن العلاج غالبًا العلاج الدوائي مثل المضادات الاكتئابية والعلاج النفسي مثل الجلسات الاستشارية. و يشدد على أهمية الدعم الاجتماعي والتغييرات في نمط الحياة مثل ممارسة الرياضة وتحسين النوم كان الهدف من الدراسة استخدام علاجات طبيعية آمنة وهي اللاكتوفرين و فيتامين د للحد من اعراض الاكتئاب . المواد والطرائق: تم استخدام 80 جرذا وتقسيمها إلى ثمان مجموعات (في كل مجموعة عشرة جرذان): المجموعة الاولى الطبيعية، المجموعة الثانية هي الطبيعية وتتناول اللاكتوفرين اما الثالثة هي المجموعة الطبيعية وتتناول فيتامين د، المجموعة الرابعة هي مجموعة الإجهاد المزمن وتعتبر النموذج للاكتئاب، اما المجموعة الخامسة فهي مجموعة العلاج باللاكتوفرين والمجموعة السادسة هي مجموعة LY294002 مع العلاج باللاكتوفرين، والمجموعة السابعة هي مجموعة العلاج بفيتامين د، وأخيرا مجموعة LY294002 مع اعطاء فيتامين د. بعد انتهاء فترة التجربة الرئيسية تم إجراء الاختبارات السلوكية للجرذان وهي كالتالي (اختبار رش الماء، اختبار تعليق الذيل، اختبار السباحة القسري)، بعد يوم واحد من استكمال اختبارات السلوك تم قتل الجرذان باستخدام القتل الرحيم، حيث تمت إزالة عينات من أدمغة الجرذان في كل مجموعة، والتي تم حفظها لاحقًا في 10٪ من الفورمالين و ذلك لغرض اجراء الفحص النسيجي أيضا تم قياس مستويات السيروتونين، الكورتيزون، الجلوتاثيون، حمض الثيوباربيتوريك وعلامات التهابات البلازما مثل NF-kB، TNF-, IL-10 وتم قياس نشاط PI3K ،mTOR, AKT و GSK-3β. النتائج الرئيسية : كان الإجهاد المزمن قادراً على إحداث اضطراب في مستويات النواقل العصبية الأمر الذي ادى الى حدوث الاكتئاب عند الجرذان. فقد ارتفعت كل من مؤشرات الالتهاب، الكورتيزون وقلت مستويات السيروتونين. على أية حال، استطاع اللاكتوفرين وفيتامين د من إعادة مستويات المؤشرات السابقة إلى المستويات الطبيعية تقريباً.حيث وجدت الدراسة ان لهما تاثيرا فعالا في التخفيف من الاكتئاب والحد منه وذلك عن طريق مسارPI3K/AKT/GSK-3β mTOR/.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in English.