Thesis (M.Sc.)-Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 78-112.

Cardiac hypertrophy (CH) is a risk factor for cardiovascular morbidity and mortality. It involves malfunctions in diverse signaling pathways, regulated by lipid levels and sympathetic activity, such as AMP-activated protein kinase (AMPK)/mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway and peroxisome proliferators-activated receptor ɣ (PPAR-ɣ)/nuclear factor kappa b (NF-κB)/tumor necrosis factor-alpha (TNF-α)/interleukin-6 (IL-6) axis, leading to increased protein synthesis, cell size, inflammation, energy depletion, fibrosis, and electrical conduction abnormalities. The main objective is to compare the cardioprotective efficacy of either atorvastatin (ATS) or everolimus (ELM) versus carvedilol (CR) in isoprenaline (ISO)-induced cardiac hypertrophy in hyperlipidemic male rats. Therefore, different parameters have been assessed. Sixty rats were divided into five groups: a control group, a cholesterol-rich diet (CRD) and ISO-treated group, and three groups pretreated with either ATS (10 mg/kg/day; p.o), ELM (1.5 mg/kg/day; p.o), or CR (10 mg/kg/day; p.o) daily starting from the 4th week. All groups except control were fed on CRD for seven weeks and received ISO (5 mg/kg; i.p.; daily) in the last week. The findings showed that these treatments could reverse the myocardial injury in the disease model, as represented by reduced cardiac markers in serum, besides improving cardiac function and reducing morbidity by reversing ECG abnormalities. Interestingly, ELM demonstrated effectiveness in attenuating hyperlipidemia similar to ATS and CR. Also, treatment groups reversed the inflammation in CH mediated through PPAR-ɣ/NF-κB/TNF-α/IL-6 pathway. Treatment groups showed reduced hypertrophy and fibroblastic activity via regulating AMPK/mTOR pathway, as confirmed by histopathological examination. In conclusion, ELM was equivalent to ATS and CR in preventing CH, with a more remarkable ability to inhibit mTOR and reduce hypertrophy development.

يعد تضخم عضلة القلب مؤشرًا مهمًا للأمراض القلبية الوعائية عالمياً. حيث يعد عامل خطر مهم لحدوث فشل عضلة القلب، عدم انتظام ضربات القلب و الموت المفاجئ. يمكن تعريفه علي أنه إستجابة تكيفية للضغط نتيجة الإجهاد أو زيادة الحجم الناشئ عن محفزات مرضية مختلفة. وجد أن زيادة تخليق البروتين يعد السمة المميزة لتضخم القلب. الأيزوبرينالين هو دواء يستخدم لعلاج حالات إنخفاض معدل ضربات القلب لأنه يحاكي تأثيرات الكاتيكولامينات الذاتية و يذكر انه يحفز تضخم عضلة القلب في النماذج الحيوانية. لقد ذكر سابقاً أن تضخم عضلة القلب بواسطة الأيزوبرينالين في الجرذان يصاحبه الألتهابات، تغير طاقة التفاعل الحيوي، زيادة تخليق البروتين وتليف و ضرر بعضلة القلب. هذه التأثيرات قد إزدادات مع إضافة نظام غذائي غني بالكوليستيرول لإحداث زيادة بدهون الدم و التسمم الدهني. أجريت الدراسة الحالية لمقارنة فعالية التأثير الوقائي علي القلب لدواء إيفيروليماس أو أتورفاستاتين بالمقارنة بكارفيديلول في تضخم عضلة القلب بواسطة الأيزوبرينالين في ذكورالجرذان ذوات دهون الدم المرتفعة. علاوة علي ذلك، تم زيادة الهدف من الدراسة لتحديد الآليات المحتملة المشاركة في التأثير الوقائي للقلب. للوصول لهذا الهدف، تم إجراء خمس مجموعات تجريبية. تلقت المجموعة الأولي ماء مقطر ( 5 مل/كجم؛ عن طريق الفم) و تعمل هذه المجموعة كمجموعة ضابطة. المجموعات من الثانية و حتي الخامسة تغذت علي نظام غذائي غني بالكوليسترول لمدة سبعة أسابيع و تلقت الأيزوبيرنالين (5 مغ/كجم؛ داخل التجويف البريتوني؛ يومياً) للأيام السبعة الأخيرة، سواء لم تتلقي هذه المجموعات علاج مثل المجموعة الثانية أو تلقت علاج مثل الأتورفاستاتين (10 مغ/كجم/يوم؛ عن طريق الفم؛ المجموعة الثالثة) أو الإيفيروليماس (1.5 مغ/ كجم/يوم؛ عن طريق الفم؛ المجموعة الرابعة) أو الكارفيديلول (10 مغ/كجم/يوم؛ عن طريق الفم؛ المجموعة الخامسة)
بدءاً من الأسبوع الرابع و حتي نهاية الدراسة. كلا التقييمات الجزيئية والوظيفية قد أجريت مع التركيز علي التهابات القلب، سلامة الخلايا، و مسارات إشارات تخليق البروتين.

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.