Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 82-99.

Nanocarriers (NC) are colloidal drug delivery systems that have a submicron particle size (PS). They have been extensively investigated in the past few decades as they have shown a great promise in drug delivery. Because of their high surface area to volume ratio, they can alter the basic properties and bioactivity of drugs. Improved pharmacokinetics, bio-distribution, decreased toxicities, improved solubility, stability, controlled release, and site-specific delivery of therapeutic agents are some of benefits of using NC as drug delivery systems. Moreover, the physiochemical properties of NC could be tuned by altering their compositions, sizes, and surface properties.
During the past decades, nanotechnology seems to offer new perspectives in management of ocular diseases by either realizing controlled release, ensuring low eye irritation, improving drug bioavailability, or enhancing ocular tissue compatibility. Various nano systems have been designed to deliver their payloads into both anterior and posterior segment of the eye. These nano systems are mainly made from natural or synthetic polymeric materials. Many colloidal systems such as nanoparticles, liposomes, niosomes, dendrimers, Etho-leciplex and mixed micelles were used. Other forms, including implants, nanoparticle contained contact lens, films have also been intensively exploited to deliver drugs and other biological molecules to the inner side of eye via appropriate administration routes. For that purpose, NCs such as Etho-leciplex, and mixed micelles were developed and investigated for the ocular drug delivery.
Brinzolamide (BRZ) is a white powder insoluble in water, commercially formulated as a 1% ophthalmic suspension to reduce intraocular pressure (IOP). BRZ empirical formula is C12H21N3O5S3 with a melting point of approximately 131°C. The commercially available preparation of brinzolamide is Azopt®, with a pH of approximately 7.5. Pharmacologically, BRZ is a highly specific, noncompetitive, reversible, and effective inhibitor of carbonic anhydrase II (CA-II), able to suppress formation of aqueous humor in the eye and thus decrease IOP. It can catalyze the reversible reaction of water and carbon dioxide (CO2) to form negatively charged bicarbonate ions.

يشتمل هذا الجزء علي تحضير وتوصيف المذيلات المختلطة كوسيلة لتوصيل عقار البرنزولاميد عن طريق العين. وقد تم استخدام تقنية إضافة الماء إلى الرقائق الرفيعة. وقد تم في هذا الجزء دراسة المتغيرات التحضيرية المختلفة المؤثرة علي خواص المذيلات المختلطة ومن اجل الوصول الي الصيغة المثلى تم استخدام الدراسة الاحصائية باستخدام النظام (D-optimal design). وذلك تم بالبرنامج الاحصائي .Design expertلقد كانا المتغيريان الاساسيان في هذا التصميم هما نسبه كميه المؤثر السطحي: كمية العقار بالاضافة الى نوع المؤثر السطحي. وقد تمت دراسة أثر هذه المتغيرات علي نسبة التحوصل، حجم الحاملات النانومترية، مؤشر التشتت المتعدد ، جهد زيتا و معدل انطلاق الدواء.
وقد اوضحت نتائج التحليل الاحصائية ان نسبة كميه المؤثر السطحي:كمية العقار و نوع المؤثر السطحي قد اثرا علي نسبة التحوصل، حجم الحاملات النانومترية، جهد زيتا وانطلاق الدواء وبالنسبه لمؤشر التشتت المتعدد فقد اتضح ان ان نسبة كميه المؤثر السطحي:كمية العقار و نوع المؤثر السطحي لم يؤثرا عليه ولذلك تم اسبتعاده من الدراسة.
وقد تم ترشيح وتوصيف الصيغة الافضل من المذيلات المختلطة وذلك عن طريق حساب معامل الرغبة (Desirability) بواسطة برنامج ®Design Expert . ولقد تم اختيار الصيغة المثلي المحتوية علي نسبة (1:10) كميه مسطحات عوامل نشطه : كمية عقار و ونوع المؤثر السطحي المستخدم هو بلورينك 186 . وبعد ذلك تم فحصها بالمجهر الالكتروني الانتقالي و اتضح انها كانت كروية الشكل. كما تم دراسة تاثير التخزين لهذه الصيغة لمدة ثلاثة اشهر في درجة حرارة الثلاجة و اظهرت نتائج الدراسة ان خواص الصيغة المخزنة لم تتغير قبل وبعد التخزين. وكما اثبتت نتائج التحليل الحراري التفاضلي ان البرومزولاميد تم احتباسه بشكل تام داخل المذيلات المختلطة.
تم دراسة التكافؤ الحيوي لقياس مدي فاعلية الصيغة المثلى مقارنة بمعلق البرونزولاميد بعد التطبيق الموضعى فى عيون ذكور الارانب البينو. وكما اثبت التحليل الاحصائي لمعلمات الحركية الدوائية (Cmax, Tmax, and AUC0-24) تفوق الصيغة المثلي علي معلق البرونزولاميد. تمتلك الصيغة المثلى قدرة ممتازة على الإلتصاق على الأغشية المخاطية مع أمان محتمل فيما يتعلق بأنسجة عيون الأرانب التي تم فحصها.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.