Thesis (M.Sc.) (M.A.)-Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 74-101.

Background: Alzheimer's disease (AD) represents a major health concern among the elderly, thus affecting their quality of life.
Aim: This work aimed to evaluate the neuroprotective impact of canagliflozin (CAN) via regulation of AMPK/SIRT-1/BDNF/GSK-3β signaling pathway in streptozotocin (STZ)-induced sporadic Alzheimer's disease (SAD).
Main Methods: SAD was elicited in mice by a single STZ intracerebroventricular injection (ICV-STZ; 3 mg/kg), while CAN was administered (10 mg/kg/day) via oral gavage to STZ-treated mice for 21 days. Behavioral arena viz., novel object recognition Test (NOR), Y-Maze test, and Morris Water Maze test (MWM) were performed to assess cognitive performance, besides histopathological examination. Additionally, total adenosine monophosphate-activated protein kinase (T-AMPK) expression, its phosphorylated p-AMPK at (Thr172), and silent information regulator-1 (SIRT-1) were assessed. Furthermore, brain-derived neurotrophic factor (BDNF) content, glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β), acetylcholinesterase (AChE), Tau protein, insulin-degrading enzyme (IDE), nuclear factor erythroid -2 (Nrf-2), interleukin-6 (IL-6), nuclear factor kappa-B-p65 (NFқB-p65), beta-site APP cleaving enzyme 1 (BACE-1), and Aβ plaque were evaluated.
Result: CAN restored STZ-induced cognitive deficits, confirmed by improved responses in NOR, Y-maze, and MWM tests, besides amelioration of histopathological alterations in CA1 region. Furthermore, CAN halted STZ-induced neurotoxicity through activation of p-AMPK/SIRT-1 and BDNF pathway, subsequently reduction of GSK-3β, Tau protein, AChE, NF?B-p65, IL-6, BACE-1, and Aβ plaque associated with increased IDE and Nrf-2 upregulation.
Conclusion: CAN targets multiple AD pathways through activation of p-AMPK/SIRT-1/BDNF/GSK-3β; thus, it may act as a potential candidate for treating AD.

يمثل مرض الزهايمر (AD) مصدر للقلق و خاصة مع ارتفاع معدلات انتشاره سنويا ، مما يترتب عليه ارتفاع أعداد الوفيات والتأثير على حياة المرضى بشكل سلبي.
يعتبر مرض الزهايمر مرضا متعدد العوامل نتيجة ترسبات أميلويد بيتا (βA) ، و التشابك العصبي الليفي (NFTs) ، الإجهاد التأكسدي ، الالتهاب، الموت المبرمج للخلايا، ومقاومة الأنسولين.
يستخدم الستربتوزوتوسين (STZ) على نطاق واسع لاحداث AD في التجارب عندما يتم حقنه داخل المخ البطيني (ICV) حيث يتسبب في ترسب βA ، فرط فسفرة تاو ، التهاب الأعصاب ، الإجهاد التأكسدي ، والموت المبرمج للخلايا العصبية.
يهدف البحث الحالي إلى تقييم الفوائد الوقائية العصبية المحتملة للدواء المضاد لمرض السكر لكاناجفلوزين، لتحسين AD المستحث بواسطة STZ في نموذج الفئران عن طريق تعديل نشاط لبروتين كيناز أدينوزين أحادي الفوسفات المنشط ( p-AMPK / -1SIRT).
الهدف: يهدف هذا العمل إلى تقييم التأثير الوقائي للكاناجليفلوزين (CAN) من خلال تنظيم مسار إشارات AMPK/SIRT-1/BDNF/GSK-3β في مرض الزهايمر المتقطع الناجم عن الستربتوزوتوسين (STZ).
أجريت الدراسة وتم تقسيم الحيوانات عشوائيا إلى اربعة مجموعات، بكل منها اثنتي عشرة من الفئران الذكور وتمت المعالجة كالتالى:
- المجموعة الأولى: ستتلقى الفئران محلول ملحي يوميا عن طريق الفم, وذلك لتمثل المجموعة الضابطة لمده 3أسابيع.
-المجموعة الثانية: ستخضع الفئران للإعطاء المنتظم لكاناجلفلوزين المذاب في محلول ملحي (10 مجم / كجم / يوميا بالفم ) لمدة 3 أسابيع.
- المجموعة الثالثة: ستحصل الفئران على حقنة واحدة من ستربتوزوتوسين تبلغ 3 مجم/ كجم في بطين واحد من الدماغ ليكون بمثابة المجموعة المرضية.
-المجموعة الرابعة: ستتعرض الفئران لـ (كاناجلفلوزين 10 مجم / كجم ، عن طريق الفم) لمده 3 أسابيع و حقنة واحدة من ستربتوزوتوسين( 3مجم / كجم)
بعد انتهاء التجربة ، فى الجزء الأول سيتم تقييم الاختبارات السلوكية عن طريق Novel object recognition Test (NOR) و Y-Maze test و Morris Water Maze test (MWM) في جميع المجموعات ثم سيتم التخلص من الفئران بالقتل الرحيم وإزالة الأدمغة على الفور وفصل الأنسجة اللازمة للدراسات الهستوباثولوجية

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.