Thesis (M.Sc.) -Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 78-86.

generation agent. It has selectivity for β1 receptors and vasodilatory effects mediated by the L-arginine nitric oxide (NO) pathway, Because of the potential effects on preserving endothelial function, nitric oxide-mediated vasodilation with nebivolol is a unique characteristic that could play a promising role in the long-term treatment of illnesses such as hypertension and heart failure.
Nebivolol is a highly lipophilic drug that is rapidly absorbed after oral administration, reaching peak plasma concentrations in 0.5–2 hours.
Nebivolol undergoes extensive first-pass hepatic metabolism and its bioavailability is low and variable, and averages 12% in fast metabolizers, the poor solubility of nebivolol in gastric fluid (0.176 mM) is the reason for its low bioavailability, which in turn reduces the dissolution rate, in addition to the extensive first-pass hepatic metabolism it undergoes.
The biopharmaceutical classification system (BCS) has categorized nebivolol under class II (low solubility and high permeability), suggesting that the non-oral route can be an effective alternative.
Most recently, there has been an increasing recognition that the skin can potentially function as a route of administration for systemically active drugs.
Transdermal patch administration can avoid many problems associated with oral drug delivery, such as first-pass hepatic metabolism, enzymatic digestion attack, drug hydrolysis and degradation in acidic media, drug fluctuations, and gastrointestinal irritation and, it can also overcome the poor patient compliance associated with other drug delivery routes.
This work reports a simple means to incorporate NBV into an Ethosomal transdermal patch to provide a sustained drug release to obtain a longer antihypertensive effect with minimal side effects and improve NBV bioavailability.
Chapter I: Preparation, Evaluation, and Optimization of nebivolol loaded ethosomes Formulae: In-Vitro and Ex-Vivo Studies
The study of this chapter aimed to prepare, evaluate, and optimize NBV-loaded Ethosomal formulae via in-vitro and confocal laser scanning microscopy.
Chapter II: Preparation, Evaluation, and Optimization of nebivolol loaded ethosomes transdermal patch
The study of this chapter aimed to prepare, evaluate, and optimize NBV-loaded Ethosomal transdermal Patches.
Differential scanning calorimetry (DSC) thermograms were performed to determine any possible interaction between NBV and the excipients contained in the optimized ethosomal transdermal patch
Chapter III: In-vivo Evaluation Study of The Optimal Transdermal Patch
This chapter aimed to evaluate the optimized formula via an in-vivo study, where the antihypertensive efficacy of the selected OED-loaded transdermal patch was determined in comparison to the reference standard, Nevilob® oral tablets.
The formulated transdermal patch loaded with the optimized ethosomal dispersion (OED) showed enhanced bioavailability by 7.9 folds compared to Nevilob® oral tablets

الأوعية الدموية بواسطة مسار (NO) L- arginine nitric oxide، يعد توسع الأوعية الدموية بوساطة أكسيد النيتريك مع نيبيفولول خاصية فريدة يمكن أن تلعب دورًا واعدًا في العلاج طويل الأمد لأمراض مثل ارتفاع ضغط الدم وقصور القلب.
Nebivolol هو دواء شره للدهون للغاية ويتم امتصاصه بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم، ويصل إلى أعلي تركيز في البلازما خلال 0.5-2 ساعة ويكون توافره الحيوي منخفضًا ومتغيرًا، ويبلغ متوسطه 12% ، كما أن قابلية ذوبان النيبيفولول الضعيفة في السائل المعدي (0.176 ملم) هي السبب في انخفاض توافره الحيوي، مما يقلل بدوره من الذوبان. بالإضافة إلى عملية التمثيل الغذائي الكبدي واسعة النطاق التي تمر بها. قام نظام تصنيف المستحضرات الصيدلانية الحيوية (BCS) بتصنيف النيبيفولول ضمن الفئة الثانية (ذوبانية منخفضة ونفاذية عالية)، مما يشير إلى أن الطريق غير الفموي يمكن أن يكون بديلاً فعالاً.
يمكن أن يؤدي إعطاء الدواء عبر الجلد إلى تجنب العديد من المشكلات المرتبطة بتوصيل الدواء عن طريق الفم، ثل هجوم الهضم الأنزيمي، والتحلل المائي للدواء وتحلله في الوسط الحمضي، وتقلبات الدواء، وتهيج الجهاز الهضمي، ويمكنه أيضًا التغلب على ضعف امتثال المريض المرتبط مع طرق توصيل الأدوية الأخرى.
يشير هذا العمل إلى وسيلة بسيطة لدمج NBV في ملصقات عبر الجلد للحصول على تأثير خافض لضغط الدم لفترة أطول مع الحد الأدنى من الآثار الجانبية وتحسين التوافر البيولوجي لـ NBV .
الفصل الأول: تحضير وتقييم وتحسين عينات الإيثوسومات المحملة بالنيبيفولول: الدراسات المخبرية والدراسات خارج الجسم الحي.
تهدف دراسة هذا الفصل إلى إعداد وتقييم وتحسين الصيغ الإيثوسومالية المحملة بـ NBV عبر الفحص المجهري للمسح بالليزر داخل المختبر .
الفصل الثاني: تحضير وتقييم وتحسين ملصقات النيبيفولولال عبر الجلد بالإيثوسومات المحملة بالنيبيفولول.
تهدف دراسة هذا الفصل إلى إعداد وتقييم وتحسين الملصقات الإيثوسومالية عبر الجلد المحملة بـ NBV
تم إجراء مخططات حرارية للمسح التفاضلي (DSC) لتحديد أي تفاعل محتمل بين NBV والمواد الموجودة في الملصقات الإيثوسومية

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.