Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 121-141.

Rationale Myeloproliferative neoplasms (MPN) are clonal disorders of stem cells that cause excessive production of marrow elements. It includes Polycythemia vera (PV), Essential thrombocythemia (ET), and Primary myelofibrosis (PMF),
Thrombotic complications in patients with BCR/ABL negative MPN are one of the commonest complications. Although the association of increased risk of thromboembolism in these disorders is well recognized, the pathophysiology remains poorly defined. Numerous factors, including platelet hyperreactivity, monocytic and endothelial activation, and extracellular vesicles have been reported as potential contributors to Thrombo-embolism in MPNs.

Protein disulfide isomerase (PDI), an endoplasmic reticulum protein that is critical for protein folding and chaperoning functions, PDI, released by stimulated platelets and endothelial cells, regulates thrombus formation the mechanism by which PDI promotes thrombosis is an area of active research. Since, (PDI) plays a regulatory role in thrombosis and its inhibitors have been shown to prevent thromboembolisms in patients with cancer. Comparing pathological elevation in circulating protein PDI level in a subset of patients with MPN and its association with an elevated risk of thromboembolic complications, therefore, opens an entirely new area of investigation for prognostication and prevention of patients with MPN.
Purpose: This study aims to evaluate the association of MPNs with PDI level an comparing it’s level to normal individuals, then correlating this level with history/recent events of arterial or venous thrombosis and performing arterial and venous duplex to assess for silent thrombosis. PDI level could be used in the future for assessing risk of thrombosis in MPN patients and there might be a role for their inhibitors in decreasing risk of thrombosis.

Methodology: This study was conducted in Cairo university’s teaching hospital, Kasr El Ainy. It was conducted on selected 42 adult Egyptian patients with myeloproliferative disorders and 42 controls who came to Kasr El Ainy clinical hematology clinic and department. Written informed consents were taken from all subjects. The study was approved by the ethical committee. PDI level was performed for both patients and controls, then patients performed arterial duplex on carotid, upper and lower limbs. Venous duplex was performed on abdominal vessels, upper and lower limbs and thorough history was taken from controls to exclude events/history of thrombosis.
Results: PDI levels were found to be pathologically elevated in patients with myeloproliferative disorders as compared with controls. There was no association between PDI levels and clinical parameters typically used to risk-stratify patients with MPN. PDI was also found to be significantly lower in patients treated with hydroxyurea.

خطر التعرض لتجلطات يمثّل أكثر المضاعفات المرصودة شيوعًا في الأورام ذات التكاثرالنقوي. في حين تستخدم حاليًا العوامل السريرية مثل عمر المريض وحالة الطفرة لتصنيف مخاطر التعرض لجلطات في مرضى الأورام ذات التكاثر النقوي، و لكن هناك نقص في العلامات الحيوية الجازمة لتقييم مخاطر التعرض لجلطات.

ايزوميراز ثاني كبريتيد البروتين، وهو بروتين يتواجد أساسًا في الشبكة الإندوبلازمية ويتحمل مسؤولية تسهيل تكوين البروتين داخل الخلية، يلعب أيضًا دورًا حيويًا خارج الخلايا، حيث يُنظّم تكوين الجلطات الدموية. أظهر تثبيط ايزوميراز ثاني كبريتيد البروتين فعالية دوائيًة في منع تكوين التجلطات الدموية. ومع ذلك، لا يزال غير واضح ما إذا كانت الزيادات الغير طبيعية في مستويات ايزوميراز ثاني كبريتيد البروتين تسهم في زيادة خطر التعرض لجلطات.
تهدف دراستنا إلى العثور على علامة حيوية ترتبط بشكل قوي بمخاطر تكوين الجلطات في مرضى الأورام ذات التكاثر النقوي يمكن أن تكون مؤشرًا لخطر تكوين جلطات ، قمنا بمقارنة مستويات ايزوميراز ثاني كبريتيد البروتين في 42 مريضًا ، تم قياس مستويات ايزوميراز ثاني كبريتيد البروتين بواسطة اختبار الإليزا المرتبط بالإنزيم ، واتضح أنها كانت مرتفعة بشكل غير طبيعي في مرضى الأورام ذات التكاثر النقوي. ثم قمنا بإجراء فحوص الدوبلكس الشرياني والوريدي في هؤلاء المرضى لربط مستوى ايزوميراز ثاني كبريتيد البروتين بحدوث التعرض لجلطات.
على الرغم من أنه لم يمكن إثبات تصاعد إحصائي واضح، إلا أن مستويات ايزوميراز ثاني كبريتيد البروتين كانت أعلى في مرضى الجلطات الشريانية، وسيكون هناك حاجة إلى دراسات إضافية بحجم عينة أكبر من مرضى التعرض لجلطات الشرايين لإثبات هذه النقطة

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.