Basma Serag Eldin Alsayed Habib, <br/><br/>
Design, Molecular Modeling, Synthesis and Anticancer Activity Evaluation of New Quinazoline Derivatives Incorporating Other Heterocycles 
 تصميم ونمذجة جزيئية وتشييد وتقييم النشاط المضاد للسرطان لمشتقات الكينازولين الجديدة المتضمنة حلقات أخرى غير متجانسة 
By Basma Serag Eldin Alsayed Habib ; Supervision Kamelia Mahmoud Amin,Zeinab Mahmoud Nofal,Ahmed Mahmoud EL Kerdawy,Hanaa Soliman Mohamed. 
 -  2022. 
<br/><br/>Thesis (Ph.D)-Cairo University,2022. 
<br/><br/>Bibliography: p. 89-103. 
<br/><br/> يعتبر علاج السرطان واحداً من أهم المجالات التي تؤثر في صحة وحياة البشر، وتعد العلاجات الكيميائية المهدفة من الطرق التي لآقت بحثا موسعا نظراً لقلة سميتها عن العلاجات الكيميائية التقليدية. من المثبت علمياً أن مشتقات الكينازولين سواء الموجودة في الطبيعة أو المصنّعة كيميائياً لها تأثيرات بيولوجية متنوعة وتستخدم في علاج كثير من الأمراض مثل مضادات الإلتهاب وفي علاج العدوى الفيروسية والفطريات وكمضادات تجلط في حالات كثرة الصفيحات ولعلاج تضخم البروستات الحميد وأيضاً في حالات ارتفاع ضغط الدم، كما أظهرت الكينازولينات فاعلية عالية في علاج الأورام ومن المعروف أن العديد من مركبات الكينازولين تستخدم كعلاجات كيميائية الموجهة للسرطان خاصة كمثبطات لمستقبل عامل نمو البشرة ولذا فهناك توجه لتطوير مشتقات كينازولين جديدة لها فاعلية مضادة للأورام ذات نشاط إنتقائى وسمیة أقل.  بناءاً علي ما سبق، فقد تم تصميم مشتقات جديدة للكينازولين لها نشاط مضاد للأورام مرتبطة بالكيتونات غير المشبعة، حلقات غير متجانسة، مشتقات ثيوسيميكاربازيد, الأيمينات أو الديازينات المختلفة باستخدام التفاعلات الكيميائية المختلفة. كما أنه تم التأكد من تركيبها الكيميائي عن طريق الأشعة تحت الحمراء، الرنين المغناطيسي، التحليل الكمي وتحليل العناصر. كما تمت دراسة التأثير الفارماكولوجي لتلك المركبات كمضادات للأورام عن طريق اختبار فاعليتها علي نمو الخلايا على مجموعة مختارة من خلايا الكبد، الثدي والبروستاتا السرطانية، وتأثير المركبات الأكثر فاعلية على دورة حياة الخلايا، الموت الخلوي المبرمج وتثبيطها لمستقبل عامل نمو البشرة. تتكون الرسالة من الأجزاء الاتية: أولاً: المقدمة: تشمل على نبذة مجمعة من الأبحاث المنشورة الخاصة بطبيعة مرض السرطان، تطوره والطرق المختلفة لعلاجه بما في ذلك العلاجات الكيميائية الموجهة. كما يحتوي على كيمياء الكينازولين وتأثيرها البيولوجي مع التركيز علي خصائصها المضادة للأورام بالإضافة لقدرتها على تثبيط لمستقبل عامل نمو البشرة. ثانياً: الهدف من الرسالة: يتناول هذا الجزء الأسس التي على أساسها تم تصميم المركبات الجديدة في هذه الرسالة مع توضيح المشتقات المنشورة المشابهة لها في التركيب الكيميائي. ثالثاً: مناقشة النتائج: يتضمن هذا الفصل مناقشة لتطوير طرق التفاعل المستخدمة مع توضيح مختصر لظروف التفاعل وتأكيد تركيبها الكيميائي باستخدام الطرق الطيفية المختلفة. رابعاً: الجزء العملي: يصف هذا الجزء تفصيلياً الطرق المعملية المستخدمة في التشييد الكيميائي للمركبات النهائية والوسيطة وخواصهم الطبيعية كذلك التحاليل الدقيقة والطيفية اللازمة للتحقق من الصيغ البنائية لهم. كما يوضح الطرق المستخدمة في التقييم البيولوجي كمضاد للأورام. خامساً: التقييم الفارماكولوجي: ويشتمل على النتائج البيولوجية وعلاقتها بالتركيب البنائي للمركبات مع توضيح المركبات الأكثر فاعلية ويتضمن هذا القسم 1- تقييم معظم المركبات المحضرة كمضادات للخلايا السرطانية (خلايا الكبد وخلايا الثدي وخلايا البروستاتا السرطانية) ومقارنتها دواء السرطان فلورويوراسيل 2- دراسة تأثير المركبات الأكثر فاعلية على انقسام الخلايا السرطانية التي أظهرت تأثيراً عليها 3- دراسة تأثير تلك المركبات على دورة حياة الخلايا السرطانية وكذلك الموت الخلوي المبرمج 4- تقييم تثبيطها لمستقبل عامل نمو البشرة. سادساً: الدراسات الحاسوبية: يشتمل هذا الفصل على دراسة النمذجة الجزيئية المركبات الأكثر فاعلية على مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) والخصائص الدوائية لتلك المركبات النشطة. سابعاً: المراجع: يسرد هذا القسم المراجع المستخدمة في البحث وعددها 172 مرجع وتغطي الفترة من 1964-2022 م . 
<br/><br/><label>Subjects--Topical Terms: </label><br/>Pharmacokinetics.
<br/><br/><label>Subjects--Index Terms: </label>Quinazolin-4-one 
<br/><br/><label>Dewey Class. No.: </label>615.7