Thesis (M.Sc.) -Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 103-126.

Several million deaths are attributable to CAD complications. Males and females between the age of 40 and 60 years are susceptible to CAD and its complications. CAD is a widespread heart disease involving atherosclerotic plaque that builds up inside the artery lumen resulting in occlusion of the coronary arteries causing a demand-supply mismatch of oxygen. As a result, the myocardium's ability to receive oxygen is compromised by reduced blood flow.
Several risk factors are involved in the development of coronary artery disease. Many studies confirmed the potential role of diabetes mellitus, dyslipidemia, smoking, and hypertension in increasing the susceptibility for CAD as a traditional environmental risk factor., one of the important non-modifiable risk factors is the family history which is known for its role in raising CAD risk. Many researchers focused on the role of many genetic variations as a major risk factor for cardiovascular events including coronary artery disease which represent a fatal role in the development of the disease and may interact synergistically with the traditional CAD risk factors to heighten the risk for cardiac events.
Kinesin-like protein 6 (KIF6) is a potential gene to predict CAD; it was identified as an important risk factor increasing CAD susceptibility. KIF6 is one of a family of molecular motors involved in the intracellular transport of protein complexes, membrane organelles, and messenger ribonucleic acid along microtubules.
The study aims to investigate the association between the Trp719Arg allele variant (rs20455; A>G) of the KIF6 gene and coronary artery disease susceptibility and investigate if these variants have an independent impact on CAD development.
One hundred – -fifty males and females were sub-grouped into three studied groups; each group composed of 50 persons:
1. The first group was CAD patients with two or more of the traditional risk factors.
2. The second group was CAD patients without traditional risk factors.
3. The third group was non-CAD with two or more of the traditional risk factors patients.
Biochemical investigations (FBG, lipid profile, and cardiac biomarkers) were assessed and the history of smoking, family history, and hypertension were recorded for the three groups.
Trp719Arg allele variant (rs20455; A>G) of the KIF6 gene was assessed in the three groups using the TaqMan genotyping qPCR technique.
The biochemical study obtained a highly significant difference in FBG, lipid profile, and cardiac biomarkers among the three studied groups with p-values of < 0.001**. Also, the clinical data demonstrated significant difference in blood pressure and smoking events among the three major groups.
So, DM, hypertension, dyslipidemia, and smoking were highly statistically significant among CAD with TRF and non-CAD with TRF patients with p-values of 0.009*, 0.003*, 0.046*, and 0.001**, respectively.
The current study found that DM, hypertension, dyslipidemia, and smoking are major traditional risk factors for CAD development.
The results revealed that the recorded family history of premature CAD represents a high percentage of the patients who have CAD without risk factors (32%) compared with the other two groups (10%). Additionally, the results found a high prevalence of (AG+GG) gene variants of the KIF 6 gene in CAD patients without risk factors which represents 76% of the patients in the group compared with the other two groups which represent (66.0% in CAD patients with TRF and 60% in non-CAD with TRF patients).
The present study revealed a significant difference (<0.001**) between the positive family history of premature CAD and different gene variants (AG & GG) of the KIF6 gene, where 77% of patients carry the GG variant and 19.2% of persons carry the AG variant recorded positive family history of CAD before.
The current study revealed that there is no significant correlation between DM, dyslipidemia, hypertension, smoking, and Trp719Arg allele variants of the KIF6 gene.
Finally, according to the slight difference between the percentage of gene variants (AG+GG) among the three groups (66%, 76%, and 60% in CAD with TRF patients, CAD without RF, and non-CAD with TRF respectively), the Trp719Arg allele variants couldn’t increase the susceptibility for CAD lonely but also increase the risk when it interacts with one or more of the traditional risk factors.

عدة ملايين من الوفيات تعزى إلى مضاعفات CAD. الذكور والإناث الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و 60 عامًا معرضون للإصابة بمرض الشريان التاجي ومضاعفاته. مرض الشريان التاجي هو مرض قلبي واسع الانتشار يشتمل على لويحات تصلب الشرايين التي تتراكم داخل تجويف الشريان مما يؤدي إلى انسداد الشرايين التاجية مما يسبب عدم تطابق الطلب والعرض من الأكسجين. ونتيجة لذلك، فإن قدرة عضلة القلب على تلقي الأكسجين تتأثر بانخفاض تدفق الدم.
تشارك العديد من عوامل الخطر في تطور مرض الشريان التاجي. أكدت العديد من الدراسات الدور المحتمل لمرض السكري، واضطراب شحوم الدم، والتدخين، وارتفاع ضغط الدم في زيادة القابلية للإصابة بمرض الشريان التاجي كعامل خطر بيئي تقليدي. وأحد عوامل الخطر المهمة غير القابلة للتعديل هو التاريخ العائلي المعروف بدوره في رفع مخاطر CAD. ركز العديد من الباحثين على دور العديد من الاختلافات الجينية كعامل خطر رئيسي لأحداث القلب والأوعية الدموية بما في ذلك مرض الشريان التاجي الذي يمثل دورًا قاتلًا في تطور المرض وقد يتفاعل بشكل تآزري مع عوامل خطر CAD التقليدية لزيادة خطر أحداث القلب .
يعد البروتين الشبيه بالكينيسين 6 (KIF6) جينًا محتملاً للتنبؤ بمرض CAD؛ تم تحديده كعامل خطر مهم يزيد من قابلية الإصابة بأمراض القلب التاجية. KIF6 هو واحد من عائلة المحركات الجزيئية المشاركة في النقل داخل الخلايا لمجمعات البروتين، والعضيات الغشائية، والحمض الريبي النووي المرسال على طول الأنابيب الدقيقة.
تهدف الدراسة إلى دراسة العلاقة بين متغير أليل Trp719Arg (rs20455; A>G) لجين KIF6 وقابلية الإصابة بمرض الشريان التاجي والتحقق مما إذا كانت هذه المتغيرات لها تأثير مستقل على تطور CAD.
تم تقسيم مائة وخمسين من الذكور والإناث إلى ثلاث مجموعات مدروسة؛ تتكون كل مجموعة من 50 شخصًا:
1. كانت المجموعة الأولى مرضى CAD الذين لديهم اثنين أو أكثر من عوامل الخطر التقليدية.
2. المجموعة الثانية كانت مرضى CAD دون عوامل الخطر التقليدية.
3. المجموعة الثالثة كانت غير مصابة بمرض الشريان التاجي ولديها اثنان أو أكثر من عوامل الخطر التقليدية.
تم تقييم التحقيقات البيوكيميائية (FBG، وملف الدهون، والمؤشرات الحيوية للقلب) وتم تسجيل تاريخ التدخين، وتاريخ العائلة، وارتفاع ضغط الدم للمجموعات الثلاث.
تم تقييم متغير أليل Trp719Arg (rs20455؛ A>G) لجين KIF6 في المجموعات الثلاث باستخدام تقنية التنميط الجيني TaqMan qPCR.
حصلت الدراسة البيوكيميائية على فرق كبير للغاية في FBG، وملف الدهون، والمؤشرات الحيوية للقلب بين المجموعات الثلاث المدروسة مع قيم p <0.001 **. أيضا، أظهرت البيانات السريرية اختلافا كبيرا في ضغط الدم وأحداث التدخين بين المجموعات الرئيسية الثلاث.
لذلك، كان مرض السكر وارتفاع ضغط الدم واضطراب شحوم الدم والتدخين ذو دلالة إحصائية عالية بين مرضى CAD مع TRF وغير CAD مع مرضى TRF مع قيم p تبلغ 0.009 * و0.003 * و0.046 * و0.001 ** على التوالي.
وجدت الدراسة الحالية أن مرض السكري وارتفاع ضغط الدم واضطراب شحوم الدم والتدخين هي عوامل خطر تقليدية رئيسية لتطوير مرض الشريان التاجي.
أظهرت النتائج أن التاريخ العائلي المسجل لمرض الشريان التاجي المبكر يمثل نسبة عالية من المرضى الذين لديهم مرض الشريان التاجي بدون عوامل خطر (32%) مقارنة بالمجموعتين الأخريين (10%). بالإضافة إلى ذلك، وجدت النتائج وجود ارتفاع في معدل انتشار المتغيرات الجينية (AG+GG) لجين KIF 6 في مرضى CAD دون عوامل الخطر وهو ما يمثل 76% من المرضى في المجموعة مقارنة بالمجموعتين الأخريين اللذين يمثلان (66.0% في CAD). المرضى الذين يعانون من TRF و 60٪ في غير مرضى TRF).
كشفت الدراسة الحالية عن وجود فرق كبير (<0.001**) بين التاريخ العائلي الإيجابي لمرض الشريان التاجي المبكر ومتغيرات الجينات المختلفة (AG & GG) لجين KIF6، حيث يحمل 77% من المرضى متغير GG و19.2% من الأشخاص يحملون متغير GG. سجل متغير AG تاريخًا عائليًا إيجابيًا لـ CAD من قبل.
كشفت الدراسة الحالية أنه لا يوجد ارتباط كبير بين DM، واضطراب شحوم الدم، وارتفاع ضغط الدم، والتدخين، ومتغيرات أليل Trp719Arg لجين KIF6.
أخيرًا، وفقًا للاختلاف الطفيف بين النسبة المئوية للمتغيرات الجينية (AG+GG) بين المجموعات الثلاث (66%، 76%، و60% في CAD مع مرضى TRF، CAD بدون RF، وغير CAD مع TRF على التوالي) ، لم تتمكن متغيرات أليل Trp719Arg من زيادة قابلية الإصابة بـ CAD وحيدًا ولكنها تزيد أيضًا من الخطر عندما تتفاعل مع واحد أو أكثر من عوامل الخطر التقليدية.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.