Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 257-270.

Because of their powerful antibacterial activity against a wide spectrum of Gram-positive and Gram-negative bacterial strains, heterocyclic compounds are appealing candidates for medicinal chemists. In this regard, as unique hybrid compounds we synthesized a novel family of bis-thiazoles linked to piperazine, thiosemicarbazones, quinoxaline or thienothiophene. A novel family of bis-thiazoles were synthesized via the 2-phenoxy-N-arylacetamide moiety by reacting the relevant bis(α-haloketones) with the corresponding in EtOH at reflux with a few drops of TEA. Under comparable reaction conditions, the isomeric bis(thiazoles) were synthesized by reacting the appropriate bis(thiosemicarbazone) with the respective α-haloketones. The structures of novel compounds were confirmed using elements and spectral data. All of the synthesized compounds were tested for antibacterial activity in vitro. With an inhibitory zone width of 12 mm, compound 12a had the same activity as the reference medication tobramycin against S. aureus. Compound 12b showed 20 mg/mL as a minimum inhibitory concentration (MIC) against bacillus subtilis. Some of the synthesized compounds tested via molecular docking against two bacterial proteins (dihydrofolate reductase and tyrosyl-tRNA synthetase). A series of novel thieno[2,3-b]pyridines linked to N-aryl carboxamides or (carbonylphenoxy)-N-(aryl)acetamides, as well as bis(thieno[2,3-b]pyridines) linked to core via methanone or carbonylphenoxyethanone units, were synthesized by treating the appropriate chloroacetyl- or bis-bromoacetyl derivatives with 2-mercaptonicotinonitrile derivatives in ethanolic sodium ethoxide at reflux. The spectral data used to determine the compositions of novel compounds.

تدخل المركبات الحلقات غير المتجانسة في مجموعة واسعة من الأدوية، ومعظم الفيتامينات، والعديد من المنتجات الطبيعية، والجزيئات الحيوية، والمركبات النشطة بيولوجيًا، كمضادات للأورام وللأحياء المجهرية الدقيقة كالبكتيريا. استحدث مصطلح التهجين الجزيئي Molecular hybridization لتشييد مركبات جديدة من مركبات او أجزاء من مركبات فعالة بايولوجيا في الاصل ومفاعلتها لتحضير وتشييد مركبات جديدة كليا أكثر فاعلية من المركبات الأصلية. في هذه الرسالة قمنا بتحضير مركبات جزيئية جديدة من عائلة الثايازول الثانية و المتماثلة من خلال ارتباطها بمجموعة من المركبات العضوية كالبيبيرازين أو الثيوسيميكاربازون أو الكينوكسالين أو الثايينوثايوفين وتحضير نظائر جزيئية للمركبات المشيدة وتاكيد تكون المركبات الجزيئية الناتجة عن طريق قياس درجات الإنصهار للمركبات الجديدة وتحليلها طيفيا لتأكيد البنية الهيكلية لكل مركب. تم اختبار جميع المركبات المشيدة للنشاط المضاد للبكتيريا في المختبر لمختلف انزاع البكتريا الموجبة الغرام والسالبة الغرام وتبين من خلال الإختبار ان هناك مركبات نشطة وفعالة بايولوجيا وتبين من خلالها أن المركبات 12a و12c بأكبر قدر من النشاط المضاد للبكتيريا ضد البكتريا S. aureus وBacillus subtilis. دعمت تجارب الالتحام الجزيئي molecular docking النتائج التي توصلنا إليها، والتي أظهرت أن المركبات 12a و12c يمكن أن تتلاءم مع طاقات الربط المواتية في المواقع النشطة للحمض النووي البكتيري جيريز B وثايميديلات كيناز، على التوالي.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.