Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 253-337.

Globally, myocardial infarction (MI) is one of the most disturbing coronary heart diseases and its mortality and morbidity rates are progressively aggregating. Even though the dependable efforts of researchers to attenuate MI progression, MI is still a distressing event, and its pervasiveness rate is progressively cumulative. Furthermore, there are no effective therapeutic strategies for myocardial infarction. Therefore, an ongoing study aimed
to evaluate and improve therapeutic approaches to mitigate the damage caused by MI using innovative natural cardio-therapeutic agents with potent antioxidant, anti-inflammatory, and anti-apoptotic activities. Additionally, the drug delivery system is an innovative technique
that potentiates the efficacy of many pharmaceutical products by enhancing their delivery to their target site and minimizing off-target accumulation such as liposomes. Therefore, the present study aimed to develop and characterize liposomes containing coelomic fluid of Allolobophora caliginosa (ACCF- liposomes). The cardioprotective efficacy of ACCF- liposomes was also evaluated on myocardial infarction induced by adrenaline in male albino rats. The present study successfully developed and fabricated liposomes containing ACCF with significant outcomes for increasing the bioaccessibility of ACCF which may be crucial for the development of pharmaceuticals. Markedly, ACCF and ACCF-liposomes significantly regulate ECG criteria and attenuate myocardial markers, as displayed by the reduction of their levels and activities such as cTn-I level, the activities of CK-MB, MMP-2, AST, and LDH as well as uric acid content. Concerning lipid metabolism, ACCF- liposomes treatment caused a marked enhancement in lipid metabolism, as revealed by the decreased total cholesterol, triglycerides, and LDL-cholesterol levels as well as the increased HDL- cholesterol level. Additionally, ACCF-liposomes significantly increase the serum potassium (K+) level with declines in phosphorus (P), total calcium (Ca2+), and sodium
(Na+). Moreover, ACCF-liposomes treatment could hinder myocardial oxidative stress via a noticeable increase in myocardial GSH content and antioxidant enzyme activities (SOD, Regarding CAT, GPx, and GST) besides a marked decline in MDA and NO formation. cardiomyocyte architecture, remarkable amelioration was noticed in ACCF-liposomes (45mg/kg) with normal cardiomyocytes in most examined sections while the abnormal
architecture with degenerated, disturbed, and widely separated cardiac muscle fibers of myocardial tissue was observed in sections of untreated myocardial infarction group beside in immunohistochemical parameters the ACCF-liposomes inhibition of Becline-1 level and iNOS activity in groups suffering from myocardial infarction. As well as ACCF-liposome treatment helps to diminish and mitigate DNA fragmentation in myocardial infarcted rats Finally, earthworm coelomic fluid (ACCF) and liposomes entrapped earthworm coelomic fluid (ACCF-liposomes) could be used as a prospective and effective therapy in myocardial infarction management via attenuation and mitigation of inflammation and oxidative damage.

يعد مرض احتشاء عضلة القلب (MI)أحد أكثر الامراض القلبية المزمنة شيوعا ومصدرا للقلق بمثابة التهديد احتشاء عضلة القلب القلب التاجية. بالإضافة إلى ذلك، يعتبر
أمراض نوعا من ويعد لحد من التي يقدمها علماء الطب والصيدلة الجهود المناضلة الرئيسي لحياة البشر. على الرغم من الاضرار المصاحبة لاحتشاء عضلة القلب لا يزال MI حدثا مؤلما وذلك بسبب عدم وجود استراتيجيات علاجية فعالة لعلاج مرض احتشاء عضلة القلب في الآونة الأخيرة. ولذلك، تهدف الدراسة الحالية إلى تقييم وتحسين الأساليب العلاجية للتخفيف من الأضرار الناجمة عن MI باستخدام عقاقير طبيعية مبتكرة للقلب التي تتميز بمضادات الأكسدة القوية والالتهابات كما يتميز بنشاطه المضاد لموت الخلايا المبرمج بالإضافة إلى ذلك، في الوقت الحالي يعد تطوير فعالية العديد من المنتجات العلاجية من خلال تعزيز توصيل العلاج إلى الموقع المستهدف وتقليل التراكم خارج الهدف من خلال نظام توصيل العقاقير وذلك عن طريق تحميل العلاج على الليبوزوم. لذلك تهدف الدراسة الحالية الي تقييم الفعالية الوقائية القلبية لليبوزوم المحمل بالسائل الجوفي على احتشاء عضلة القلب المستحث بالأدرينالين في ذكور الجرذان. فيزيائية محمل بالسائل الجوفي ذو خواص
تم تصنيع الليبوزوم الحالية أن الدراسةومن ثم، كشفت كيميائية وبيولوجية مميزة. كما أظهرت الدراسة أن المعالجة بالليبوزوم المحمل بالسائل الجوفي أدت الي تحسن ملحوظ في عضلة القلب وهذا يتضح من خلال رسم القلب. كما اتضح ان المعالجة من خلال ACCF-liposomes أدت إلى تحسن ملحوظ في معظم القياسات الخاصة بعضلة القلب من انخفاض مستوياتها وأنشطتها مثل مستوي نشاط انزيم كراتين كيناز(CK-MB) ،مستوي التروبنين اي (cTn-I)، نشاط انزيم ميتالوبروتينز- (MMP-2)2 ، نشاط إنزيم الاسبرتات امينو ترانسفيراز (AST(، نشاط إنزيم لاكتيت دي هيدروجينز(LDH) ، ومحتوى حمض اليوريك acid) .(uric بالإضافة إلى ذلك، ان الليبوزوم المحمل بالسائل الجوفى للألولوبوفورا كاليجينوزا ادي الي تحسين النظام الغذائى للدهون و ذلك يتضح من خلال نقص كلا من مستوى الكوليسترول، مستوى جلسريدات الثلاثية، مستوى الكوليسترول البروتينى الدهنى منخفض الكثافة (LDL-cholesterol) و زيادة مستوى الكوليسترول البروتينى الدهنى للألولوبوفورا الجوفى بالسائل علاوة على ذلك، المعالجة (HDL- cholesterol).الكثافة عالى كاليجينوزا ادي الي زيادة مستوي البوتاسيوم +) (K مع انخفاض في مستوي الفوسفور (P) والكالسيوم الكلي (Ca2+) والصوديوم .(Na+) وكما تمكنت المعالجة بالليبوزوم المحمل بالسائل الجوفى للألولوبوفورا كاليجينوزا الي معاوقة الإجهاد التأكسدي القلبي الناتج عن احتشاء لعضلة القلب وذلك يتضح من خلال زيادة احصائية كلا من مستوى الجلوتاثيون )GSH( القلبي، نشاط انزيم الفوق اكسيد ديسميوتاز)SOD) ، نشاط إنزيم الكاتالاز (CAT)، نشاط انزيم جلوتاثيون بيراوكسيديز(GPx) ، نشاط انزيم جلوتاثيون اس ترانسفيراز)GST) ونقص في مستوى كلا من مستوى المالونداى الدهيد (MDA)
،اكسيد النيتريك(NO) كما وجد تحسن فى التركيب النسيجى والهستوباثولوجي المناعي للقلب بعد المعالجة بالليبوزوم المحمل بالسائل الجوفى للألولوبوفورا كاليجينوز بجانب تقليل مستوي Beclin-1 , نشاط iNOS . كما ادي الي تقليل ويكاد انعدام لتجزئة الحمض النووي في عضلة القلب. وأشارت هذه النتائج إلى أن يمكن استخدام السائل الجوفى للألولوبوفورا كاليجينوز المحمل على الليبوزوم كعلاج فعال لمرض احتشاء عضلة القلب وقد يرجع ذلك إلى قدرته على تنظيم لرسم القلب مع تحسين الانزيمات القلبية بالاضافة لتعزيز التمثيل الغذائى للدهون والتغلب على الإجهاد التأكسدى والالتهابات.

Issued also as CD

Text in English and abstract in English.