Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 51-54.

Nasopharyngitis (NP) is one of the most common upper respiratory tract infections (URTIs) brought on by viral infections and requires symptomatic treatment. Despite the progress in drug delivery, the oral route continues to be the most effective. However, swallowing problems restrict its use. Consequently, a new approach to delivering drugs was developed, which is the oral disintegrating film (ODF). It provides the same benefits as the oral route, with a solution to the former limitation. In this study, a new approach to delivering drugs was developed, which is a bi-laminated oral disintegrating film (ODF) containing dextromethorphan hydrobromide (DEX), phenylephrine hydrochloride (PE), and methylcobalamin (MeCbl) to support the symptomatic treatment of NP. Yet, the extreme bitterness of DEX and PE required a taste- masking technique before ODF formulation to enhance patient compliance.
Various complexing agents were tried at different ratios to mask the bitter taste of the drug(s). DEX-PE ODFs were formulated using the solvent casting procedure. A 31.21 full factorial design was performed to characterize DEX-PE ODFs, where the effects of polymer grade and plasticizer type were evaluated on the disintegration time (DT) and the percentage of drugs released after 10 minutes (Q10).
Complexation with maltodextrin (MD) and ion exchange resin (Kyron T-314) could successfully mask the bitter taste at a ratio of 1:2:2 of drugs, MD, and Kyron T-314, respectively. The ODF optimized formula (F4) based on hydroxypropyl methylcellulose E5 (HPMC E5), polyethylene glycol 400 (PEG400), and glycerin recorded the least DT (5 ± 0.5 s) and highest Q10 (96.7 ± 2.1%) and (97.4 ± 1.9%) for DEX and PE, respectively. F4 was then combined with the second film layer containing MeCbl to develop the bi-laminated ODF (B1), which was later evaluated and subjected to stability studies.
A taste-masked, bi-laminated ODF could be successfully developed for the symptomatic treatment of NP. The taste-masking technique before ODF formulation was achieved by the complexation of DEX and PE with MD, along with the use of ion exchange resin (Kyron T-314). A 31.21 full factorial design was performed to formulate and characterize DEX-PE ODFs. The optimized ODF (F4), based on HPMC E5, PEG400, and glycerin, recorded the least DT and highest Q10. The optimized formula (F4) was then combined with the second film layer containing MeCbl to develop the bi-laminated ODF (B1), which was later evaluated and subjected to shelf and accelerated stability studies to ensure the stability of the final formula.
Therefore, the work in this thesis was presented in three chapters:
Chapter I: Taste masking of dextromethorphan hydrobromide and phenylephrine hydrochloride.
Chapter II: Formulation, Characterization, and Evaluation of oral disintegrating film containing dextromethorphan hydrobromide and phenylephrine hydrochloride
Chapter III: Formulation, Characterization, and Stability Study of a bi-laminated oral disintegrating film containing dextromethorphan hydrobromide, phenylephrine hydrochloride, and methylcobalamin

التهاب البلعوم الأنفي هو أحد التهابات الجهاز التنفسي العلوي الأكثر شيوعًا الناتجة عن العدوى الفيروسية ويتطلب علاج أعراضه. على الرغم من التقدم في توصيل الدواء، إلا أن الطريق الفموي لا يزال هو الأكثر فعالية. ومع ذلك، فإن مشاكل البلع تحد من استخدامه. ونتيجة لذلك، تم تطوير نهج جديد لتوصيل الدواء، وهو الغشاء المتحلل عن طريق الفم. فهو يوفر نفس فوائد الطريق الفموي، مع حل القيد السابق. في هذه الدراسة، تم تطوير نهج جديد لتوصيل الأدوية، وهو عبارة عن غشاء متحلل عن طريق الفم ثنائي الطبقات يحتوي على ديكستروميثورفان هيدروبروميد (ديكس)، و فينيليفرين هيدروكلوريد (بي)، وميثيل كوبالامين (ميكوبال) لدعم علاج أعراض التهاب البلعوم الأنفي. ومع ذلك، فإن المرارة الشديدة لـ ديكس وبي تتطلب تقنية إخفاء الطعم قبل صياغة الغشاء المتحلل عن طريق الفم لتعزيز امتثال المريض.
تمت تجربة عوامل مُركِبة مختلفة بنسب مختلفة لإخفاء الطعم المر للدواء (الأدوية). تمت صياغة الأغشية المتحللة عن طريق الفم (ديكس-بي) باستخدام إجراء صب المذيبات. تم إجراء تصميم عاملي كامل ۳۱.۲۱ لتوصيف الأغشية المتحللة عن طريق الفم (ديكس-بي)، حيث تم تقييم تأثيرات درجة البوليمر ونوع الملدنات على وقت التفكك والنسبة المئوية للأدوية المنطلقة بعد ۱۰ دقائق.
نجح إخفاء الطعم بواسطة التركيب مع المالتوديكسترين وراتنج التبادل الأيوني (كيرون تي-۳۱٤) بنسبة ۱:۲:۲ من الأدوية، المالتوديكسترين، وكيرون تي-۳۱٤، على التوالي. سجلت الصيغة المحسنة (ف٤) المستندة إلى هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز (إي٥)، والبولي إيثيلين جلايكول ٤۰۰، والجليسرين أقل وقت تفكك (٥ ± ۰.٥ ثانية) وأعلى نسبة مئوية للأدوية المنطلقة بعد ۱۰ دقائق (٩٦.٧ ± ٢.١٪ و٩٧.٤ ± ١.٩٪) لـ ديكس وبي، على التوالي. تم بعد ذلك دمج ف٤ مع طبقة الغشاء الثانية التي تحتوي على ميكوبال لتطويرغشاء متحلل عن طريق الفم ثنائي الطبقات (ب۱)، والذي تم تقييمه لاحقًا وإخضاعه لدراسات الثبات.
يمكن بنجاح تطوير غشاء متحلل عن طريق الفم حاجب للطعم وثنائي الطبقات لعلاج أعراض التهاب البلعوم الأنفي. تم تحقيق تقنية إخفاء الطعم قبل صياغة الغشاء الفموي غشاء متحلل عن طريق الفم من خلال تركيب ديكس وبي مع المالتوديكسترين، إلى جانب استخدام راتنج التبادل الأيوني (كيرون تي-۳۱٤). تم إجراء تصميم عاملي كامل ۳۱.۲۱ لصياغة وتوصيف الأغشية المتحللة عن طريق الفم (ديكس-بي). سجل الغشاء المتحلل عن طريق الفم (ف٤) الأمثل بين البقية، استنادًا إلى إي٥ والبولي إيثيلين جلايكول ٤۰۰ والجلسرين، أقل وقت تفكك وأعلى نسبة مئوية للأدوية المنطلقة بعد ۱۰ دقائق. تم بعد ذلك دمج الصيغة المحسنة (ف٤) مع طبقة الفيلم الثانية التي تحتوي على ميكوبال لتطوير غشاء متحلل عن طريق الفم ثنائي الصفائح (ب۱)، والذي تم تقييمه لاحقًا وإخضاعه لدراسات الثبات المعجلة لضمان استقرار الصيغة النهائية. لذلك، تم تقديم العمل في هذه الرسالة في ثلاثة فصول:
الفصل الأول: إخفاء الطعم لديكستروميتورفان هيدروبروميد وفينيليفرين هيدروكلوريد
الفصل الثاني: صياغة وتوصيف وتقييم الغشاء المتحلل عن طريق الفم الذي يحتوي على هيدروبروميد ديكستروميتورفان وهيدروكلوريد فينيليفرين
الفصل الثالث: صياغة وتوصيف ودراسة الثبات لغشاء متفكك فموي ثنائي الطبقات يحتوي على هيدروبروميد ديكستروميتورفان وهيدروكلوريد فينيليفرين ، وميثيل كوبالامين

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.