Thesis (M.Sc.)-Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 77-95.

Cancer is a disease where cells in a specific part of the body grow and reproduce uncontrollably, leading to metastasis. The epidermal growth factor receptor (EGFR), a member of the ErbB family, is a crucial function in epithelial cell physiology and is a primary target in cancer treatment. Gefitinib, a first-generation EGFR inhibitor, was approved by the FDA in 2003 for treating non-small cell lung cancer. Hydrazine-based heterocyclic compounds, including phthalazinone derivatives, have gained prominence due to their pharmacological characteristics and therapeutic uses. 22 phthalazinone-based compounds were designed to inhibit EGFR. These compounds were tested for their efficacy as EGFR inhibitors and their cytotoxicity against specific human cancer cell lines, including MCF-7, HepG2, and A549, as well as normal fibroblast cells (WI38). A molecular modeling analysis was conducted to determine the interaction between these compounds and the active region of EGFR-TK.

السرطان هو مرض يحدث عندما تنمو وتتكاثر الخلايا في جزء معين من الجسم بشكل غير متحكم فيه، مما يؤدي إلى التحور. (EGFR)، وهو عضو في عائلة ErbB، له وظيفة حاسمة في فسيولوجيا الخلية الظهارية وهو هدف أساسي في علاج السرطان. تمت الموافقة على جيفيتينيب ، وهو مثبط EGFR من الجيل الأول، من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2003 لعلاج سرطان الرئة غير الصغير. اكتسبت المركبات الهيدرازينية القائمة على الحلقات الثنائية، بما في ذلك مشتقات الفثالازينون، شهرة بفضل خصائصها الدوائية واستخداماتها العلاجية. تم تصميم 22 مركبا قائما على الفثالازينون لتثبيط EGFR . تم اختبار هذه المركبات لفعاليتها كمثبطات لـ EGFR وسميتها ضد خطوط خلايا سرطانية بشرية محددة ،بما في ذلك MCF-7 وHepG2 و A549، بالإضافة إلى خلايا الليف الطبيعية .(WI38) تم إجراء تحليل نمذجة جزيئية لتحديد التفاعل بين هذه المركبات والمنطقة النشطة لـ .EGFR-TK

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.