Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 1-3.

Part 1: In this study novel 2-(4-(1-phenyl-1H-pyrazol-3-yl)phenoxy)-N-arylacetamide hybrids with fused 1,4-dihydropyridines such as acridines and tetrahydrodipyrazolo[3,4-b:4’,3’-e]pyridines were successfully and efficiently prepared through a one-pot multi-component reaction of 2-(4-(4-formyl-1- phenyl-1H-pyrazol-3-yl)phenoxy)-N-arylacetamide with dimedone, or 5-methyl-2,4-dihydro-3H- pyrazol-3-one at reflux. The tri-substituted methanes (TRSMs) were synthesized through the reaction of the appropriate aldehyde with 6-aminothiouracil and 4-hydroxycoumarin. The structures of novel compounds were confirmed based on spectral data.
Part 2: A novel series of 6-acetyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidines, hexahydro-[1,2,4] triazolo[5,1- b]quinazolines, tetrahydrobenzo[4,5]imidazo[2,1-b]quinazolin1-ones, and 3-acetyl-1,4- dihydrobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidines linked to phenoxy-N-arylacetamide moieties were prepared via Biginelli-like cyclocondensation reaction of the 2-(4-formylphenoxy)-N-arylacetamides, with the appropriate active methylene containing reagents and nitrogen binucleophiles. Elements and spectroscopic data were used to confirm the compositions of the novel compounds. We proposed a reasonable mechanism for the creation of target products.
Part 3: A facile, and efficient regiochemical synthesis of 7-amino [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine-6- carbonitriles, or 4-aminobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine-3-carbonitriles that are linked to phenoxy-N-arylacetamide moieties has been developed. The products are formed via the conjugate additions of exo-NH2 and ring-NH groups of the aminoazoles (3-amino[1,2,4]triazole, and 1H- benzo[d]imidazol-2-amine) to the 2-(4-(2,2-dicyanovinyl)phenoxy)-N-phenylacetamide. Well diffusion method was utilized to assess the antibacterial capabilities of the synthesized compounds (11a- d and 21a-d) against different bacterial strains, and it was found that 21c was the most potent. In accordance with experimental results, the antibacterial molecular docking findings revealed that 21c has remarkable binding capabilities toward different antibiotic-target proteins (PDB IDs: 4H8E, 4C13, 1JIJ, and 1AJ0). Upon investigating the DNA binding characteristics using absorption spectroscopy, the intrinsic binding constant for compound 21c was found to be 2.64 × 104 M−1, suggesting that it has a good potential for DNA binding.

الجزء الاول: اشتملت الدراسة علي تحضير سلسلة جديدة من2- (4- (1-فينيل-1H-بيرازول-3-ييل)فينوكسي)-N-أريل اسيتاميد الهجينة المرتبطه ب 1،4-داي هيدروبيريدين مثل أكريدين ورباعي هيدروداي بيرازولو[3,4-b:4’,3’-e] البيريدين بنجاح وكفاءة من خلال تفاعل متعدد المكونات من 2-(4-(4-فورميل-1-فينيل-1H-بيرازول-3-ييل)فينوكسي)-ن-أريل اسيتاميد مع دايميدون، أو 5-ميثيل-2،4-داي هيدرو-3H-بيرازول-3-اون. تم تخليق الميثان ثلاثي الاستبدال (TRSMs) من خلال تفاعل الألدهيد المناسب مع 6-أمينوثيوراسيل و4-هيدروكسي كيومارين. تم تأكيد المركبات الجديدة بناءً على البيانات الطيفية
الجزء الثاني: تم تحضير سلسلة جديدة من 6-أسيتيل-[1,2,4]تريازولو[1,5-a ]بيريميدين، سداسي هيدرو-[1,2,4] تريازولو[1,5-a ]كينازولين ، رباعي هيدروبنزو[4,5] إيميدازو [2,1-b] كينازولين -1-اون و3-أسيتيل-1،4-داي هيدروبنزو [4،5] إيميدازو [2,1-b]بيريميدين مرتبطة بفينوكسي-N-أريل اسيتاميد عن طريقة تفاعل التكثيف الحلقي شبيه بيجينيلي لـ 2-(4-فورميل فينوكسي)-N-أريل اسيتاميد، مع الميثيلين النشط والنيوكليوفيلات النيتروجينية. تم استخدام العناصر والبيانات الطيفية للتأكد من تركيب المركبات الجديدة.
الجزء الثالث: تم توليف كيميائي حيوي سهل وفعال لـ 7-أمينو [1,2,4] تريازولو[1,5-a]بيريميدين-6-كربونيتريل، أو 4-أمينوبنزو[4,5]إيميدازو[1,2-a]بيريميدين -3-كربونيتريل المرتبطة بأجزاء فينوكسي-N-أريل اسيتاميد. يتم تكوين المركبات عن طريق الإضافات المترافقة لمجموعات exo-NH2 وring-NH من الأمينوآزول (3-أمينو[1،2،4]تريازول، و1H-بنزو[d]إيميدازول-2-أمين) إلى 2- (4- (2،2- داي سيانوفينيل) فينوكسي) - N- فينيل أسيتاميد. تم استخدام طريقة الانتشار الجيد لتقييم القدرات المضادة للبكتيريا للمركبات المحضرة (11a-d و 21a-d) ضد سلالات بكتيرية مختلفة، وقد وجد أن 21c هو الأقوى. وفقًا للنتائج التجريبية، كشفت نتائج الالتحام الجزيئي المضاد للبكتيريا أن 21cيتمتع بقدرات ربط ملحوظة تجاه البروتينات المختلفة التي تستهدف المضادات الحيوية(PDB IDs: 4H8E, 4C13, 1JIJ, 1AJ0). عند التحقيق في خصائص ربط الحمض النووي باستخدام التحليل الطيفي للامتصاص، وجد أن ثابت الارتباط للمركب21c يبلغ 2.64 × 104 M−1، مما يشير إلى أن لديه إمكانات جيدة لربط الحمض النووي.

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.